高永彬130021吉林省長春市朝陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科

不同劑量立普妥治療高脂血癥的臨床體會

高永彬
130021吉林省長春市朝陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科

目的：探討2種不同劑量立普妥治療高脂血癥的療效和安全性。方法：80例高脂血癥患者按不同給藥劑量均分為小劑量組（20mg）和大劑量組（40mg）。在常規(guī)治療的基礎上，兩組患者分別給予立普妥20mg、40mg，每晚頓服。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平及不良反應。結(jié)果：大劑量組總有效率顯著高于小劑量組（P＜0.05）。治療后兩組TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均顯著低于治療前，且大劑量組低于小劑量組（P＜0.05）；治療后兩組HDL-C顯著高于治療前，且大劑量組高于小劑量組（P＜0.05）。結(jié)論：大劑量立普妥治療高脂血癥較小劑量立普妥療效更顯著，安全性更好。

高脂血癥；立普妥；臨床療效

高脂血癥是多種疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化性心血管疾?。┑闹饕ｋU因素。凡有血脂異常的患者，從預防心血管疾病出發(fā)，均需要調(diào)脂治療。對于確診的動脈粥樣硬化心血管疾病患者或者有發(fā)生動脈粥樣硬化心血管疾病極高危險的患者，需要將改變生活方式及強化他汀治療作為高度優(yōu)先方案。高脂血癥導致的心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展機制主要涉及持續(xù)的內(nèi)皮功能障礙和血管炎性反應。有文獻報道，立普妥可使血脂紊亂得到糾正，其發(fā)生機制可能與通過下調(diào)患者炎性因子、降低機體炎性細胞因子，如C反應蛋白（CRP）水平有關(guān)。筆者回顧性分析了2種不同劑量立普妥治療高脂血癥的臨床療效和安全性，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年1-12月收治高脂血癥患者80例，男45例，女35例；年齡40～75歲。按給藥劑量的不同將所有患者資料均分為小劑量組和大劑量組。兩組患者的年齡、性別、基礎疾病等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

病例選擇標準：納入標準：①明確診斷為高脂血癥，符合《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標準：總膽固醇（TC）≥5.20mmol/L，或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.38mmol/L，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04mmol/L，或甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L中任一項；TC≥6.24 mmol/L，或LDL-C≥4.16 mmol/L，或 HDL-C＜1.04 mmol/L，或 TG≥5.20 mmol/L中任一項；②無既往病史及其他合并癥。

病例排除標準：①正在服用抗凝藥及其他影響血脂代謝的藥物；②甲狀腺功能低下，低蛋白血癥；③妊娠或近3個月內(nèi)有雌激素使用史；④近6個月內(nèi)有心肌梗死或腦卒中病史；⑤酗酒史；⑥依從性差、流動人口等。

治療方法：兩組患者均予低脂飲食、堅持運動、戒煙酒等改變生活方式治療。在此基礎上，兩組患者分別給予立普妥片（規(guī)格：20 mg/片）20mg、40 mg，每晚頓服。兩組患者療程均6～8周。

觀察指標：觀察兩組患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C、超敏C反應蛋白（hs-CRP）療效及不良反應發(fā)生情況。

療效判定標準：①顯效：TC下降率≥20％或TG下降率≥40％或HDL-C≥0.26 mmol/L；②有效：TC下降率10％～20％或

TG下降率20％～40％或HDL-C上升0.1～0.25mmol/L；③無效：未達上述指標。

統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較：大劑量組患者總有效率顯著高于小劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

兩組患者治療前后血脂水平比較：治療前兩組患者血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C水平均顯著低于同組治療前，且大劑量組顯著低于小劑量組；而HDL-C顯著高于同組治療前，且大劑量組顯著高于小劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

不良反應：經(jīng)過6～8周強化降脂治療，觀察兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯肌病（橫紋肌溶解）、肝損害（轉(zhuǎn)氨酶升高）、腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)（外周神經(jīng)）病以及誘發(fā)腫瘤等不良反應發(fā)生。

討論

表1 兩組患者基本資料比較（例）

表2 兩組患者臨床療效比較［例（％）］

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（x±s，mmol/L）

高脂血癥已被認為是一個世界性的心血管疾病，是心血管疾病死亡的最常見原因，每年有近幾十萬人死于此類疾病。他汀類藥物是最有效的抗高脂血癥藥物。而立普妥通過可逆性競爭抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，而促進LDL-C受體合成和數(shù)量的增加，使低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）的消除增加，進而升高HDL-C水平；而高密度脂蛋白（HDL）的升高可提供載脂蛋白C和膽固醇酯，隨著脂蛋白酶的激活、VLDL的轉(zhuǎn)化和消除，最終減輕動脈粥樣硬化，將動脈硬化斑塊穩(wěn)定或縮小，從而達到抗血栓的作用。除此之外，有研究表明，立普妥能有效抑制高脂血癥的機制可能與通過下調(diào)患者炎性因子的表達有關(guān)。立普妥能有效改善高脂血癥患者的高膽固醇狀態(tài)，還具有抗炎、抑制細胞凋亡等輔助作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著低于同組治療前，且大劑量低于小劑量組；HDL-C顯著高于同組治療前，且大劑量組顯著高于小劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義。這可能與立普妥阻斷HMG-CoA還原酶的作用有關(guān)。治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α均顯著低于同組治療前，且大劑量組低于小劑量組，差異均有統(tǒng)計學意義。這提示立普妥可顯著下調(diào)高脂血癥患者血清中IL-6、hs-CRP和TNF-α的表達，具有改善慢性炎癥的作用，該效應可能與立普妥從機體免疫方面改善高脂血癥患者的血管功能、使患者恢復正常血脂狀態(tài)有關(guān)。大劑量組患者的總有效率顯著高于小劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，說明大劑量立普妥治療高脂血癥療效優(yōu)于小劑量。安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發(fā)生，說明立普妥治療高脂血癥的安全性較好。

Clinicalexperience of lipitor in the treatmentof hyperlipidem ia

Gao Yongbin
Departmentof InternalMedicine,Chaoyang DistrictPeople's HospitalofChangchun City,Jilin Province 130021

Objective：To explore the curative effectand safety of two differentdoses of lipitor in the treatmentofhyperlipidemia. Methods：80 patientswith hyperlipidemiawere divided into the low dose group（20mg）and the high dose group（40mg）according to differentdosage.On the basis of routine treatment,the patients in two groupswere given lipitor 20mg,40mg orally every night. The clinical curative effects,pretherapy and post-treatment total cholesterol（TC）,triglyceride（TG）,low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）,high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）levels and adverse reactions of two groupswere observed.Results：The totaleffective rate of the high dose group was significantly higher than that of the low dose group（P＜0.05）.After treatment,TC、TG、LDL-C、hs-CRP levels of two groupswere significantly lower than those before treatment,and the high dose group was lower than the low dose group（P＜0.05）.After treatment,HDL-C of two groupswas significantly higher than thatbefore treatment,and the high dose group washigher than thatof the low dose group（P＜0.05）.Conclusion：High dose lipitor in the treatment of hyperlipidemia hasmore remarkable curative effect than low dose lipitor, and the safety isbetter.

Hyperlipidemia；Lipitor；Clinicalcurative effect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.23.12