翟學(xué)英張守利王大見(jiàn)于德寶張明玉侯俊領(lǐng)劉 鳴
·臨床研究·
老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病與血清離子鈣的相關(guān)性研究
翟學(xué)英1張守利2王大見(jiàn)1于德寶1張明玉1侯俊領(lǐng)2劉 鳴1
帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是指帶狀皰疹皮損愈合后,受累區(qū)域出現(xiàn)疼痛或持續(xù)性疼痛3個(gè)月以上的一種慢性神經(jīng)性疼痛綜合征。1PHN是帶狀皰疹的主要并發(fā)癥,其發(fā)病與年齡因素具有密切的關(guān)系,隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率也相對(duì)增高;疼痛多于1年內(nèi)逐漸自發(fā)性減輕至消退,多數(shù)患者發(fā)生頑固性疼痛,伴隨多種感覺(jué);PHN在中老年帶狀皰疹患者中占有很大比率,疼痛可在皮損消退后持續(xù)數(shù)月至數(shù)年;由于發(fā)病原因不明,治療方法有限,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。阿片類、抗癲癇、糖皮質(zhì)激素類藥物以及局部神經(jīng)阻滯治療PHN雖然也有明顯效果,但許多患者的疼痛常不能得到充分緩解,或者患者不能耐受藥物的不良反應(yīng)而中斷治療,因此PHN患者需要更為安全、有效的治療方法。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),老年危重癥患者體內(nèi)Ca2+代謝紊亂與疾病的發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后有著密切聯(lián)系,2本文旨在研究老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制與血清Ca2+濃度的變化是否相關(guān)。
1.1 臨床資料 本課題收集資料完整,符合要求的帶狀皰疹患者128例,其中男79例,女49例;最終病情遷延不愈發(fā)展為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛者80例,其中男54例,女36例;年齡50~60歲56例,PHN發(fā)病32例,占57.14%;61~70歲43例,PHN發(fā)病26例,占60.46 %;71~80歲21例,PHN發(fā)病16例,占76.19%, 81~90歲8例,PHN發(fā)病6例,占75%。128例患者均采用常規(guī)方法治療,實(shí)驗(yàn)期間均未應(yīng)用鈣劑,無(wú)其他系統(tǒng)疾病如:腫瘤、嚴(yán)重腎病、糖尿病等。
1.2 方法 儀器:采用日本常光ex-z電解質(zhì)分析儀及其配套試劑。抽取帶狀皰疹發(fā)病初期患者空腹靜脈血,2 h內(nèi)分離血清,室溫下測(cè)定每份標(biāo)本的血清離子鈣值;48例1個(gè)月內(nèi)痊愈的VZV患者再次檢驗(yàn)血清離子鈣,其前后2次數(shù)值作為對(duì)照組,80例3個(gè)月未痊愈PHN患者也再次檢驗(yàn)血清離子鈣,其前后2次數(shù)值作為實(shí)驗(yàn)組。用武漢華榮科技發(fā)展有限責(zé)任公司生產(chǎn)的促凝管采集,標(biāo)本無(wú)溶血。2 h內(nèi)分離血清,然后室溫下測(cè)定每份標(biāo)本的血清離子鈣值。其參考值為1.13~1.35 mmol/L。
1.3 世界衛(wèi)生組織(WHO)將疼痛等級(jí)分為:0度:不痛;I度:輕度痛,為間歇痛,可不用藥;II度:中度痛,為持續(xù)痛,影響休息,需用止痛藥;III度:重度痛,為持續(xù)痛,不用藥不能緩解疼痛;IV度:嚴(yán)重痛,為持續(xù)劇痛伴血壓、脈搏等變化。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料結(jié)果以ˉx±s表示,配對(duì)樣本t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)病人數(shù),疼痛程度及分布區(qū)域以圖表形式表示。
見(jiàn)圖1、2,表1。
圖1 128例帶狀皰疹患者發(fā)病初期,患病人數(shù)、疼痛程度與血清離子鈣濃度高低的關(guān)系
圖2 80例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者患病人數(shù)、疼痛程度與血清離子鈣濃度高低的關(guān)系
表1 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、帶狀皰疹血清中離子鈣的評(píng)分比較
表1中可以看出,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)病初和治療后的兩兩縱向?qū)φ斩季哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義,帶狀皰疹發(fā)病初期所測(cè)得血清離子鈣值低于正常值,一直沒(méi)有干預(yù),在持續(xù)血清離子鈣低水平狀態(tài)下,發(fā)展為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的幾率明顯比血清離子鈣水平正常患者要高。
血清離子鈣正常值為1.13~1.35 mmol/L,圖1中,血清離子鈣低于正常值的帶狀皰疹患者有62例,占48.44%,圖2中血清離子鈣低于正常值的PHN患者有46例,達(dá)到PHN總?cè)藬?shù)80例的57.5%;在圖1、圖2中可以明確看出,帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者主要分布在血清離子鈣低數(shù)值區(qū)域,隨著數(shù)值降低,發(fā)病人數(shù)也隨之增加,特別在血清離子鈣低水平區(qū)發(fā)病人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常值區(qū)。
本研究通過(guò)檢測(cè)老年帶狀皰疹患者和老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的血清離子鈣水平發(fā)現(xiàn),57.5%的PHN患者,在VZV初期至發(fā)展為PHN這段時(shí)間,血清離子鈣持續(xù)處于低水平狀態(tài)。
帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制尚未充分明確,但觀點(diǎn)集中在中樞與周圍神經(jīng)病變上。Rowbotham (1999)觀察到急性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的神經(jīng)系統(tǒng)受到水痘一帶狀皰疹病毒廣泛而嚴(yán)重的損害,不僅有后根神經(jīng)節(jié)的脫水,wallerim退變,明顯的囊性變和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量顯著降低,尤其是有髓鞘的粗神經(jīng)纖維軸減少及膠原化,后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)也可以發(fā)現(xiàn)慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。這種病理變化導(dǎo)致初級(jí)傳人神經(jīng)纖維損傷后,幸存的初級(jí)傳人神經(jīng)纖維與脊髓疼痛信號(hào)傳遞神經(jīng)元形成新的連接一中樞突觸再生,這些新的連接和背角投射神經(jīng)元的活動(dòng)過(guò)度是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病的重要原因。3
體內(nèi)的鈣離子廣泛地參與各種生命活動(dòng)的調(diào)節(jié),其在神經(jīng)元的功能活動(dòng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用。在正常情況下,神經(jīng)元內(nèi)Ca2+的含量極微而細(xì)胞外Ca2+含量為其1萬(wàn)倍,Ca2+通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制在細(xì)胞內(nèi)保持在穩(wěn)定的低水平上,其功能主要包括對(duì)神經(jīng)元興奮性的調(diào)節(jié)、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、激活第二信使和基因轉(zhuǎn)錄等,多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)等致痛因子的傳遞與調(diào)控,因此細(xì)胞內(nèi)Ca2+在疼痛的傳遞與調(diào)控中起著重要作用;當(dāng)血清內(nèi)Ca2+濃度降低,導(dǎo)致Ca2+細(xì)胞內(nèi)流,首先出現(xiàn)線粒體積聚過(guò)量的Ca2+,進(jìn)而線粒體腫脹破壞,從而導(dǎo)致一系列細(xì)胞毒性作用,神經(jīng)元細(xì)胞就會(huì)受到功能性的損傷。4
當(dāng)血清內(nèi)Ca2+持續(xù)處于低水平狀態(tài)下,導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞受到功能性損傷,神經(jīng)元細(xì)胞在此狀態(tài)下,如果再遭到水痘-帶狀皰疹病毒的破壞,加速以至加重了神經(jīng)元的損傷程度。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)病初和治療后的兩兩縱向?qū)φ斩季哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義,由此證實(shí),血清離子鈣持續(xù)的低水平狀態(tài),是促使帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病的重要因素之一。
在本項(xiàng)研究過(guò)程中,對(duì)于部分低鈣水平PHN患者,使用鈣爾奇、葡萄糖酸鈣等鈣劑幾天時(shí)間即可治愈PHN頑固型疼痛,因此,在下一步的工作中,我們擬將繼續(xù)以下研究。其一,觀察血清離子鈣低水平VZV患者,血清內(nèi)Ca2+濃度校正以后PHN的發(fā)病率;其二,觀察血清離子鈣低水平PHN患者,血清Ca2+濃度校正后的治愈率和有效率。
另外,在此項(xiàng)研究過(guò)程中,同時(shí)檢測(cè)了血清離子鈣值與血清總鈣值,臨床資料顯示大部分血清離子鈣低水平患者,其血清總鈣處于正常狀態(tài),很多文獻(xiàn)資料已對(duì)于血清總鈣和血清離子鈣做過(guò)比較,證實(shí)血清
離子鈣具有更高的臨床價(jià)值。下一步,需要對(duì)帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的血清離子鈣和血清總鈣加以統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,以求得證實(shí)結(jié)論。
1楊國(guó)亮,王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).2版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2003.295-296.
2楊曉秦,柳少光,王學(xué)斌,等.危重癥老年患者低血清鈣臨床對(duì)比分析.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(8):3166-3168.
3丁欣強(qiáng),宋曉明.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛研究現(xiàn)狀.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,28(3):62-64.
4熊鷹,齊建國(guó).神經(jīng)生物學(xué).北京:科學(xué)出版社,2013.2-76.
(收稿:2014-11-19 修回:2014-11-28)
1山東省濟(jì)南市皮膚病防治院,濟(jì)南,250001 2山東省商河縣人民醫(yī)院,251600