郭合伏董應(yīng)霞楊芳娥

腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對頸動脈硬化斑塊的治療作用

郭合伏①董應(yīng)霞①楊芳娥①

目的：觀察腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床療效。方法：選擇頸動脈粥樣硬化斑塊患者300例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：A組給予腦心通膠囊4粒，3次/d，阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d。B組給予阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，療程12周。用藥前及用藥后對頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊總面積、斑塊總積分、血脂及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行比較。結(jié)果：治療12周后，兩組患者的頸動脈IMT、斑塊總面積及斑塊總積分比較、血脂水平比較、血清CRP水平比較，A組均低于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣具有更好的抗動脈粥樣硬化、逆轉(zhuǎn)斑塊、降脂等作用。值得臨床推廣。

頸動脈硬化斑塊； 阿托伐他汀鈣； 腦心通膠囊； 血脂； C反應(yīng)蛋白

頸動脈粥樣硬化斑塊的形成是長期高血壓，高血脂引起的全身性動脈粥樣硬化的結(jié)果，可以引起頸動脈管腔狹窄甚至閉塞，是腦梗死的危險因素之一，其風(fēng)險隨頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的增加而增加[1]。研究表明，在一定條件下，頸動脈粥樣硬化可以延緩或停止發(fā)展甚至逐漸消退[2]。本院對300例經(jīng)頸動脈彩超檢查，發(fā)現(xiàn)有頸動脈粥樣硬化斑塊患者，給予腦心通膠囊聯(lián)合立普妥（阿托伐他汀鈣片）治療，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2010年3月-2013年8月本院頸動脈彩超報告頸動脈硬化斑塊患者300例，其中男152例，女148例，年齡44～81歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)彩色多普勒證實有超聲特征診斷標(biāo)準(zhǔn)，頸動脈粥樣硬化斑塊按其回聲特點分為扁平斑、軟斑、硬斑和潰瘍斑[3]。（2）頸動脈管腔狹窄率＜70％。（3）能堅持長期服藥；（4）經(jīng)頭顱CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死、腦出血或腦腫瘤。（5）知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心瓣膜疾病、心房纖顫、心衰；（2）有肌病、肝功能異常；（3）頸動脈管腔狹窄率＞70％；既往有腦出血史或有出血傾向；（4）觀察期間出現(xiàn)腦卒中、急性心肌梗死或未堅持服藥者。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：A組步長腦心通+阿托伐他汀鈣，150例；B組阿托伐他汀鈣組，150例。兩組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 A組給予腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，生產(chǎn)批號：140355），4粒/次，3次/d，阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d。B組阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，療程12周。治療前及治療后12周檢查頸動脈彩超，化驗血脂及血清CRP，常規(guī)檢查血，尿常規(guī)，肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)的測定 清晨空腹，分別使用含促凝劑的真空采血管采靜脈血5 mL，CRP檢測采用免疫比濁法，試劑盒購自上?？迫A，操作過程嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行。正常值為CRP≤5 μg/mL。

1.3.2 血脂的檢測 清晨空腹，分別使用含促凝劑的真空采血管采靜脈血5 mL，用全自動生化檢測儀（Beckman公司生產(chǎn)的CX4全自動生化檢測儀），檢測血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密 度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.3.3 頸動脈彩超檢測 采用彩色多普勒超聲診斷儀（ACUSONSEQUOIA－512型西門子公司生產(chǎn)）檢測頸動脈，探頭頻率715 MHz?；颊哐雠P位，充分暴露頸部，頭略偏向一側(cè)，從鎖骨上窩逐漸上移，于前側(cè)頸部2個方向連續(xù)橫縱切面掃查，在頸動脈分叉處前1～2 cm測定雙側(cè)頸動脈IMT及斑塊總面積，計算斑塊總積分。頸動脈粥樣病變診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)測定的左右IMT，取平均值將其分為IMT＜0.18 mm，0.18 mm＜IMT＜1.10 mm，IMT＞1.10 mm 三組，＜0.18 mm為正常，0.18～1.10 mm為內(nèi)膜增厚，＞1.10 mm為早期的動脈粥樣硬化斑塊形成[4-5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后頸動脈IMT、斑塊總面積及斑塊積分比較 治療12周后，兩組患者的頸動脈IMT、斑塊總面積及斑塊總積分比較、血脂水平比較，A組均低于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1和表2。

表1 兩組治療前后頸動脈IMT、斑塊總面積及斑塊積分比較（±s）

表1 兩組治療前后頸動脈IMT、斑塊總面積及斑塊積分比較（±s）

與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；△與A組比較，P＜0.05

?

2.2 藥物副作用 兩組患者治療前后分別檢查血糖、三大常規(guī)、胸片、腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。治療組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（≤正常上限2倍）；2例有胃部不適，改為飯后服用癥狀緩解，不影響藥物治療。對照組1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（≤正常上限2倍），也不影響藥物治療。兩組患者沒有出現(xiàn)肌肉疼痛癥狀，肌酸磷酸激酶也無升高。

表2 兩組治療前后TC、LDL-C、HDL-C、CRP比較（±s）

表2 兩組治療前后TC、LDL-C、HDL-C、CRP比較（±s）

與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；△與A組比較，P＜0.05

組別TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）CRP（mg/L）A組（n=150）治療前5.29±0.764.15±1.011.11±0.293.24±0.36治療后4.07±0.95**3.21±0.81**1.26±0.252.84±0.45*B組（n=150）治療前5.33±0.884.25±1.121.14±0.283.14±0.38治療后4.33±1.11*△3.65±1.03*△1.15±0.213.15±0.56△

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊是全身動脈粥樣硬化的表現(xiàn)[6]，是引起急性腦梗死的重要原因之一[7-8]。頸動脈粥樣斑塊的治療，對于腦血管病的防治有重大意義。近期有報道稱長期使用阿托伐他汀能延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，甚至逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊病灶[9-10]，縮小脂質(zhì)體積，減少斑塊上的纖維帽張力，使斑塊不易破裂[11-12]。但這些作用是單用降脂作用不能解釋的[13]。阿托伐他汀不僅具有調(diào)節(jié)血脂作用，而且具有抗炎作用。CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物，用阿托伐他汀治療可以降低CRP水平，說明具有抗炎作用。近年研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀有多效性作用，具有降低金屬蛋白酶活性、提高一氧化氮生物利用度、修復(fù)受損血管內(nèi)皮、抗炎、抗血栓、改善纖溶及神經(jīng)保護(hù)作用等[14]。

腦心通膠囊是運用中醫(yī)學(xué)理論研制而成的中藥復(fù)方制劑，其有效成分有黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、乳香（制）、沒藥（制）、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭等。藥理實驗表明，黃芪具有降血脂作用和抗氧化作用，丹參能降低血液中的LDL及TG含量，川芎與紅花可有效抑制和解除血小板的粘附聚集，當(dāng)歸與川芎有降血脂和抗血栓的作用，黃芪與川芎可提高組織的抗缺氧能力，降低組織耗氧量，地龍和全蝎含有大量的血栓溶解因子，可降低TC，溶解血栓，消除動脈粥樣硬化斑塊[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，步長腦心通聯(lián)合阿托伐他汀鈣對治療頸動脈粥樣硬化斑塊有確切療效，既能降低血TG及LDL-C，升高HDL-C，并能明顯降低血CRP水平，說明是通過多種途徑發(fā)揮療效的。聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣，不良反應(yīng)無增加，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Sacco R L， Benjamin E J， Brogerick J P， et al.American Heart Association Prevention Conference IV.Prevention and rehabilitation of stork risk factors[J].Stroke，1997，28（7）：1507-1517.

[2]張園園，張遠(yuǎn)，張梅，等.辛伐他汀，丙丁酚和卡托普利在動脈灼樣硬化斑塊消退中的作用與金屬蛋白酶Ⅰ和組織抑制物Ⅰ基因表達(dá)的關(guān)系[J].天津藥學(xué)，2003，15（2）：34-37.

[3]吳以嶺.絡(luò)病理論科學(xué)求證[M].北京：科學(xué)出版社，2007：1315.

[4]羅儀，施伯.頸動脈超聲頸動脈粥樣硬化性質(zhì)的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2005，16（1）：1-4.

[5] Kallikazaros I， Isioufis C， Sideris S， et al.Coronary artery disease as a maker for the presence coronary artery disease in patients evaluated for chese pain[J].Storke，1999，30（5）：1002-1007.

[6]葛迎輝，欒獻(xiàn)亭，石高舉，等.高血壓患者頸動脈粥樣硬化與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：24-25.

[7] Schminke U， Motsch L， Hilker L， et al.Three dimensional ultrasound observation of carotid artery plaque ulceration[J].Storke，2000，31（7）：1650-1655.

[8]武劍，王擁軍.頸動脈粥樣硬化的評價[J].國外醫(yī)學(xué)：神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊，1997，24（2）：62-65.

[9] Hegland O， Dickstein K， Larsen J P.Effect of simvastatin in preventing progression of carotid artery stenosis[J].Am J cardiol，2001，87（5）：643-645.

[10] Downs J R， Clearfield M， Whitney E， et al.Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels[J].Jama，1998，279（20）：1615-1622.

[11] Libby P， Aikawa M.Mechanisms of plaque stabilization with statins[J]. Am J Cardiol，2003，91（1）：4-8.

[12]楊麗平，劉麗文，錢蘊(yùn)秋，等.阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].西北國防醫(yī)藥雜志，2007，28（2）：104-106.

[13] Rutishauser J.The role of statins in clinical medicine-LDL-cholesterol lowering and beyond[J].Swiss Med Wkly，2005，136（3-4）：41-49.

[14] Castilla Guerra L， del Carmen Fernandez Moreno M， Lopez Chozas J M， et al.Statins in stroke prevention：what an internist should know[J].Eur J Intern Med，2008，19（1）：8-14.

[15]魏睦新，杜立陽.中醫(yī)學(xué)[M].南京：東南大學(xué)出版社，2004：209-278.

[16]方坤.步長腦心通膠囊藥物治療進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（6）：560-561.

Therapeutic Effect of Naoxintong Capsule Combined with Atorvastatin on Carotid Artery Atherosclerosis Plaque/

GUO He-fu， DONG Y ing-xia， Y ANG Fang-e.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：045-047

Objective：To observe the clinical curative effect of Naoxintong capsule combined with atorvastatin calcium in the treatment of carotid atherosclerotic plaque.Method：300 patients with carotid atherosclerotic plaques，were randomly divided into two groups：group A was given Naoxintong capsule 4 grain， 3 times /d， Atorvastatin Calcium Tablets 20 mg， 1 times/d.Group B was given Atorvastatin Calcium Tablets 20 mg， 1 times/d， period of treatment 12 weeks. Before and after the treatment of carotid artery intima-media thickness （IMT）， patch area， total plaque score， serum lipid and C reactive protein （CRP） were compared.Result：After 12 weeks treatment， compared the IMT of carotid artery，the total area and plaque score， blood lipid level， the level of serum CRP in patients of the group A were lower than those of the group B， the difference was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Naoxintong capsule combined with atorvastatin calcium has better anti atherosclerotic plaque， reversal， lipid-lowering effect.It is worthy of clinical promotion.

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.015

2014-10-28） （本文編輯：王宇）

①中原油田第三社區(qū)管理中心第二醫(yī)院 河南 濮陽 457321

郭合伏

【Key words】 Carotid atherosclerosis plaque； Atorvastatin calcium； Naoxintong capsule； Blood lipid； C reactive protein

First-author’s address：The Second Hospital of the Third Community of Zhongyuan Oilfield， Puyang 457321， China