金嫻冰 霍燕華 莊凌云 潘曉燕 陸瑞斌 戴冰舲 鄒 魯 商建飛 屈媛媛

江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，江蘇 常州 213003

芬太尼作為一種阿片受體激動劑，常規(guī)應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)，該藥物不易引起明顯的血流動力學變化，對氣管插管副作用有良好的改善作用［1-2］，但它在快速靜脈注射后，會發(fā)生程度不等的嗆咳反應(yīng)，從而引起高血壓、心律失常、顱內(nèi)壓增高、眼內(nèi)壓升高等一系列不良反應(yīng)，本文旨在探討使用不同劑量的鹽酸納美芬對于預(yù)防芬太尼靜脈麻醉誘導(dǎo)引發(fā)嗆咳的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例病例均為本院2014年11月至2015年4月收集的全麻手術(shù)患者，年齡在18～60 歲，且ASA 均為Ⅰ級或Ⅱ級，排除嚴重心肺疾病、慢性病和家族遺傳性疾病，排除兩周內(nèi)有上呼吸道感染的病例，將病例隨機分為A、B、C、D 四組，每組30例。四組在年齡、性別比、體重等方面比較，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)見表1。

表1 四組患者一般情況的比較 (±s)

表1 四組患者一般情況的比較 (±s)

1.2 麻醉方法 患者入手術(shù)室，開放外周靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測血壓 (BP)、心率 (HR)、血氧飽和度(SPO2)、心電圖 (ECG)，吸氧 (流量3L/min)。A組靜脈推注5ml 生理鹽水;B組靜脈推注鹽酸納美芬 (成都天臺山制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:1ml∶0.1mg/支，批號:131028 (2)109)0.1μg/kg，用生理鹽水稀釋到5ml;C組靜注鹽酸納美芬0.2μg/kg，用生理鹽水稀釋到5ml;D組靜注鹽酸納美芬0.3μg/kg，用生理鹽水稀釋到5ml。四組病例均于注射完畢5min 后靜脈推注芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責公司生產(chǎn)，規(guī)格:2ml∶0.1mg/支，批號:1130408A1)4μg/kg，觀察1min 后繼續(xù)靜注順苯磺酸阿曲庫銨 (東英藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:5mg/支，批號:A20130611)0.2mg/kg，丙泊酚 (西安力邦制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:20ml/支，批號:1306093)2mg/kg，2min 后行氣管插管，隨后接麻醉機進行機械通氣(IPPV 模式)。

1.3 觀察指標 觀察四組病例推注芬太尼后的嗆咳發(fā)生情況，根據(jù)嗆咳程度分為4 級［3］，Ⅰ級:未見嗆咳;Ⅱ級:僅發(fā)生一次嗆咳;Ⅲ級:發(fā)生2 次或以上嗆咳，且持續(xù)時間在15s 以內(nèi);Ⅳ級:發(fā)生多次嗆咳，且持續(xù)時間在15s 以上，記錄各級嗆咳反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)。同時觀察四組病例的生命體征變化，分別記錄T1 (靜注鹽酸納美芬前)，T2(靜注芬太尼后60s)，T3 (氣管插管后60s)三個時間段的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計數(shù)資料以例(率)表示，應(yīng)用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示，組間比較用t 檢驗，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析。P＜0.05 時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組病例推注芬太尼后嗆咳情況的比較 A組和B組嗆咳的總發(fā)生率分別為60%與53.3%，而C組與D組嗆咳的總發(fā)生率均為0。C組、D組與A組相比，差異明顯有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而B組與A組相比，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表2。

表2 四組病例嗆咳情況的比較 (例)

2.2 四組病例SBP、DBP、HR 的比較 A組和B組病例在T2 時間點上的SBP、DBP、HR 與T1 時間點相比，均出現(xiàn)明顯升高，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，而C組和D組病例在T2 時間點上的SBP、DBP、HR 與T1 相比，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。四組病例在T3 時間點上的SBP、DBP、HR 與T1 相比，均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表3。

表3 四組病例各時間點SBP、DBP、HR 的比較 (±s)

表3 四組病例各時間點SBP、DBP、HR 的比較 (±s)

注:與T1 相比，*P＜0.05。

3 討論

針對芬太尼靜脈誘導(dǎo)引發(fā)的嗆咳反應(yīng)，本文探討了用不同劑量鹽酸納美芬進行預(yù)防的效果。

芬太尼靜脈快速推注引起的嗆咳反應(yīng)的機制，很大程度上可能與其激動μ 受體有關(guān)。鹽酸納美芬是納曲酮的衍生物，是μ、κ、δ 受體的阻斷劑，尤其對于μ 受體親和力最強，充分競爭中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ 受體，因而能拮抗芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)［4］。鹽酸納美芬靜脈注射后一般2min 起效，且臨床上使用安全性高［5］。本研究中使用不同劑量的鹽酸納美芬靜脈注射，分別為0.1μg/kg、0.2μg/kg 和0.3μg/kg，觀察其預(yù)防芬太尼嗆咳反應(yīng)的效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用鹽酸納美芬0.2μg/kg 和0.3μg/kg 預(yù)注的患者，在快速靜脈注射芬太尼后，嗆咳的發(fā)生率均為0，并且生命體征相對平穩(wěn)。采用0.1μg/kg 鹽酸納美芬的患者，在快速靜注芬太尼后仍有53.3%的患者發(fā)生嗆咳，繼而血壓明顯升高、心率加快，而預(yù)注生理鹽水組嗆咳的發(fā)生率為60%，兩者沒有差異，證明0.1μg/kg 鹽酸納美芬的劑量不足以抑制芬太尼的嗆咳作用。同時，國外有報道認為［6］，高劑量納美芬易提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮的程度，存在引發(fā)心律失常等風險。故認為，患者采用0.2μg/kg 劑量的安全程度更高。

綜上所述，鹽酸納美芬具有對芬太尼靜脈誘導(dǎo)引發(fā)嗆咳反應(yīng)的良好預(yù)防作用，并且0.2μg/kg 為最佳劑量。

［1］李禹.小劑量納美芬對舒芬太尼在全麻誘導(dǎo)中應(yīng)用的影響［J］.北方藥學，2014，11 (5):41.

［2］付志敏，袁洪，譚鴻毅，等.小劑量鹽酸納美芬注射液在中國健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2010，69 (11):1256-1261.

［3］徐啟明.臨床麻醉學［M］.2 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005，154-156.

［4］周汾，李肇端，余劍波.舒芬太尼復(fù)合小劑量納美芬對術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛效能的作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2014，20 (3):262-264.

［5］高佳，辛忠，李立晶，等.納美芬對兒童脊柱側(cè)彎矯形術(shù)術(shù)中喚醒試驗的影響［J］.臨床外科雜志，2014，35 (6):447-450.

［6］Van Dorp EL，Yassen A，Dahan A.Naloxone treatment in opioid addiction:the risks and benefits ［J］.Expert Opin Drug Saf，2007，6 (2):125-132.