郭玉佳，黃勇，鐘垚，陳麗紅，林彤

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，福州 350000；2.湖南省婦幼保健院生殖中心，長沙 410000）

生長激素（GH）是由垂體分泌并通過下丘腦-垂體-性腺軸來對(duì)卵巢功能起調(diào)控作用的一種激素，促進(jìn)卵母細(xì)胞的形成及成熟、性腺的分化及促性腺激素的分泌和應(yīng)答等［1］，在生殖過程起著重要的作用。同時(shí)GH 可以通過提高外周血的胰島素樣因子-1（IGF-1）的水平來協(xié)同促性腺激素（Gn），加強(qiáng)外源性Gn的作用，IGF 旁分泌間接提高卵巢對(duì)超排卵的反應(yīng)性［2］。上述作用理論上促進(jìn)卵巢卵泡的生長、發(fā)育及子宮內(nèi)膜的生長。近年來GH 開始應(yīng)用于生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本文將GH 應(yīng)用于前次體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療失敗的患者，采用自身配對(duì)設(shè)計(jì)，探討其對(duì)IVF-ET 過程中子宮內(nèi)膜及胚胎發(fā)育的影響。

一、資料與方法

1.研究對(duì)象：選擇2013年3月至2014年3月在湖南省婦幼保健院生殖中心接受IVF-ET 的患者40例，平均年齡為34.3歲?；颊呔?jīng)兩個(gè)周期治療，前一周期治療后未妊娠者，下一周期促排卵中添加GH 治療。

2.治療方案：（1）未加用GH 周期：患者均采用常規(guī)黃體中期長方案降調(diào)后IVF-ET，醋酸亮丙瑞林（北京博恩特藥業(yè)）0.9～1.3 mg降調(diào)節(jié)，降調(diào)后10～14d內(nèi)行促排卵；移植3級(jí)以上胚胎1～2個(gè)；均未妊娠且無冷凍胚胎。（2）加用GH 周期：同一患者2～3 個(gè)月經(jīng)周期后再次長方案降調(diào)行IVFET 且與GH 聯(lián)合使用，降調(diào)節(jié)方案、促排卵及移植標(biāo)準(zhǔn)相同。注射用重組GH（安徽安科生物）與Gn同時(shí)使用，4 U／d，延續(xù)至胚胎移植后10～12d，總計(jì)20～25d。患者排除使用GH 禁忌證如腫瘤、糖尿病等，超排卵過程中不使用糖皮質(zhì)激素等影響GH 作用的藥物。

3.觀察指標(biāo)：觀察加用GH 周期HCG 注射日及胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲得胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、妊娠情況等，并以前一周期即未加用GH 周期組為自身對(duì)照。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)方法，對(duì)應(yīng)用GH 前后各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.患者一般資料：加用GH 周期5例患者經(jīng)B超證實(shí)為臨床妊娠。前次未使用GH 周期HCG 日及移植日發(fā)現(xiàn)6 例存在宮腔液性暗區(qū)，其中既往3例有輸卵管積水、2例切口假腔、1例原因不明；本次加用GH 周期有4例仍存在宮腔液性暗區(qū)，2例消失；移植前均行抽液處理；本周期妊娠5例均無宮腔液性暗區(qū)。

2.患者使用GH 周期與未使用GH 周期比較：兩種周期HCG 日及移植日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

3.加用GH 周期5例妊娠情況：加用GH 周期獲得臨床妊娠的5例，分析HCG 日及移植日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)，并與前一周期（即未使用GH 周期）相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在加用GH 周期后各項(xiàng)參數(shù) 均呈下降趨勢（表2）。

表1 兩種治療周期助孕結(jié)局比較（±s）

表1 兩種治療周期助孕結(jié)局比較（±s）

組 別 例數(shù) HCG 日內(nèi)膜厚度（mm）移植日內(nèi)膜厚度（mm）獲卵數(shù)（個(gè)）受精數(shù)（個(gè)）優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（個(gè)）移植胚胎數(shù)（個(gè)）未使用GH 40 9.98±2.75 9.80±2.59 6.90±4.68 6.62±4.6 1 4.85±3.99 2.25±0.70使用GH 40 9.81±2.52 9.83±2.52 7.05±5.27 6.45±4.56 4.64±3.94 2.09±0.68

表2 5例臨床妊娠者兩種治療周期助孕結(jié)局比較（±s）

表2 5例臨床妊娠者兩種治療周期助孕結(jié)局比較（±s）

組 別 HCG 日內(nèi)膜厚度（mm）ET 日內(nèi)膜厚度（mm）獲卵數(shù)（個(gè)）受精數(shù)（個(gè)）優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（個(gè)）移植胚胎數(shù)（個(gè)）未使用GH 10.1±1.8 10.1±1.8 10.2±3.3 10.0±3.4 7.4±3.3 3.0±0.0使用GH 9.2±1.4 9.2±1.4 9.6±3.4 8.8±3.8 6.4±4.6 2.2±0.8

三、討論

GH 受下丘腦生長激素釋放激素和生長抑素的雙重調(diào)節(jié)，參與調(diào)控性成熟及性腺功能［3］。隨著對(duì)GH 研究的深入，發(fā)現(xiàn)GH 對(duì)生殖過程有著廣泛調(diào)節(jié)的作用。GH 可通過上調(diào)外周血IGF-1的水平來增加LH 受體及相關(guān)酶的活性，提高卵巢顆粒細(xì)胞的分泌功能，總體提高雌激素的分泌水平而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長，并通過改善內(nèi)膜細(xì)胞代謝而促進(jìn)內(nèi)膜增殖、發(fā)育［4］；GH 可通過誘導(dǎo)IGF-1促進(jìn)顆粒細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子，促進(jìn)卵巢卵泡的生長及發(fā)育［5］，增強(qiáng)竇卵泡對(duì)Gn的反應(yīng)，縮短募集優(yōu)勢卵泡時(shí)間，促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟［6］。

目前IVF-ET 臨床上GH 主要用于卵泡發(fā)育障礙患者的促排卵。臨床研究發(fā)現(xiàn)GH 有效改善卵巢反應(yīng)不良患者促排卵效果，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長，改善妊娠結(jié)局［7-8］；也有研究顯示，GH 可顯著提高可移植胚胎數(shù)及卵泡液中激素水平，改善臨床妊娠率［9］；同時(shí)，GH 可能通過改善子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的容受性來提高胚胎種植率及臨床妊娠率，降低早期流產(chǎn)率，有效提高子宮內(nèi)膜發(fā)育不良患者臨床妊娠率［10-13］。

本研究結(jié)果顯示，未加用GH 的周期和加用GH 周期的子宮內(nèi)膜厚度及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)無顯著性差異，5例臨床妊娠者子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、優(yōu)胚數(shù)等數(shù)據(jù)在使用GH 后反而呈下降趨勢。患者究竟是通過GH 改善卵母細(xì)胞、胚胎質(zhì)量或內(nèi)膜容受性而致受孕，還是IVF-ET 隨機(jī)性結(jié)局，目前還難以確定。有研究顯示GH 對(duì)卵泡、卵母細(xì)胞、2PN 合子及MⅡ期成熟卵母細(xì)胞的獲取有所幫助，但對(duì)臨床妊娠率、高質(zhì)量胚胎及胚胎種植率無明顯影響［14］。本研究與前述研究結(jié)果存在差異，有可能是樣本量偏少所致，故尚待加大樣本量進(jìn)一步研究。

本研究采用自身配對(duì)設(shè)計(jì)，盡量控制其他因素對(duì)GH 作用的影響，結(jié)果顯示，相對(duì)于此前未加用GH 的周期，使用GH 后子宮內(nèi)膜厚度未增加，獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲胚數(shù)及移植胚胎數(shù)也未見顯著差異。患者在未用GH 的前一周期中未妊娠可能有多種因素影響，除胚胎質(zhì)量低下外，還有可能是切口假腔、子宮內(nèi)膜炎及輸卵管積水引起的宮腔積液的影響。本研究中GH 使用時(shí)間20～25d左右，與一般采用的GH 使用時(shí)間（10～15d）［13］不同，使用時(shí)間不一致也可能影響到結(jié)局。今后研究將進(jìn)一步考慮在促排卵的前一周期即使用GH，延續(xù)至妊娠確定日，或使用更長時(shí)間進(jìn)一步觀察GH 對(duì)子宮內(nèi)膜及卵母細(xì)胞的作用。臨床觀察指標(biāo)可增加內(nèi)膜類型、內(nèi)膜周圍血供情況、HCG 日激素水平等以進(jìn)一步確定GH 的作用機(jī)理。

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