周宇子，華潞，李一石

冠心病研究

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者的紅細(xì)胞沉降率與心肌梗死病史的關(guān)系*

周宇子，華潞，李一石

目的:探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者的紅細(xì)胞沉降率與發(fā)生心肌梗死的關(guān)系。

方法：連續(xù)入選類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者106例，男性46例，女性60例，其中發(fā)生過心肌梗死患者46例（心肌梗死組）,未發(fā)生過心肌梗死患者60例（非心肌梗死組）。比較兩組患者的基線資料。用logistic回歸的方法探究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者發(fā)生心肌梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

結(jié)果：膽固醇水平心肌梗死組明顯低于非心肌梗死組（P＜0.05）。炎癥活動(dòng)性指標(biāo)紅細(xì)胞沉降率,高敏C反應(yīng)蛋白及C反應(yīng)蛋白水平心肌梗死組均明顯高于非心肌梗死組（P＜0.05）。兩組其它基線資料相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。多元logistic回歸模型得出該人群發(fā)生心肌梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素為紅細(xì)胞沉降率（風(fēng)險(xiǎn)比：1.024；95%可信區(qū)間：1.007～1.043；P=0.007）。

結(jié)論:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者紅細(xì)胞沉降率與心肌梗死的發(fā)生有獨(dú)立關(guān)聯(lián)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；冠心??；心肌梗死；紅細(xì)胞沉降率

Methods: A total of 106 consecutive patients with RA combining CAD were studied. There were 46 male and 60 female patients and divided into 2 groups: RA with MⅠ group, n=46 and RA without MⅠ group, n=60. The base line condition was compared between 2 groups, and multivariate regression analysis was conducted to explore the risk factors for MⅠ occurrence in relevant patients.

Results: Compared with RA without MⅠ group, RA with MⅠ group had the lower level of cholesterol and higher levels of inflammatory indexes of ESR, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and CRP, P＜0.05. The base line condition was similar between 2 group, P＞0.05. Multivariate regression analysis indicated that ESR was the independent risk factor of MⅠoccurrence, OR=1.024, 95% CⅠ 1.024 (1.007-1.043), P=0.007.

Conclusion: ESR was independently related to MⅠ occurrence in patients with RA combining CAD.

冠心病作為患病率逐年增高的疾病，其研究已進(jìn)入更深入的角度。人們已將動(dòng)脈粥樣硬化病因?qū)W的研究轉(zhuǎn)至炎癥，即炎癥促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，近年的研究更是將疾病的進(jìn)展歸因于內(nèi)皮功能損傷與炎癥相互作用[1]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一種系統(tǒng)性慢性炎癥疾病，已有研究表明其與左心室舒張功能的減低相關(guān)[2]，并且近年已有超聲學(xué)科的進(jìn)展肯定了斑點(diǎn)追蹤應(yīng)變在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者亞臨床左心收縮功能減低[3]。關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎明顯增加冠心病的發(fā)病率的研究也在逐漸探索之中，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，由冠心病患病所導(dǎo)致的生存年數(shù)降低5～10年[4]，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也與心肌梗死的發(fā)生率增加相關(guān)[5]，且有研究表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者首次發(fā)生心肌梗死后致命性風(fēng)險(xiǎn)較普通人群增加[6]。雖然既往有流行病學(xué)研究證明對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者更好的健康護(hù)理，該人群心肌梗死的發(fā)病率明顯下降[7]，但是一個(gè)涉及17項(xiàng)研究、124 894例入組人群的Meta分析的結(jié)果提示與普通人群相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生致命性心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率為1.77[5]。

既往有研究采用DAS28的炎癥評(píng)價(jià)方法試圖得出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生心肌梗死與炎癥的密切相關(guān)，但是并未能得出心肌梗死的預(yù)期的效果[7]。Radovits等[7]認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病本身較低的炎癥狀態(tài)就能增加心肌梗死的發(fā)生率，而疾病的活動(dòng)期并非必要條件?；谏鲜銮闆r，本研究旨在探討冠心病合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者紅細(xì)胞沉降率與發(fā)生心肌梗死是否相關(guān)。

1 資料與方法

研究對(duì)象：利用我院電子病歷查詢系統(tǒng)，連續(xù)入組從2010-01-01至2012-12-30合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的冠心病患者106例，排除合并其他結(jié)締組織疾病、心臟瓣膜病、感染性疾病及惡性腫瘤及信息不完整的病例等。入選患者均通過我院冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病，且均符合1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。其中發(fā)生過心肌梗死患者46例（心肌梗死組，心肌梗死病史1～3年），未發(fā)生過心肌梗死患者60例（非心肌梗死組）。

研究方法：對(duì)兩組患者的基線資料進(jìn)行比較，包括性別、年齡、體重指數(shù)及冠心病危險(xiǎn)因素的發(fā)病比例，如高血壓、糖尿病等。抽取患者入院后次日清晨靜脈血，對(duì)入選患者紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)及生化指標(biāo)進(jìn)行檢測。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者發(fā)生心肌梗死的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，從而揭示炎癥與該人群發(fā)生心肌梗死的關(guān)系，其中的炎癥指標(biāo)選用紅細(xì)胞沉降率、高敏C反應(yīng)蛋白及C反應(yīng)蛋白。

統(tǒng)計(jì)方法：所有數(shù)據(jù)均在SPSS 19.0.1版本上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量用例數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示。采用t檢驗(yàn)（連續(xù)變量且符合正態(tài)分布）、 非參數(shù)檢驗(yàn)（連續(xù)性變量但不符合正態(tài)分布）及χ2檢驗(yàn)（分類變量）比較心肌梗死組及非心肌梗死組的人口學(xué)特征、傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的比較（包括高血壓、糖尿病及血脂異常等的發(fā)病比例）及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。從而篩選出在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并冠心病患者的人群中發(fā)展為心肌梗死的相關(guān)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較（表1）

膽固醇水平心肌梗死組明顯低于非心肌梗死組（P＜0.05） 。炎癥活動(dòng)性指標(biāo)紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白水平心肌梗死組均明顯高于非心肌梗死組（P＜0.05）。兩組其它基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組基線資料比較[例(%) ]

2.2 高敏C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率Spearson 相關(guān)性研究

因?yàn)楦呙鬋反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率均為反應(yīng)炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，且在生物學(xué)性能方面并無明確證據(jù)表明兩者相關(guān)性，為更合理構(gòu)建研究模型，采用Spearson 相關(guān)性研究證實(shí)兩者相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.527，P=0.000。

2.3 多因素logistic回歸

將高血壓、高脂血癥、糖尿病等傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素及與高敏C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的化驗(yàn)檢查結(jié)果放入多因素logistic回歸模型中，從而得出紅細(xì)胞沉降率為冠心病合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)展為心肌梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素，即紅細(xì)胞沉降率（風(fēng)險(xiǎn)比：1.024；95%可信區(qū)間：1.007～1.043；P=0.007），而另一項(xiàng)炎癥活動(dòng)性指標(biāo)高敏C反應(yīng)蛋白（風(fēng)險(xiǎn)比： 1.063；95%可信區(qū)間：0.944～1.198；P=0.311）不是相關(guān)危險(xiǎn)因素。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為一種以累及滑膜為主的慢性炎癥性疾病由于持續(xù)的炎癥可能造成關(guān)節(jié)炎的損傷、滑膜的破壞，甚至殘疾[9]。已有研究表明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是除傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素之外，冠狀動(dòng)脈多支受累的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]，考慮與其炎癥的反應(yīng)性密切相關(guān)，基礎(chǔ)研究已經(jīng)證明血管類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化改變與血管炎相異，而對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究證明其與炎癥的發(fā)病機(jī)制亦相關(guān)[11]。Van Doornum等[12]的一項(xiàng)涉及29 924例心肌梗死患者及合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的心肌梗死的359例患者的研究證實(shí)冠心病合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生心肌梗死后30天內(nèi)死亡率明顯高于普通人群。盡管AMORIS研究結(jié)果表明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者較普通人群相比，血脂水平相對(duì)較低，結(jié)果顯示血脂水平特別是甘油三酯及膽固醇是普通人群發(fā)生心肌梗死的預(yù)測因素，但在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中此作用甚微[13]。

之前已有研究試圖證明炎癥的活動(dòng)性是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，采用的是DAS28及C反應(yīng)蛋白作為炎癥指標(biāo)，但是遺憾的是并未得到陽性結(jié)果[7]。但本研究為一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究，連續(xù)入組的合并心肌梗死及不合并心肌梗死的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在人口學(xué)特征及傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素方面無明顯的差異，且由logistic 回歸分析得出可反映炎癥活動(dòng)的指標(biāo)紅細(xì)胞沉降率為冠心病合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生心肌梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

既往關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥控制角度的研究證明予腫瘤壞死因子-α可以降低該人群心肌梗死的發(fā)病率[14]，從治療學(xué)角度側(cè)面佐證了炎癥是該人群心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但尚需大規(guī)模的前瞻性實(shí)驗(yàn)來確證炎癥與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心肌梗死發(fā)生的關(guān)系。

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Relationship Between Erythrocyte Sedimentation Rate and Myocardial Infarction Occurrence in Patients With Rheumatoid Arthritis Combining Coronary Artery Disease

ZHOU Yu-zi, HUA Lu, LⅠ Yi-shi.
State Key Laboratory of Clinical Trial Research in Cardiovascular Drugs, Ministry of Health, Cardiovascular Ⅰnstitute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

Objective: To explore the relationship between erythrocyte sedimentation rate (ESR) and myocardial infarction (MⅠ) occurrence in patients with rheumatoid arthritis (RA) combining coronary artery disease (CAD).

Rheumatoid arthritis; Coronary artery disease; Myocardial infarction; Erythrocyte Sedimentation Rate (Chinese Circulation Journal, 2015,30:6.)

2014-07-16）

（編輯：王寶茹）

“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)《心血管創(chuàng)新藥物臨床研究技術(shù)平臺(tái)建設(shè)》（2012ZX09303-008-001）； 2010年國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目《衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目》

100037 北京市，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外心血管病醫(yī)院 衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

周宇子 住院醫(yī)師 碩士研究生 主要從事心內(nèi)科的研究 Email:fishbaby312@hotmail.com 通訊作者：華潞 Email: ethannan@126.com

R54

A

1000-3614（2015）01-0006-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.003