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同型半胱氨酸在酒精性肝病中的診斷價值

紀慧
466000河南省周口市中心血站

目的：探討不同病變程度的酒精性肝?。ˋLD）患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的差異。方法：收治ALD患者200例，分為4個試驗組：酒精性脂肪肝組95例，酒精性肝炎組68例，酒精性肝纖維化組23例，酒精性肝硬化組14例，并選取健康體檢者200例作對照組，檢測標本中的Hcy、ALT、AST和GGT。結果：酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組、酒精性肝纖維化組、酒精性肝硬化組Hcy值均高于對照組（P＜0.05）；酒精性肝纖維化組和酒精性肝硬化組均高于酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組（P＜0.05）。Hcy對ALD的診斷具有較高的敏感性（82％）和較高的特異性（75％）。結論：ALD患者Hcy水平的高低可反映肝功能損害程度，對ALD的診斷、治療具有監(jiān)測價值。

同型半胱氨酸；酒精性肝病；探討

酒精性肝病（ALD）是由于長期大量飲酒引起的肝臟疾病，在中國已成為僅次于乙型病毒性肝炎的常見肝病，且發(fā)病呈逐年上升趨勢。初期可表現(xiàn)為脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝硬化，嚴重者可發(fā)展為肝細胞壞死、肝功能衰竭。ALT、AST等許多生化指標可用于ALD的監(jiān)測、診斷[1]，但迄今為止尚缺乏高度敏感和特異性的診斷指標，同型半胱氨酸（Hcy）在心腦血管疾病中診斷價值已得到公認，在ALD中的診斷價值研究較少，而且在ALD臨床治療過程中具有監(jiān)測意義的指標較少，這對臨床治療ALD帶來諸多不便。本文通過檢測ALD患者及正常對照組血液中的Hcy并進行對比分析，以評價Hcy在ALD中的診斷價值。

資料與方法

2014年1月-2015年3月收治酒精性肝病患者200例，男175例，女25例，年齡29～68歲，其中酒精性脂肪肝組95例，酒精性肝炎組68例，酒精性肝纖維化組23例，酒精性肝硬化組14例，均符合中華醫(yī)學會肝臟病學分會酒精性肝病診療指南[2]。對照組選取我院健康體檢者200例，男120例，女80例，年齡28～70歲，近期無服藥病史。

方法：所采集血液的患者未接受任何治療前血液標本采集，正常對照組同樣采集靜脈血，所有受試者均為清晨空腹采血4mL，分離出血漿。采用雅培AEROSET全自動生化分析儀及其配套試劑膠乳顆粒增強免疫投射比濁法檢測Hcy。ALT、AST、GGT試劑為上?？迫A生物技術有限公司提供的，檢測方法為速率法。

統(tǒng)計學方法：對所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結果

酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組、酒精性肝纖維化組、酒精性肝硬化組與對照組之間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），酒精性脂肪肝、酒精性肝炎與酒精性肝纖維化組之間差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），酒精性脂肪肝、酒精性肝炎與酒精性肝硬化組之間差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在排除其他疾病的情況下，Hcy對ALD的診斷具有較高的敏感性（82％）和較高的特異性（75％），見表1和表2。

討論

長期飲酒對肝臟會產生嚴重的損傷，但其具體的機制尚沒有統(tǒng)一的定論，考慮主要與酒精及其代謝產物對肝臟的毒性作用、氧化應激反應等多種因素有關，特別是肝炎病毒感染者[2]。人體飲酒以后，酒精首先在體內被轉化為乙醛，然后被轉化為乙酸。乙醇主要在人體肝細胞中代謝，而在代謝過程中，會引起一些代謝酶發(fā)生變化，從而會促進脂肪酸的合成，最終引起甘油三酯在肝細胞內蓄積。乙醛是導致ALD的重要物質，可影響肝細胞的能量代謝及細胞損傷修復等，還可與肝臟內多種蛋白質結合，導致重要蛋白質的結構及功能的改變，最終致使肝細胞功能障礙，且產生的結合物可引起免疫反應，致使肝細胞出現(xiàn)炎癥、壞死及纖維組織增生等變化。另外，乙醇代謝增加NADH水平，可以增加線粒體電子傳遞鏈中的電子流，亦可激活微粒體乙醇氧化酶系統(tǒng)（MEOS）和NADPH氧化酶（NOX），產生大量活性氧簇（ROS）。MEOS是一組混合功能氧化酶系，其催化作用有賴于細胞色素P450的參與，與酒精代謝密切相關的為細胞色素P4502E1（CYP2E1）。由于CYP2E1對酒精的Km值較低[3]，所以酒精對它有較強的誘導作用，活化產生大量ROS，引起氨基酸代謝紊亂，從而引起Hcy代謝的障礙。

表1 酒精性肝病各組HCY結果統(tǒng)計±s）

表2 各指標對ALD診斷價值比較[例（％）]

本研究顯示，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化組與正常對照組之間Hcy水平差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明ALD時會影響到蛋氨酸和半胱氨酸的代謝，從而影響Hcy水平。且研究發(fā)現(xiàn)輕型ALD（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）組與重型ALD（酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化）組之間的Hcy水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明ALD不同病變程度與Hcy水平呈正相關性。

綜上所述，ALD患者血漿Hcy水平明顯高于健康體檢者，且隨病情的加重，Hcy水平呈不同程度的增高，提示Hcy在ALD的診斷、治療中具有監(jiān)測價值，值得臨床推廣。

[1]PottsJR,VennaS.Alcoholichepatitis：diagnosisandmanagementin2012[J].ExpertRev GastroenterolHepatol,2012,6（6）：695-710.

[2]門莎莎,田亞平,董振南.同型半胱氨酸在肝臟疾病中的診斷價值[J].軍醫(yī)進修學院學報,2011,32（4）：325-326.

[3]李良平.酒精性肝病診斷現(xiàn)狀[J].實用肝臟病雜志,2014,17（1）：9-11.

Diagnosticvalueofhomocysteineinalcoholicliverdisease

JiHui
TheBloodCenterofZhoukouCity,HenanProvince466000

Objective：Toinvestigatethedifferenceofplasmahomocysteine（HCY）levelsinpatientswithalcoholicliver disease（ALD）indifferentdegrees.Methods：200patientswithALDwereselected.Theyweredividedintofourexperimentalgroups：alcoholicfattylivergroupwith95cases,alcoholichepatitisgroupwith68cases,alcoholicliverfibrosisgroupwith23cases，alcoholiccirrhosisgroupwith14cases.200casesofhealthypersonswereselectedasthecontrolgroup.Hcy,ALT,ASTandGGT weredetected.Results：Hcyvaluesofalcoholicfattylivergroup,alcoholichepatitisgroup,alcoholicliverfibrosisgroup,alcoholic cirrhosisgroupwerehigherthanthatinthecontrolgroup（P＜0.05）.Alcoholicliverfibrosisgroupandalcoholiccirrhosisgroup werehigherthanalcoholicfattylivergroupandalcoholichepatitisgroup（P＜0.05）.Hcyhadhighsensitivity（82％）andhigh specificity（75％）forthediagnosisofALD.Conclusion：InpatientswithHcy,ALDlevelcanreflectthedegreeofliverfunction damage,andithadthevalueofmonitoringforthediagnosisandtreatmentofALD.

Homocysteinelevels；Alcoholicliverdisease；Study

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.71