簡(jiǎn)旖沫，湯小虎，賴張鳳

(1.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650011；2.云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021)

?

梔子蔥白散外敷治療痛風(fēng)的研究探討*

簡(jiǎn)旖沫1，湯小虎2△，賴張鳳1

(1.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650011；2.云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021)

梔子蔥白散外敷可以有效降低血尿酸水平，緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，減輕疼痛，從而達(dá)到治療目的。通過對(duì)梔子蔥白散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制進(jìn)行研究，將為中醫(yī)防治痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供新的思路，以期更好的服務(wù)于臨床。

痛風(fēng)；急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；梔子蔥白散；梔子；蔥白

痛風(fēng)(gout)是近年來受到廣泛關(guān)注的代謝障礙性疾病之一。痛風(fēng)見于世界各個(gè)地區(qū)，我國痛風(fēng)的患病率約為0.34%～2.84%，較以前有明顯上升，可能與生活方式和飲食結(jié)構(gòu)有關(guān)[1]。其中95%的痛風(fēng)患者為男性，男女之比約為20：1。我國高尿酸血癥者約有1.2億(約占總?cè)丝诘?0%)，其中高發(fā)年齡男性為50～59歲，女性于絕經(jīng)期后。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示5%～12%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)[2]。痛風(fēng)是單鈉尿酸鹽(monosodium urate)沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮下等部位，從而引發(fā)的急、慢性炎癥和組織損傷，是嘌呤代謝紊亂所致的疾病。目前，痛風(fēng)主要以增強(qiáng)尿酸的排除、減少尿酸的生成以及消炎止痛等對(duì)癥治療為主。臨床上治療痛風(fēng)的西藥包括秋水仙堿、苯溴馬隆、別嘌呤醇、非甾體類抗炎藥等，病情控制不穩(wěn)定且均有一定毒副作用。痛風(fēng)不僅給患者的身心健康造成危害，其日漸上升的發(fā)病率也給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。一種簡(jiǎn)便、安全、有效的治療方法，具有現(xiàn)實(shí)而緊迫的意義。

1 痛風(fēng)的中醫(yī)研究進(jìn)展

“痛風(fēng)”之名始于金元時(shí)期。朱丹溪在《格致余論·痛風(fēng)》中指出“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，書中謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也……大率因血受熱，已自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇風(fēng)取涼，或臥地當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀所以作痛，夜則痛甚，行于陰也”[3]。根據(jù)痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特點(diǎn)，將其歸屬中醫(yī)學(xué)“歷節(jié)病”、“白虎病”、“白虎歷節(jié)風(fēng)”、“痹證”等范疇。其病因病機(jī)概括為先天稟賦不足、飲食勞倦、損傷脾腎，從而導(dǎo)致氣血陰陽虧虛，痰、瘀、濕等邪痹阻脈絡(luò)，久之痰濁膠固以致關(guān)節(jié)腫脹畸形[4]。該病屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。急性期屬風(fēng)濕熱痹，宜清利濕熱、通絡(luò)止痛；慢性間歇期屬痰瘀痹阻、脾胃不和，宜化痰祛瘀、健脾利濕；久病者屬肝腎虧虛，宜補(bǔ)益肝腎，化瘀泄?jié)醄5]。西醫(yī)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期相當(dāng)于中醫(yī)痛風(fēng)急性期，故應(yīng)當(dāng)清熱利濕、通絡(luò)止痛為主。

2 梔子蔥白散的理論來源

痛風(fēng)起病急、病程反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期西藥多以控制炎癥反應(yīng)為主，緩解期則以促進(jìn)尿酸代謝、抑制尿酸生成為主。中醫(yī)多以清熱利濕、活血消腫藥內(nèi)服配合敷貼、針灸等治療。由于口服藥物需經(jīng)消化道吸收后入血，再由肝臟轉(zhuǎn)化后形成有效成分，其過程相對(duì)較長且作用比較緩慢。中藥外敷則可以提供快速簡(jiǎn)便的給藥途徑，對(duì)局部進(jìn)行靶向性的治療。梔子蔥白散外敷可以有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，減輕疼痛，改善痛風(fēng)患者的生活質(zhì)量。

2.1 梔子蔥白散的出處 該方出自《常見病驗(yàn)方選編》骨傷科疾病之跌打損傷篇。該方用于四肢肌肉、關(guān)節(jié)扭傷或挫傷后無骨折及皮膚損傷，而局部腫痛甚至青紫者。原藥方組成為生梔子4兩，雞蛋白2個(gè)，面粉1兩。將梔子研末，加蛋白、面粉，水調(diào)成糊狀，厚敷患處，每日1次。備注：本方亦可以去雞蛋加生姜三錢或蔥白七根搗爛，用白酒調(diào)成糊狀外敷患處[6]。急性軟組織損傷屬于中醫(yī)學(xué)“傷筋”范疇，主要因跌打、扭撲等外力作用，導(dǎo)致脈絡(luò)受損、氣機(jī)運(yùn)行阻滯、血不歸經(jīng)、溢出脈外所致。其主要病機(jī)為氣滯血瘀、脈絡(luò)不和[7]，這與痛風(fēng)病機(jī)“經(jīng)脈閉阻、濕熱內(nèi)蘊(yùn)”有共同點(diǎn)。根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原理，故可將此方運(yùn)用于痛風(fēng)的治療。

2.2 梔子蔥白散的組成與制作 藥方組成為梔子100 g，蔥白30 g，面粉25 g，白酒10 mL。其中梔子為君藥，蔥白、白酒為使藥，面粉為粘合劑。梔子研磨成末狀，蔥白搗爛，將兩者充分均勻混合，再加入白酒與小面調(diào)合成糊狀，敷于痛風(fēng)病人患處，并用沙布包好，每日1次，每次敷患處2 h。梔子蔥白散原處方中所含有的雞蛋白作用效果不明顯，故將其棄用。酒相對(duì)于其他溶劑其通透性更佳，故用白酒代替水作為調(diào)和劑。

2.3 梔子蔥白散的藥理學(xué)研究 梔子，又名山梔子，是茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)，主產(chǎn)于湖南、江西兩省[8]。梔子性寒，味苦，歸心、肺、三焦經(jīng)，主要功效為瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒。孟祥樂等對(duì)近5年梔子的化學(xué)成分和藥理研究進(jìn)行分類匯總發(fā)現(xiàn)，梔子含有大量的環(huán)烯醚萜類化合物，同時(shí)還存在一些有機(jī)酸、黃酮、香豆素、揮發(fā)油、皂苷、木脂素、多糖及其他類化合物，研究結(jié)果顯示梔子具有抗炎、抗氧化、利膽、利尿、抗腫瘤、解熱、鎮(zhèn)痛、輻射防護(hù)、降血脂等多種藥理活性[9]。黃嘌呤氧化酶(Xianthine Oxidase，簡(jiǎn)稱XOD)是體內(nèi)核酸代謝中一重要的酶，能催化黃嘌呤和次黃嘌呤的氧化生成尿酸，其含量過高會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，從而引起痛風(fēng)發(fā)作[10]。朱繼孝等以梔子的不同劑量提取物灌胃，觀察氧嗪酸鉀鹽誘導(dǎo)的急性高尿酸血癥小鼠血清尿酸及肝臟黃嘌呤氧化酶(XOD)的含量變化，結(jié)果顯示梔子提取物不同劑量給藥組的小鼠血清尿酸水平和肝臟XOD活性與高尿酸血癥組相比均有明顯下降，而梔子提取物對(duì)正常小鼠血清尿酸水平?jīng)]有明顯影響[11]。曾金祥等研究梔子總提物和用系統(tǒng)溶劑法提取分離得到4個(gè)部位石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水液對(duì)高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平和肝臟黃嘌呤氧化酶的影響，結(jié)果顯示梔子總提物組、乙酸乙酯組和水組具有較好的降尿酸作用，梔子總提物組、石油醚組和水組能夠較好的抑制黃嘌呤氧化酶的活性，梔子總提取物和各部位提取物對(duì)正常小鼠血清尿酸水平?jīng)]有顯著影響[12]。陳林等應(yīng)用由烏梅、黃柏、大黃、梔子等制成的六合丹外敷痛風(fēng)患部。臨床研究證實(shí)了外敷六合丹配合常規(guī)藥物治療能更好地改善局部紅腫熱痛癥狀[13]。綜上，梔子具有降低尿酸、抗炎解毒、利水消腫的功效，運(yùn)用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的痛風(fēng)患者效果顯著。

蔥白，為百合科植物蔥(Alliumfistulosum)近根部的鱗莖。蔥白性溫，味辛，入手太陰經(jīng)、足陽明經(jīng)?！侗静荨吩疲骸笆[實(shí)，主明目，補(bǔ)中不足。其莖白，平?？勺鳒?，主傷寒寒熱，出汗中風(fēng)，面目腫。傷寒骨肉痛，喉痹不通，使藥。諸藥合用，共奏回陽益陰，益氣安神之效”[14]。謝勤雯等通過翻閱古籍探尋，先賢中了解到蔥之運(yùn)用各異，可發(fā)散風(fēng)邪，可去傷寒之頭痛，可明目補(bǔ)中，亦可治傷寒寒熱等疾病[15]。由此可見，蔥白不僅具有行氣引經(jīng)的功效，可使其他諸藥直達(dá)病灶處；還具有消腫止痛、益氣安神的功效，可以緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀。陳繼培總結(jié)治痛風(fēng)選用蔥白200 d，水發(fā)香菇、胡蘿卜、冬筍各20 g，均切絲，豆油炒熟后，加精鹽、味精后食之，日2次[16]。張耕等分別取蔥白、蔥葉進(jìn)行GC-MS比較分析，結(jié)果顯示蔥白、蔥葉化學(xué)成分的類型基本相似，主要由烷烴、烯烴(包括芳香烴)、脂肪酸、醇醚類、酮醛類、含硫化合物等組成，但蔥白中所含成分明顯比蔥葉豐富[17]。由此可見，選取蔥白部分可以獲得更佳的效果，其具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

白酒是以糧谷為主要原料，以大曲、小曲或麩曲及酒母等為糖化發(fā)酵劑，經(jīng)蒸煮、糖化、發(fā)酵、蒸餾而制成的蒸餾酒。岳元媛等通過對(duì)白酒研究，結(jié)果顯示酒精在體內(nèi)被吸收極快，入血液之后，其濃度大大超過生理酒精濃度時(shí)，可加快心律，擴(kuò)張血管，具有活血通絡(luò)、消炎祛濕、促進(jìn)新陳代謝的功能[18]。劉琳等查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)白酒具有活血祛寒的功能，為極性溶劑，可以增加藥物的溶出度，提高藥物的溶出量[19]。酒精本身還是一種麻醉劑，對(duì)于緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)的疼痛也有一定作用。相關(guān)研究報(bào)道，皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)和乙醇可以發(fā)生相互作用，其中用乙醇處理的皮膚角質(zhì)層類脂結(jié)構(gòu)排列變得疏松，不僅能增加角質(zhì)層脂質(zhì)的無序排列，且劇有強(qiáng)烈的脫脂作用，而皮膚的脂質(zhì)缺損后有可能形成新的孔道。這使得皮膚的通透性增加，梔子、蔥白等有效成分可以快速滲透入里，從而發(fā)揮清熱解毒消腫，緩解疼痛的功效。這也是本方相較于其他外敷方吸收療效更好的特色之一。

3 研究意義

梔子蔥白散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起效快，癥狀改善較為明顯，患者當(dāng)天疼痛可得到適當(dāng)減輕。2～3次外敷后疼痛明顯緩解，腫脹消失。痛風(fēng)患者病灶處以及紗布上均可見黑色物質(zhì)析出，考慮為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生的毒素，其主要成分有待進(jìn)一步研究。此外，梔子蔥白散外敷配合當(dāng)歸拈痛湯[20]、新加四妙湯等[21]中藥內(nèi)服以及相關(guān)經(jīng)絡(luò)針刺治療效果更好。

然而，梔子蔥白散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎缺乏大量的臨床實(shí)踐研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究以及循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)資料，這正是未來需要進(jìn)一步開展的領(lǐng)域。通過對(duì)梔子蔥白散外敷的作用機(jī)理進(jìn)行研究，為該方法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供了理論基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供更多依據(jù)，從而可以更好服務(wù)于臨床，為廣大痛風(fēng)患者帶來福音。

[1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：856-859.

[2]張忠輝.痛風(fēng)與高尿酸血癥的進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2007，36(10)：985-986，988.

[3]王念蓮.《金匱要略》歷節(jié)病證治源流研究[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2005.

[4]殷海波，石白.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究現(xiàn)狀[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3(2)：56-60.

[5]楊陽，王東，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)研究簡(jiǎn)況[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，，2014，28(3)：146-147.

[6]中醫(yī)研究院革命委員會(huì).常見病驗(yàn)方選編[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1970：130.

[7]王志勇，魏國俊，董林，等.中醫(yī)外治法治療急性軟組織損傷研究概況[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30(6)：75-79.

[8]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[9]孟祥樂，李紅偉，李顏，等.梔子化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2011，20(11)：959-967.

[10]黎莉，陳科力，方繼德.中草藥來源的黃嘌呤氧化酶抑制劑的研究進(jìn)展[J].中藥材，2006，29(12)：1386-1389.

[11]朱繼孝，朱玉野，羅光明，等.梔子提取物降低小鼠急性高尿酸血癥血尿酸水平及機(jī)理研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2011，39(36)：22317-22318，22324.

[12]朱繼孝，曾金祥，羅光明，等.梔子降尿酸有效部位研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(14)：159-161.

[13]陳林，文艷秋，石玉蘭.六合丹與扶他林外用治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效比較[J].華西醫(yī)學(xué)，2007；22(2)：361-362.

[14]王好古，姚瀾，周巖.本草四家合集[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2010：98.

[15]謝勤雯，陳潔，馮全生.淺議蔥的臨床運(yùn)用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，44(11)：2235-2236.

[16]陳繼培.大蔥的妙用[J].家庭中醫(yī)藥，2014，3：60.

[17]張耕，周銀波，張長弓，等.蔥白、蔥葉中脂溶性化學(xué)成分的GC·MS比較分析[J].中國藥師，2010，13(11)：1569-1573.

[18]岳元媛，張文學(xué)，向文良，等.中國白酒的功能性及組成成分[J].釀酒科技，2004，5：53-55.

[19]劉琳，張仲源，張宇雁.促進(jìn)透皮吸收的中藥作用機(jī)理介紹[J].傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，19(20)：78-79.

[20]雷桂平.當(dāng)歸拈痛湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3的影響.Clinical Journal of Chinese Medicine.2011，13(3)：42-44.

[21]孫勁松.新加四妙湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎36例臨床觀察[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27(3)：15.

云南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持計(jì)劃資助項(xiàng)目(IRTSTYN)< class="content">作者簡(jiǎn)介：簡(jiǎn)旖沫(1989-)，女，四川人，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)風(fēng)濕病的防治研究。

簡(jiǎn)旖沫(1989-)，女，四川人，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)風(fēng)濕病的防治研究。

△通信作者：湯小虎，E-mail：h.tang0718@163.com

R255.6

A

1007-2349(2015)09-0068-03

2015-07-21)