韓琳 溫巧生

非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白對肝纖維化的預測價值分析

韓琳 溫巧生

目的 探討非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的血清免疫球蛋白（immunoglobulin Ig）與肝細胞脂肪變性程度及肝纖維化的相關性。方法 回顧性分析2010年5月～2015年5月在我院住院診治的102例NAFLD患者的臨床資料，分析各指標在不同組間的差異及相關性；同時根據(jù)肝穿刺結果將肝纖維化患者分組，分析各指標在不同組間的差異及相關性。結果 NAFLD患者中38例診斷為肝纖維化，Logisitic多因素分析結果提示年齡、血小板、IgA、IgG、總Ig以及IgA/總Ig和患者肝纖維化級別具有正相關性（P＜0.05）。結論 NAFLD患者血清免疫球蛋白水平（IgA、IgG和總Ig）與肝纖維化程度呈正相關關系，對判斷NAFLD患者疾病進展和預后有重要作用。

非酒精性脂肪肝；免疫球蛋白；肝纖維化

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liverdisease，NAFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝臟損傷，其包括非酒精性單純性脂肪肝（non-alcoholic fattyliver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相關肝硬化等[1]。NAFLD已成為影響全球公眾健康的重要問題之一，但除肝臟穿刺外目前仍缺少有效的指標判斷病情嚴重程度及預后[2]。目前鮮見有關NAFLD患者疾病嚴重程度及肝纖維化程度和血清免疫球蛋白關系的研究。本研究就NAFLD患者血清免疫球蛋白對肝纖維化的預測價值分析進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機抽取2010年5月～2015年5月在我院消化內科住院的102例脂肪肝患者為研究對象，其中男74例，女28例，平均年齡（53.2±9.5）歲。診斷標準為：肝臟穿刺提示脂肪肝，除外其他肝臟及膽道疾病。102例NAFLD患者中38例患者診斷為肝纖維化，按照肝纖維化分期分為輕度肝纖維化組（26例）和重度肝纖維化組（12例）。

1.2 檢測指標及方法

1.2.1 一般資料 采集患者一般資料包括：年齡、身高、體重、腕圍（WC）、既往史等。

1.2.2 監(jiān)測指標 所有研究對象過夜禁食12 h后次晨抽取靜脈血10 ml檢測血常規(guī)、生化全套及免疫全套。主要監(jiān)測指標為血小板、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、白蛋白（ALB）、鐵蛋白、膽固醇、甘油三酯、IgA、IgG、IgM。其中血清IgA、IgG以及IgM的正常范圍分別為0.64～2.97 g/L，5.8～15.4 g/L以及 0.71～2.3 g/L。

1.3 組織病理學檢查

1.3.1 NAFLD患者（102例）均采用16 G巴德一次性活檢針1秒鐘快速穿刺活檢術獲取約1.5～2.0 cm肝組織，使用4％多聚甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，制成連續(xù)切片，由同一位有經(jīng)驗的病理醫(yī)生閱片。

1.3.2 根據(jù)《中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪肝性肝病診療指南標準》肝細胞脂肪變性程度以NAS積分（0～8分）進行評價[3]。根據(jù)肝纖維化嚴重程度將肝纖維化分為0～4期[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.1 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理分析。計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

NAFLD患者中38例患者診斷為肝纖維化，按照肝纖維化分期分為輕度肝纖維化組（26例）和重度肝纖維化組（12例）。單因素分析結果提示年齡、性別、GGT、血小板、膽固醇、IgA、IgM、IgG、總Ig以及IgA/總Ig兩組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Logistic多因素回歸分析結果提示：年齡、血小板、IgA、IgG、總Ig以及IgA/總Ig和患者肝纖維化級別具有正相關性（P＜0.05）。具體相關臨床指標見表1。

表1 不同級別肝纖維化患者單因素和Logistic多因素分析

3 討論

隨著經(jīng)濟發(fā)展和人民物質生活水平的提高，近20年來我國NAFLD的患病率不斷升高，據(jù)統(tǒng)計香港、北京等地NAFLD患病率已高達30％左右[4]，其中5％～15％患者有發(fā)展為肝硬化的潛在危險，8％患者死于肝臟疾病[5]。因此早期診斷NAFLD顯得尤為重要。目前肝臟穿刺活檢仍是判斷肝臟炎癥及纖維化分級的“金標準”，但這種檢查具有創(chuàng)傷性、可重復性差、有一定的并發(fā)癥、取材及觀察者的偏差等缺點限制了其在疾病的診斷及預后判斷方面的應用[6]。因此，選取一種具有很好的預測價值，能夠有效判斷NAFLD患者疾病嚴重程度及預后的指標顯得尤為關鍵。

在本研究中，通過Logistic多因素回歸分析，我們發(fā)現(xiàn)年齡、血小板、IgA、IgG、總Ig以及IgA/總Ig和患者肝纖維化級別具有正相關性（P＜0.05）。由此可見血清IgA、IgG和總Ig水平可作為NAFLD患者嚴重程度以及肝纖維化的獨立預測因子。研究認為[7]，血清免疫球蛋白主要來源于腸道，其腸道黏膜表面高度聚集，從而防御外源性抗原，參與腸道細菌誘發(fā)的黏膜免疫反應，而NAFLD患者腸黏膜結構通常發(fā)生變化，異位的細菌及其產(chǎn)物如脂多糖等被Toll樣受體識別后誘發(fā)炎癥反應，從而促使NASH的發(fā)生。Azza Karrar等[8]也報告酒精性脂肪肝和肝炎患者肝細胞上有Ig的沉積，由此表明血清免疫球蛋白可能參與了肝臟損傷的病理過程，但具體過程有待進一步研究證實。

綜上所述，血清免疫球蛋白（IgA、IgG和總Ig）作為NAFLD患者疾病嚴重程度以及肝纖維化的獨立預測因子，臨床檢測上簡單易行，預測結果可靠，且具有無創(chuàng)性、損傷小等特點，可以成為除肝穿刺以外的重要指標，為指導臨床診療提供重要依據(jù)。

[1]Ahmed MH，Abu EO，Byrne CD.Non-Alcoholic Fatty Liver Disease（NAFLD）： new challenge for general practitioners and important burden for health authorities？[J].Prim Care Diabetes，2010，4（3）：129-137.

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[3]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].胃腸病學和肝病學雜志，2010，19（6）：483-487.

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The Predictive Value of Serum Immunoglobulin in Patients With Non Alcoholic Fatty Liver Disease in Liver Fibrosis

HAN Lin WEN Qiaosheng, Gastroenterology Department, Suzhou Kowloon Hospital, Suzhou 215021, China

Objective To explore the relationship between serum immunoglobulin（Ig）and the deterioration of hepatic fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease patients.Methods A retrospective study was carried out in our hospital from May 2010～May 2015.Totally 102 patients with non-alcoholic fatty liver disease were enrolled in this study and all clinical data were collected and analyzed.Results 38 cases of NAFLD were diagnosed as hepatic fibrosis, Logisitic multiple factor analysis results that age, platelet, IgA, IgG, total Ig and IgA/total Ig were correlated with liver fibrosis stagein NAFLD（P＜0.05）.Conclusion Serum immunoglobulin（IgA, IgG and total Ig）was positively correlated with deterioration of hepatocyte steatosis and fibrosis in NAFLD patients and it could be an independent risk factor in prognosis.

NAFLD, Serum immunoglobulin, Liver Fibrosis

R575

A

1674-9308（2015）22-0025-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.22.016

215021 上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院消化內科

溫巧生，E-mail：lionhoumail@hotmail.com