彭朋，元唯安，胡薏慧，湯潔，朱蕾蕾，蔣健

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)，上海 201203)

·藥事管理·

臨床研究協(xié)調(diào)員的管理模式及其利弊*

彭朋，元唯安，胡薏慧，湯潔，朱蕾蕾，蔣健

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)，上海 201203)

臨床研究協(xié)調(diào)員是藥物臨床試驗中的重要組成部分，在試驗的管理和協(xié)調(diào)中具有舉足輕重的作用。該文擬通過介紹臨床研究協(xié)調(diào)員的職責(zé)，并探討現(xiàn)有的管理模式及其利弊，從而闡明臨床研究協(xié)調(diào)員在臨床試驗質(zhì)量保證體系中的作用，為提高臨床試驗質(zhì)量提供借鑒。

臨床研究協(xié)調(diào)員；臨床試驗；質(zhì)量保證

臨床研究協(xié)調(diào)員(clinical research coordinator，CRC)是臨床研究中協(xié)助研究者進行非醫(yī)學(xué)判斷類事物的人員[1]。CRC起源于美國，其目的是協(xié)助研究者和監(jiān)查員保質(zhì)保量地完成臨床研究[2]，在美國、日本、歐洲都已經(jīng)發(fā)展相當(dāng)成熟，甚至有時CRC已經(jīng)成為臨床研究的主體，即臨床試驗有專門的CRC團隊，而臨床醫(yī)生(研究者)僅在需要進行醫(yī)學(xué)判斷時出現(xiàn)。隨著我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(good clinical practice，GCP)的頒布和實施，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(China Food and Drug Administration，CFDA)對新藥臨床試驗要求越來越嚴格，我國也已經(jīng)有越來越多的藥物臨床試驗機構(gòu)要求CRC參與臨床研究。筆者將重點闡述CRC在臨床試驗各階段的主要職責(zé)，并介紹我國現(xiàn)行的幾種CRC的管理模式并探討其利弊。

1 CRC的職責(zé)

1.1 試驗啟動階段 首先，CRC會協(xié)助研究者和申辦方/合同研究組織(contract research organization，CRO)共同準備倫理審查會所需資料。倫理通過并簽署試驗協(xié)議后，準備院內(nèi)啟動會資料(如研究者聲明、研究者履歷、職責(zé)分工表等)，交接化驗單、研究資料、應(yīng)急信件，核對機構(gòu)辦公室所建立的電子化驗單模板的準確性，向各輔助科室發(fā)放試驗啟動通知，甚至在啟動會上對研究者進行院內(nèi)標準操作規(guī)程(standard operating procedure，SOP)、GCP基本原則和試驗注意事項的培訓(xùn)。啟動會后，CRC會記錄并整理啟動會上提出的問題并協(xié)調(diào)醫(yī)院各部門或申辦方予以解決。

1.2 試驗過程階段 受試者入組前，CRC與受試者洽談知情同意書，充分告知試驗的目的、過程、應(yīng)做的檢查、受益與風(fēng)險、個人信息保密情況等。在每次隨訪前提醒患者，并確認訪視時間，做好與受試者及其家屬的溝通、咨詢等工作。及時填寫篩入選表、編碼目錄，提醒受試者在鑒認代碼表上簽字，在機構(gòu)要求的時間節(jié)點配合研究者填寫自查記錄。檢查研究者填寫的原始病歷是否真實、準確、完整、及時、合法，不良事件(adverse event，AE)的處理和記錄情況，幫助錄入病例報告表(case report form，CRF)，并保存和管理試驗所需的文件。提醒監(jiān)查員按照臨床試驗協(xié)議規(guī)定的監(jiān)查頻率執(zhí)行監(jiān)查，并協(xié)助研究者準備資料，配合監(jiān)查。必要時，配合申辦方的稽查或藥品監(jiān)督管理部門的視察。如果試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件(serious adverse event，SAE)，CRC將協(xié)助研究者按規(guī)定時間上報CFDA、倫理委員會、組長單位、機構(gòu)辦公室、申辦方等。

1.3 試驗結(jié)束階段 試驗結(jié)束后，CRC協(xié)助研究者整理研究資料，交至臨床試驗機構(gòu)辦公室審核。清點剩余藥物和資料，返還申辦方或CRO。按照實際發(fā)生的各項檢查數(shù)量，與機構(gòu)秘書一起結(jié)算試驗尾款。當(dāng)統(tǒng)計單位提出數(shù)據(jù)疑問時，準備研究病歷，協(xié)助研究者答疑?？偨Y(jié)蓋章前，CRC會與研究者及監(jiān)查員共同核對總結(jié)報告、小結(jié)、統(tǒng)計報告、CRF、原始病歷等數(shù)據(jù)的一致性，并填寫相關(guān)表格。

2 CRC的分類

2.1 機構(gòu)內(nèi)部的研究護士或研究生 目前，不少臨床試驗機構(gòu)建立了臨床研究護士制度，使研究護士作為CRC參與臨床試驗。這種CRC模式最大的優(yōu)點就是研究護士熟悉醫(yī)院的人員、環(huán)境和規(guī)章制度，與醫(yī)院相關(guān)部門溝通比較方便。其缺點是護士日常工作比較繁忙，可能沒有足夠的時間和精力兼顧常規(guī)護理和臨床試驗，且護士本身的思維方式可能更接近日常的臨床護理工作，不一定能深刻理解GCP和方案對臨床試驗的要求。例如有些靜脈滴注的藥物，試驗方案要求用5%葡萄糖注射液溶解試驗藥物，如果研究護士因不熟悉方案而根據(jù)經(jīng)驗誤用常規(guī)的0.9%氯化鈉注射液，會無形中增加試驗的風(fēng)險和不可控因素，并影響結(jié)果的準確性和可靠性[3]。另外，由于研究護士參加臨床試驗一般都沒有額外收入，如果沒有適當(dāng)?shù)募顧C制，研究護士會覺得臨床研究并非其本職工作，屬于責(zé)任范圍之外的任務(wù)，可能影響其積極性。所以，如果由研究護士擔(dān)任CRC，不但要確保其經(jīng)過嚴格的GCP和方案培訓(xùn)，還要使其意識到臨床試驗工作雖然可能沒有使其獲得直接經(jīng)濟利益，但對于提高其科研能力有幫助，也對其從事護理或其他相關(guān)工作起到開拓思路的作用。

對于研究生而言，他們一般已經(jīng)經(jīng)過一定的科研素質(zhì)和科研技能培訓(xùn)，比研究護士更容易掌握GCP和方案的要領(lǐng)，但研究生除了面臨科研、畢業(yè)論文、答辯的壓力外，同時流動性較大，可能存在剛培養(yǎng)好一名熟悉GCP和方案、適合擔(dān)任CRC的研究生，就涉及畢業(yè)、找工作等問題，新來的研究生則必須重新培訓(xùn)。

2.2 由申辦者或CRO提供 申辦者或CRO提供的CRC無疑會對臨床研究的質(zhì)量更加重視，因為臨床試驗的質(zhì)量直接關(guān)系到藥物能否上市，和申辦者自身利益密切相關(guān)。同時，也正是因為利益相關(guān)，申辦者或CRO提供的CRC有可能會直接代表申辦者的利益，希望能又好又快地完成試驗，但對試驗質(zhì)量的重視程度不夠，甚至誘導(dǎo)研究者做違反GCP原則的事。對有些較大的制藥企業(yè)，有獨立的臨床部門可直接委派監(jiān)查員，這就導(dǎo)致CRC、監(jiān)查員，甚至稽查員都來自同一個單位，或者因為有了CRC而弱化監(jiān)查員的功能，這些都對臨床試驗的質(zhì)量保證非常不利。由于研究者常規(guī)的醫(yī)療、科研、教學(xué)任務(wù)非常繁重[4]，有的機構(gòu)要求申辦者必須委派CRC，這就可能導(dǎo)致申辦者為了滿足機構(gòu)的要求，為派CRC而派CRC，而實際上該CRC根本不具備從事此項工作的能力，甚至未經(jīng)過GCP培訓(xùn)，只能做些最基礎(chǔ)的工作，如幫研究者拿化驗單等，這樣完全無法起到提高試驗質(zhì)量的作用，反而要研究者指導(dǎo)CRC該做什么，浪費了時間和經(jīng)費。

2.3 第三方派遣 目前，由第三方即臨床試驗現(xiàn)場管理組織(site management organization，SMO)派遣CRC，是一種國際通用的CRC管理模式。SMO是為CRO、申辦方和臨床研究中心提供臨床試驗相關(guān)服務(wù)的組織[5]，其具有與院內(nèi)藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室類似的職能，如質(zhì)量保證、協(xié)調(diào)申辦者與研究者的關(guān)系、督促試驗進度、內(nèi)部人員培訓(xùn)等，兩者最大的區(qū)別在于SMO能夠派遣專職CRC參與臨床研究。一般而言，SMO都具有相對成熟的管理模式和比較系統(tǒng)的SOP，同時也因為SMO是專門派遣CRC的組織，其委派的CRC一般都經(jīng)過嚴格的GCP、方案和SOP培訓(xùn)[5]，其專業(yè)性更勝申辦者或CRO委派的CRC。更重要的是，SMO作為第三方，其行為不受到申辦方意志的影響，能客觀公正地開展工作，也就成了臨床試驗質(zhì)量保證體系中重要的一環(huán)。該模式目前所面臨的問題是SMO進入我國時間較短，公司規(guī)模一般也都比較小，還沒有被醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)和研究者所廣泛熟悉和接受，但這個問題隨著時間的推移和更多CRC參與試驗產(chǎn)生效果后，將逐漸減少。這種模式下CRC的管理方法也有待商榷，機構(gòu)統(tǒng)一管理和SMO直接領(lǐng)導(dǎo)都各有利弊，可能還需要各機構(gòu)根據(jù)自己的實際情況決定。此外，醫(yī)院與SMO的合作模式可以簽訂長期合作協(xié)議，也可以根據(jù)項目要求單獨派遣CRC，這將取決于臨床試驗機構(gòu)項目的多少和機構(gòu)自身的管理模式。

3 討論

3.1 SMO派遣模式的優(yōu)越性 在CRC的3種模式中，第三方派遣是目前使用最少但也是最值得推廣的，SMO將越來越被各臨床試驗機構(gòu)和研究者所熟知，其優(yōu)點會在試驗過程中逐步得到體現(xiàn)，缺點也能在隨著試驗管理體系的完善而被克服。目前筆者所在機構(gòu)也已有部分項目采用這種CRC模式，其研究質(zhì)量也明顯高于其他項目，有的針對同一個試驗藥物的Ⅲ期臨床試驗采用了SMO派遣的CRC，其研究質(zhì)量比起Ⅱ期有顯著提升。

3.2 行業(yè)協(xié)會委派的可行性 專門的行業(yè)協(xié)會或GCP聯(lián)盟能否派遣CRC到各會員單位，也是一個可以考慮的CRC派遣途徑。行業(yè)協(xié)會派遣的CRC，既經(jīng)過GCP培訓(xùn)，同時也能完全起到第三方的作用，又有一定的權(quán)威性。當(dāng)然行業(yè)協(xié)會作為民間組織，以什么形式聘用CRC，CRC如何管理等問題還有待商榷。

3.3 CRC的定位及培訓(xùn) 由于CRC是臨床試驗責(zé)任細分的產(chǎn)物，國家對其沒有明確定位，其職責(zé)也沒有法規(guī)界定，缺乏制度保障，更缺乏完善的人才梯隊建設(shè)，沒有相應(yīng)的進階途徑，這就使得這個行業(yè)很難充分發(fā)展，但同時不管根據(jù)國際慣例還是我國的實際情況，CRC在臨床試驗中都具有不可替代的作用，因此需要有相關(guān)法規(guī)明確CRC定位，制定行業(yè)準入門檻，并規(guī)劃行業(yè)發(fā)展前景。目前國際上已經(jīng)有臨床研究專業(yè)協(xié)會(association of clinical research professionals，ACRP)及社會臨床研究組織(society for clinical research associates，SoCRA)提供專門CRC培訓(xùn)和資格認證[6]，但在我國尚未見來自官方或行業(yè)協(xié)會性質(zhì)的CRC專業(yè)培訓(xùn)，這就要求相關(guān)機構(gòu)尤其是藥品監(jiān)督管理部門意識到CRC在臨床試驗中的重要性，加強培訓(xùn)，才能從根本上提高CRC總體素質(zhì)。

3.4 CRC的編制和待遇問題 作為研究者的重要助手，CRC的編制和待遇也是一個亟待解決的問題。CRC在臨床試驗中協(xié)助研究者，照理應(yīng)該屬于醫(yī)院的編制，但每個醫(yī)院尤其是大醫(yī)院都有嚴格的編制限制，而且臨床試驗并不是醫(yī)院的主要業(yè)務(wù)，很少有醫(yī)院能夠做到專門為CRC崗位設(shè)立單獨編制。而申辦者、CRO或SMO派遣的CRC待遇多不盡如人意，甚至在很多情況下，CRC被當(dāng)作是監(jiān)查員的下級，甚至是整個臨床試驗的最底端。這也是很多研究者認識的誤區(qū)，而實際上此三者在臨床試驗中的作用只是職責(zé)分工不同，并不存在從屬關(guān)系。這也正是導(dǎo)致CRC人員流動性較大的原因之一。要解決這個問題需要申辦方和研究機構(gòu)的共同努力，為CRC提供合理的待遇或獎勵辦法，甚至醫(yī)院給予固定的編制，讓CRC工作看到希望，解除其后顧之憂，才能使CRC在臨床試驗的質(zhì)量保證體系中發(fā)揮更加重要的作用。

[1] 李睿，高蕊，唐旭東，等.醫(yī)院臨床研究協(xié)調(diào)員的管理及運行模式探討[J].中國新藥雜志，2012，21(21)：2480-2484.

[2] 李發(fā)慶，邵蓉.臨床研究協(xié)調(diào)員在中國的職業(yè)定位[J].上海醫(yī)藥，2010，31(11)：504-506.

[3] 楊春梅，黎艷艷，楊泉.藥物臨床試驗中研究護士依從性的影響因素及對策[J].護理學(xué)報，2009，16(8A)：25-27.

[4] 楊春梅，黎艷艷，李華榮.藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室對臨床試驗的二級質(zhì)量控制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33(2)：271-274.

[5] 王天勛，茅益民，宮巖華，等.在我國藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)中引入國際通行管理模式[J].中國新藥雜志，2012，21(7)：728-731.

[6] 曾曉暉，石磊，趙樹進，等.探討醫(yī)院引入臨床研究協(xié)調(diào)員及第三方稽查員的作用[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30(1)：75-77.

2014-09-22

2014-12-20

*國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)(2012ZX09303009-001)

彭朋(1984-)，男，上海人，主管藥師，碩士，主要從事藥物臨床試驗質(zhì)量控制研究。電話：021-20256052，E-mail：harryp_2007@hotmail.com。

蔣健(1956-)，男，江蘇蘇州人，教授，博士生導(dǎo)師，博士，研究方向：中醫(yī)消化病臨床、實驗及評價研究。 電話：021-20256052，E-mail：jiangjiansg@126.com。

R969

C

1004-0781(2015)10-1399-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.041