張玉明

山東汶上縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 汶上縣 272501

奧拉西坦是一種可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能的促智藥，而且對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無影響［1］。本研究采用奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知障礙患者，觀察其療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-02—2014-02我院收治的腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60 例。觀察組男38 例，女22 例；平均年齡（64．28±10．63）歲；平均身高（168．92±9．73）cm；平均體質(zhì)量（67．53±9．62）kg；平均體重指數(shù)（24．53±3．83）kg／m2；缺血性卒中54例，出血性卒中6 例；高血壓31 例，糖尿病11例，冠心病10例，高脂血癥6例；Hachinski缺血量表（HIS）評分（9．24±2．74）分。對照組男39 例，女21 例；平均年齡（64．83±10．93）歲；平均身高（169．24±9．88）cm；平均體質(zhì)量（68．23±9．64）kg；平均體重指數(shù)（24．92±3．94）kg／m2；缺血性卒中53例，出血性卒中7 例；高血壓32 例，糖尿病10例，冠心病10例，高脂血癥5例；Hachinski缺血量表（HIS）評分（9．32±2．78）分。2組患者在性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體重指數(shù)、卒中類型、合并疾病、治療前HIS評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）評分方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者均簽訂知情同意書。

1．1．1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①有卒中史，HIS評分＞4分；②年齡40～80歲；③卒中前無記憶和（或）認(rèn)知、執(zhí)行功能障礙，卒中后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，MoCA 評分＜26分；④無失語癥，無意識障礙，能夠口服藥物者；⑤自愿加入本研究，并簽署知情同意書者。

1．1．2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①卒中前已有記憶和（或）認(rèn)知、執(zhí)行功能障礙者；②嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全及血液系統(tǒng)疾病者；③加入其他藥物試驗者；④對本研究已知藥物成分過敏者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥研究期間使用其他西坦類藥物及其他促智藥物者；⑦因精神異常等原因無法配合治療及觀察者。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：觀察組給予奧拉西坦膠囊（0．4g／粒），口服，0．8g／次，3次／d，連續(xù)服用6個月。對照組給予吡拉西坦片（0．4g／片），1．6g口服，3次／d，連續(xù)服用6個月。

1．2．2 觀察方法：治療的有效性觀察指標(biāo)包括：MoCA、MMSE及ADL量表評分。記錄2 組患者治療前后的Mo-CA、MMSE 及ADL 量表評分，并進(jìn)行對比。安全性觀察指標(biāo)：檢測2組患者治療前后的血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能，記錄不良反應(yīng)。

1．2．3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：MoCA、MMSE 及ADL 量表評分療效評價采用減分率法［2］，減分率／%＝（治療前評分—治療后評分）／治療前評分×100%。痊愈：減分率≥85%；顯效：減分率≥50%；有效：減分率≥25%；無效：減分率＜25%。有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 14．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0．05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后MoCA、MMSE、ADL 評分比較 治療前2組MoCA、MMSE、ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，2 組的MoCA 、MMSE、ADL 評分均較治療前明顯改善，觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 2組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較 （±s）

表1 2組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0．05，與對照組治療后比較，＃P＜0．05

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2．2 2組療效比較 觀察組MoCA、MMSE、ADL 評分改善總有效率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表2、3、4。

表2 2組MoCA 評分改善療效比較 ［n（%）］

表3 2組MMSE評分改善療效比較 ［n（%）］

表4 2組ADL評分改善療效比較 ［n（%）］

2．3 2組用藥安全性比較 2組治療前后三大常規(guī)、肝腎功能檢查未見明顯異常，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1．764，P＞0．05），見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n（%）］

3 討論

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)腦卒中可視為癡呆的先兆，不僅臨床癥狀典型的腦卒中可以預(yù)示癡呆的發(fā)生，并且一些臨床癥狀不典型的腦卒中也可以作為癡呆的風(fēng)險預(yù)警［3］。臨床發(fā)現(xiàn)從腦卒中到癡呆的過程中通常要經(jīng)歷輕、中度認(rèn)知功能障礙［4］。Motta等［5］對年齡＞45 歲 的236 例腦卒中患者進(jìn)行觀察，所有患者腦卒中前并無認(rèn)知功能障礙，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦卒中后1、6個月時認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率分別為81．5%和73．4%，卒中后1a仍有65．2%的患者存在認(rèn)知功能障礙。臨床發(fā)現(xiàn)卒中后認(rèn)知功能障礙可增加腦卒中致殘率及癡呆發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重影響腦卒中患者的生活質(zhì)量，因此，為腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者探尋安全有效的治療藥物具有非常重要的臨床意義［6］。

近年來，國內(nèi)外的學(xué)者運用MoCA、MMSE 等神經(jīng)心理學(xué)測試量表證實，奧拉西坦治療輕、中度阿爾茲海默癥和血管性癡呆療效顯著，也對改善癡呆患者及腦卒中后認(rèn)知障礙患者的記憶力、注意力、定向力、抽象概括能力及高級精神活動等大腦認(rèn)知行為活動有明顯效果［7］。李遞通等［8］研究發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦對改善認(rèn)知及記憶功能效果明顯，服用奧拉西坦3個月后，總有效率92．7%，與本研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者服用奧拉西坦膠囊治療后，其MoCA 及MMSE量表評分明顯升高，此兩種量表主要評價患者計算力、記憶力，時間、地點定向力及視空間功能與運用能力等［9］，MoCA、MMSE 評分的提高提示患者上述能力改善明顯；ADL 量表主要評價是患者日常及社會生活能力，本研究結(jié)果顯示服用奧拉西坦治療的患者ADL量表評分較治療前明顯下降，連續(xù)服用6個月后的臨床總有效率為95．0%，說明奧拉西坦可明顯改善卒中。本研究堅持服用奧拉西坦治療6個月，3個評估量表的總有效率均超過90%，明顯高于以往部分報道，分析原因與以往報道的奧拉西坦的服用療程相對較短有關(guān)，張微微等［9］觀察奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性，其奧拉西坦服用療程為1個月，臨床有效率為82．4%；鄭書芳等［10］觀察奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者輕度認(rèn)知功能障礙的療效，奧拉西坦服用療程為3個月，臨床有效率為88．6%，提示奧拉西坦改善認(rèn)知功能及日常生活能力的療效隨著時間的延長而提高，奧拉西坦應(yīng)長期服用。

奧拉西坦屬于吡拉西坦的類似物，是一種新的環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物，其化學(xué)名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，藥效為吡拉西坦的3～5倍［11］。奧拉西坦能透過血-腦屏障，其作用機(jī)制與吡拉西坦基本一致，其作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能神經(jīng)元，可以促進(jìn)磷酰膽堿與磷酰乙醇胺的合成，提高大腦皮質(zhì)及海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)運，增強(qiáng)腦磷酸酯酶Al的活性，抑制腦磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加腦內(nèi)能量儲存，提高ATP轉(zhuǎn)化，促進(jìn)RNA 和蛋白質(zhì)的合成，對特異性中樞神經(jīng)通道有刺激作用，直接作用于大腦皮質(zhì)，卻無中樞興奮作用［12］。

綜上所述，奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙臨床療效顯著且安全性高，但本研究限于樣本數(shù)量，未對卒中發(fā)生部位、認(rèn)知功能障礙程度進(jìn)行亞層分析，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行深入研究。

［1］韓穎，劉青蕊，李來有，等．奧拉西坦對不同程度血管性認(rèn)知障礙的療效比較［J］．南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2012，32（6）：845-848．

［2］姜彩霞，張昕紅，卜范艷，等．首發(fā)小血管閉塞性卒中患者早期認(rèn)知功能的評價［J］．中 國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（34）：4 049-4 051．

［3］李萍，安中平，段建鋼，等．腦蛋白水解物注射液治療卒中后認(rèn)知功能障礙的隨機(jī)對照研究［J］．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31（3）：259-262．

［4］袁正洲，李作孝，李經(jīng)倫，等．長沙版蒙特利爾認(rèn)知評估量表在血管性認(rèn)知功能障礙中應(yīng)用的初步研究［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（2）：132-135．

［5］Motta K，Lee H，F(xiàn)alkmer T，et al．Post-stroke driving：Examining the effect of executive dysfunction［J］．J Safety Res，2014，49（12）：33-38．

［6］郭留芹，危保松．奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智力障礙的療效［J］．江蘇醫(yī)藥，2014，40（8）：928-929．

［7］董昕．奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆120例［J］．中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4 853-4 854．

［8］李遞通，陳玉，鄧鵬飛，等．奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙的臨床分析［J］．中國老年學(xué)雜志，2013，33（6）：1 452-1 453．

［9］張微微，李小剛，王默力，等．奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性［J］．中華神經(jīng)科雜志，2013，46（7）：489-493．

［10］鄭書芳．奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（9）：43-44．

［11］陳敏，羅欣，張玉方，等．谷紅注射液聯(lián)合奧拉西坦治療血管性認(rèn)知障礙的療效觀察［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（22）：2 265-2 267．

［12］袁培鐸．奧拉西坦聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（2）：55-57．