王立俠 董俊興 陳 靜

鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450000

腦白質(zhì)疏松癥（Leukoaraiosis，LA）是一種非特異性的大腦白質(zhì)病變，是由多種病因引起的廣泛的室周區(qū)腦白質(zhì)損害，隨著CT 和MRI的廣泛應(yīng)用，LA 的檢出率顯著增多。Hachinski等［1］于1987年最早提出，描述腦室及半卵圓中心區(qū)腦白質(zhì)斑片狀或點(diǎn)狀改變，MRI表現(xiàn)為T1低信號(hào)，T2高信號(hào)，水抑制像（FLAIR）斑片狀高信號(hào)影。研究報(bào)道［2-3］，LA 是老年人認(rèn)知功能障礙最常見的原因之一，并被認(rèn)為是腦損害的早期標(biāo)志，也是老年血管性癡呆的早期信號(hào)。且隨著人口的老齡化，LA 影響人類生活質(zhì)量等問題日益突出，有關(guān)LA 危險(xiǎn)因素方面的問題，引起人們極大的關(guān)注，這對(duì)于LA 的防治和治療有重大意義。本研究旨在探討Hcy、HbA1c、年齡、高血壓及糖尿病等與LA 的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-08—2013-08我院神經(jīng)內(nèi)科，經(jīng)頭 部MRI診 斷 為LA 患 者123例（LA組），男73例，女50例；年齡56～85歲，平均（70．55±6．92）歲。依據(jù)郭洪志［4］對(duì)腦白質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。記錄患者有無高血壓、糖尿病史及患病時(shí)間。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死、腦出血；Alzheimer’s disease（AD）、Binswanger腦病、多發(fā)性硬化、CO 中毒、腦炎等。

健康對(duì)照組：健康體檢者60例，頭顱MRI檢查無異常。男39例，女21例；年齡65～85歲，平均（73．6±2．9）歲。LA組與健康對(duì)照組在年齡、性別、受教育程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 LA 嚴(yán)重程度評(píng)定 所有LA 患者嚴(yán)重程度按Fazekas標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)：輕度（1分）45例：側(cè)腦室前后腳信號(hào)呈帽狀或鉛筆線樣，深部腦白質(zhì)高信號(hào)呈點(diǎn)狀；中度（2分）39例：側(cè)腦室周圍高信號(hào)連接成圓環(huán)狀，腦深部白質(zhì)高信號(hào)開始融合；重度（3分）：側(cè)腦室周圍高信號(hào)不規(guī)則，延伸入深部白質(zhì)，腦深部白質(zhì)高信號(hào)開始大片狀融合。

1．3 標(biāo)本采集及測定 要求采血前1d患者食非高蛋白飲食。采集空腹靜脈血6 mL，其中2 mL 用高速離心機(jī)離心（3 500r／min）10min，分離血漿和血細(xì)胞后冷藏，3h 內(nèi) 在Bayer 1650全自動(dòng)生化分析儀中采用循環(huán)酶法測定血漿Hcy水平。試劑盒由北京九強(qiáng)公司提供。Hcy正常參考值為5～15mmol／L。另4 mL 用于常規(guī)查肝腎功能、血糖及HbA1c。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以SPSS 11．5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。各因素之間相關(guān)性采用多元回歸分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 LA 各亞組與正常組比較 輕度LA 患高血壓及糖尿病顯著升高，中度LA 患高血壓及糖尿病顯著升高，重度LA患高血壓及糖尿病顯著升高。LA 各亞組之間高血壓及糖尿病發(fā)生率無顯著差異。見表1。

表1 腦白質(zhì)疏松癥各亞組與正常組P300成分測值比較 ［n（%）］

2．2 2組Hcy、HbA1c比較 腦白質(zhì)疏松癥組血漿同型半胱氨酸水平顯著升高（P＜0．01）；糖化血紅蛋白明顯升高（P＜0．05）。見表2。

2．3 多因素Logistic回歸分析 通過腦白質(zhì)疏松癥組Hcy水平、HbA1c、患高血壓病程、患糖尿病時(shí)間及年齡與腦白質(zhì)疏松癥分級(jí)進(jìn)行相關(guān)分析。Hcy水平、年齡、高血壓病程及HbA1c與腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度顯著相關(guān)（P＜0．05）?；继悄虿〔〕膛c腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。

表2 2組Hcy、HbA1c比較 （±s）

表2 2組Hcy、HbA1c比較 （±s）

組別 n Hcy HbA1c對(duì)照組60 13．21±3．24 5．92±0．62 LA組123 20．12±4．53 7．12±1．57

3 討論

LA 是腦白質(zhì)的一種非特異性改變，既可見于無癥狀老年人，也可伴認(rèn)知功能障礙或局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征，臨床表現(xiàn)差異較大。腦白質(zhì)的血液供應(yīng)主要靠穿支動(dòng)脈，這些動(dòng)脈相互之間吻合稀疏或缺如，易受到全身或局部腦血流量降低的影響，年齡增長、高血壓等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致血管動(dòng)脈硬化，從而降低腦血流量，導(dǎo)致腦白質(zhì)缺血發(fā)生引起腦白質(zhì)病變。腦白質(zhì)疏松癥病程的發(fā)生、發(fā)展與年齡、高血壓、HHcy、炎癥因素等密切相關(guān)［5-8］。本研究多因素Logistic回歸分析顯示，Hcy、年齡、高血壓病程及HbA1c與腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度關(guān)系密切，即Hcy越高、年齡越大、高血壓時(shí)間越長及HbA1c水平越高，腦白質(zhì)病變?cè)絿?yán)重。任雅芳等［9］報(bào)道高齡、吸煙、飲酒、高血壓、高纖維蛋白原血癥、HHcy 血癥的患者易患LA，其中纖維蛋白原、Hcy值越高，患者LA 分級(jí)越高，腦白質(zhì)疏松程度越重。

血漿同型半胱氨酸由De Vigneaud于1932年發(fā)現(xiàn)，是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，體內(nèi)主要來源于蛋氨酸脫甲基后的產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，HHcy也是腦白質(zhì)疏松癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與LA 病變程度相關(guān)，這種相關(guān)性在男性人群中顯著［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，在LA組血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常對(duì)照組，LA 越嚴(yán)重Hcy濃度越高，與國外報(bào)道一致。研究顯示［11-12］，Hcy可以增加氧化應(yīng)激，損害內(nèi)皮依賴的血管舒張，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，抑制抗凝因子，促進(jìn)血小板聚集，從而導(dǎo)致腦小血管病變。

目前，國內(nèi)外臨床研究對(duì)糖尿病與LA 相關(guān)性這一結(jié)論尚存在爭議。應(yīng)用磁共振波譜分析，可顯示慢性高血糖時(shí)腦組織代謝變化，水溶性細(xì)胞間黏附分子和血管細(xì)胞黏附分子的濃度升高［13］。水溶性細(xì)胞間黏附分子與腦白質(zhì)損害的存在與嚴(yán)重度有關(guān)［14-15］。HbA1c是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，可以反映患者近8～12周的血糖控制情況，HbA1c濃度穩(wěn)定性較高，相對(duì)不受外傷、生病等應(yīng)激狀態(tài)引起的葡萄糖水平變化的影響。Murray等［16］通過對(duì)一群非癡呆的社區(qū)老人的研究發(fā)現(xiàn)，MR 表現(xiàn)的腦白質(zhì)高信號(hào)容積與HbA1c水平升高有關(guān)。Van Harten等［17］在研究糖尿病與腦部損害的關(guān)系中亦發(fā)現(xiàn)，HbA1c值與全腦白質(zhì)損害分?jǐn)?shù)及深部腦白質(zhì)損害分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。國內(nèi)研究［18-19］顯示，腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度與HbA1c水平呈正相關(guān)，即腦白質(zhì)病變?cè)絿?yán)重，HbA1c越高，且腦白質(zhì)疏松組糖尿病患病率高于正常對(duì)照組。這與本研究結(jié)果一致。

隨著人口老齡化和醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腦白質(zhì)疏松癥的檢出率越來越高，目前對(duì)腦白質(zhì)疏松尚無特效療法，主要是在臨床檢出腦白質(zhì)疏松和出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙以前，有效控制危險(xiǎn)因素，延緩腦白質(zhì)病變發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，減輕家屬及社會(huì)負(fù)擔(dān)。

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