張偉 付強(qiáng) 姜濤 李治鋼 張博 鞠長亮0吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院（二院）泌尿外科

132011吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院（一院）胸泌外科2116100大連市友誼醫(yī)院泌尿外科3

腎癌并發(fā)靜脈血栓患者51例回顧性分析

張偉1付強(qiáng)2姜濤3李治鋼1張博1鞠長亮1
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116100大連市友誼醫(yī)院泌尿外科3

目的：探討不同臨床特征的腎癌患者并發(fā)靜脈血栓比例，為腎癌并發(fā)靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)評估提供臨床依據(jù)。方法：收治腎癌并發(fā)靜脈血栓患者51例，分別記錄不同年齡、性別、分期、病理類型、ECOG評分階段中發(fā)生靜脈血栓患者數(shù)量及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在伴有靜脈血栓者和無靜脈血栓者的分布情況，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：①患者年齡與靜脈血栓形成概率呈正相關(guān)（P=0.004），當(dāng)年齡≥60.2歲患者并發(fā)靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（P=0.005）。②ECOG評分≤2分者靜脈血栓發(fā)生率明顯高于ECOG評分＞2分者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。③發(fā)生靜脈血栓者纖維蛋白原水平明顯高于無靜脈血栓者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006）。結(jié)論：年齡≥60.2歲、ECOG評分≤2分、纖維蛋白原水平升高是初治腎透明細(xì)胞癌患者并發(fā)靜脈血栓的高危因素。

腎透明細(xì)胞癌；靜脈血栓；年齡；ECOG評分；纖維蛋白原

早在150年前Trousseau就發(fā)現(xiàn)腫瘤患者處于高凝狀態(tài)，隨后不斷有越來越多的病例證實(shí)了腫瘤患者具有很高的并發(fā)血栓的風(fēng)險(xiǎn)，而近年研究表明腫瘤細(xì)胞可以通過生成組織因子（Tissue factor，TF）、癌促凝因子（Cancer procoagulant，CP）、炎性因子以及改變血小板、炎性細(xì)胞等的狀態(tài)和數(shù)量，來直接或者間接地激活凝血過程，進(jìn)而造成血液高凝狀態(tài)。高凝狀態(tài)（Hypercoagulable state）是指多種病理因素引起的機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血、纖溶以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào)，血液的凝固性增高，有利于血栓形成的病理狀態(tài)。相關(guān)研究顯示，90％發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者出現(xiàn)凝血狀態(tài)異常，4％～30％的患者可以在確診腫瘤后的6～12個(gè)月中發(fā)生深靜脈血栓，10％～25％的患者在診斷特發(fā)性深靜脈血栓后3～5年內(nèi)確診存在惡性腫瘤，其中＞75％的惡性腫瘤患者在發(fā)現(xiàn)深靜脈血栓1年內(nèi)確診[1]。腎癌是最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，容易造成血液高凝狀態(tài)形成血栓。相關(guān)資料顯示，腎癌伴腎靜脈及下腔靜脈癌栓的發(fā)生率5％～10％[2]，其中1％癌栓可侵入右心房[3]。2011年8 月-2014年9月收治腎透明細(xì)胞癌合并靜脈血栓患者51例，報(bào)告如下。

資料與方法

2012年8月-2014年9月收治腎透明細(xì)胞癌合并靜脈血栓患者51例，男35例，女16例；年齡29～76歲，中位年齡53歲。Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例，Ⅳ期10例。

研究方法：應(yīng)用醫(yī)生工作站篩選入組患者，記錄患者年齡、性別、分期、病理類型、ECOG評分、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、D-二聚體（DD）。分別記錄不同年齡、性別、分期、病理類型、ECOG評分階段中發(fā)生靜脈血栓患者數(shù)量及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在伴有靜脈血栓者和無靜脈血栓者的分布情況，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：利用MicrosoftExcel軟件建立體檢結(jié)果數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表示為±s），數(shù)據(jù)先行正態(tài)性檢驗(yàn)及單因素分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布或方差不齊數(shù)據(jù)，組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同性別人群中靜脈血栓發(fā)生情況（例）

表2 不同ECOG評分人群中靜脈血栓發(fā)生情況（例）

表3 不同分期中靜脈血栓發(fā)生率（％）

表4 凝血指標(biāo)與靜脈血栓形成關(guān)系±s）

表4 凝血指標(biāo)與靜脈血栓形成關(guān)系±s）

凝血指標(biāo) PT（s） APTT（s） FIB（g/L） DD（μg/L）無血栓 10.53±0.84 27.58±4.07 3.08±1.21 0.49±0.65伴有血栓 10.79±0.77 28.36±5.24 9.72±0.98 0.51±0.71 P 0.979 0.886 0.006 0.672

結(jié)果

年齡與靜脈血栓形成關(guān)系：患者年齡與靜脈血栓形成概率呈正相關(guān)（r=0.4，P= 0.004），由ROC曲線可得知，年齡≥60.2歲患者并發(fā)靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（敏感度[SEN]=0.532，特異度[SP]=0.895，曲線下面積[AUC]=0.71，P=0.005）（圖1）。

圖1 年齡與靜脈血栓形成的關(guān)系

性別、ECOG評分與靜脈血栓形成關(guān)系：男性16例伴有靜脈血栓，女性6例伴有靜脈血栓，二者靜脈血栓發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.302；P= 0.583），見表1。

ECOG評分≤2分7例伴有靜脈血栓，ECOG評分＞2分15例伴有靜脈血栓，前者靜脈血栓發(fā)生率明顯低于后者（χ2=11.649；P=0.001），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

分期與靜脈血栓形成關(guān)系：患者分期與靜脈血栓發(fā)生率無相關(guān)性（P= 0.862），見表3。

凝血指標(biāo)與靜脈血栓形成關(guān)系：發(fā)生靜脈血栓者纖維蛋白原水平（9.72±0.98），明顯高于無靜脈血栓者（P= 0.006），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、D-二聚體（DD）水平在無靜脈血栓者與伴有靜脈血栓者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

討論

通過文獻(xiàn)查詢得知，年齡＞65歲住院治療的惡性腫瘤患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)會輕度升高[4]。有研究報(bào)道手術(shù)相關(guān)的VTE多發(fā)于年齡＞60歲的患者中[5]。本試驗(yàn)對術(shù)前診斷腎透明細(xì)胞癌合并靜脈血栓患者進(jìn)行調(diào)查，研究結(jié)果顯示，患者年齡與靜脈血栓形成概率呈正相關(guān)（r= 0.4，P=0.004），由ROC曲線可得知，年齡≥60.2歲患者并發(fā)血液高凝狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（敏感度[SEN]=0.532，特異度[SP]=0.895，曲線下面積[AUC]=0.71，P= 0.005）。進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)。有研究表明，在接受化療的肺癌患者中31％體力狀態(tài)欠佳的患者可以并發(fā)VTE，相比之下，在體力狀態(tài)良好者并發(fā)VTE的幾率15％[6]。臥床不到1周VTE的檢出率15％，而長時(shí)間臥床者80％。相關(guān)研究提示，術(shù)后臥床時(shí)間大于3 d的患者VTE發(fā)生率明顯升高[7]。以上證據(jù)表明臥床時(shí)間延長可使患者靜脈血管處于長期受壓狀態(tài)，血流減緩，誘發(fā)血液高凝狀態(tài)促進(jìn)靜脈血栓的形成。本研究結(jié)果顯示ECOG評分≤2分7例伴有靜脈血栓，ECOG評分＞2分15例伴有靜脈血栓，前者靜脈血栓發(fā)生率明顯低于后者（χ2=11.649；P=0.001），提示體力狀態(tài)欠佳、活動時(shí)間減少的患者具有較高發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。FIB是凝血酶等促凝物質(zhì)的底物，患者纖維蛋白原增高，可導(dǎo)致血液黏度增高，促使血栓形成，導(dǎo)致血栓栓塞性疾病?？梢奆IB在腫瘤凝血機(jī)制改變及血管生成中起重要作用。本研究結(jié)果顯示發(fā)生靜脈血栓者纖維蛋白原水平（9.72±0.98）明顯高于無靜脈血栓者（P=0.006），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證實(shí)患者FIB具有促進(jìn)腫瘤患者形成靜脈血栓的作用。

綜上所述，通過調(diào)查術(shù)前診斷腎癌并發(fā)血液高凝（靜脈血栓）患者發(fā)現(xiàn)：針對年齡≥60.2歲，ECOG評分＞2及FIB水平（9.72±0.98）的腎癌患者有必要進(jìn)一步篩查，應(yīng)除外患者術(shù)前伴有靜脈血栓的可能。

[1]曹洪明,王旭,肖慧杰,等.高凝狀態(tài)與肺癌之間關(guān)系[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12（7）：553-556.

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A retrospective analysisof renal cellcarcinoma patientsw ith venous thrombosis in 51 cases

ZhangWei1,Fu Qiang2,Jiang Tao3,LiZhigang1,Zhang Bo1,Ju Changliang1
DepartmentofUrology,GeneralHospitalofJilin Chemical Industry Corporation（the Second Hospital）1320221
Chestand Urinary Surgery,GeneralHospitalofJilin Chemical Industry Corporation（the FirstHospital）1320112
DepartmentofUrology,the Friendship Hospital,Dalian City 1161003

Objective：To investigate the proportion of combined with venous thrombosis in patientswith renal cell carcinomawith different clinical characteristics,and to provide the clinical basis for the risk assessment of renal cell carcinoma patients with venous thrombosis.Methods：51 renal cell carcinoma patientswith venous thrombosiswere selected.We respectively recorded the number of patientswith venous thrombosis in differentage,gender,pathological type,stage,ECOG score and distribution situation of patientswith orwithoutvenous thrombosis in index of laboratory examination,wemade a statisticalanalysis.Results：①The age of patientswas positively related to the probability of forming venous thromboembolism（P=0.004）,whenmore than 60.2 years old, the risk ofpatientswith venous thrombosiswas significantly increased（P=0.005）.②In patientswith ECOG score less than 2 points, venous thrombosis incidencewas significantly higher than thatof ECOG scoremore than 2 points,the differencewas statistically significant（P=0.001）.③In patients with venous thrombosis,fibrinogen level was significantly higher than those without venous thrombosis,the difference was statistically significant（P=0.006）.Conclusion：More than 60.2 yearsold,ECOG score less than 2 points,thehigher levelof fibrinogenwere risk factors for renal clear cellcarcinoma patients complicatedwith venous thrombosis.

Renalclear cellcarcinoma；Venous thrombosis；Age；The ECOG score；Fibrinogen

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.29