王道軍，劉阿海，靳桂紅

(焦煤中央醫(yī)院腫瘤科，河南 焦作 454150)

Cys-C、5’-NT和AFP聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的價值

王道軍，劉阿海，靳桂紅

(焦煤中央醫(yī)院腫瘤科，河南 焦作 454150)

[摘要]目的探討胱抑素C(Cys-C)、5’-核苷酸酶(5’-NT)和甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的價值。方法選取肝癌患者167例、肝硬化患者153例、病毒性肝炎患者179例、健康體檢者100例，對這些研究對象血清中AFP、Cys-C和5’-NT水平進行檢測，利用受試者工作特征曲線對各指標(biāo)單獨和聯(lián)合應(yīng)用時的診斷效能進行分析。結(jié)果肝癌患者血清AFP、Cys-C和5’-NT水平均高于肝硬化患者，肝硬化患者均高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則均高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；AFP、Cys-C和5’-NT聯(lián)合檢測時ROC曲線下面積0.967，敏感性為100.0%，均高于單獨檢測和其他聯(lián)合檢測的靈敏度，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但特異性有所降低。結(jié)論血清AFP、Cys-C和5’-NT聯(lián)合檢測可彌補單項指標(biāo)的不足，減少漏診或誤診的發(fā)生，提高早期診斷肝癌的準(zhǔn)確性。

[關(guān)鍵詞]肝癌；胱抑素C；5’-核苷酸酶；甲胎蛋白；聯(lián)合檢測

肝癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，起病往往比較隱匿，且惡性程度高、侵襲力強，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，預(yù)后往往不良[1]，有研究[2]指出，早期發(fā)現(xiàn)肝癌患者且采取有效的治療手段，可顯著改善患者預(yù)后。目前，臨床上篩查肝癌一般采用血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)，但AFP在診斷肝癌時敏感性和特異性不高，易造成假陰性或假陽性，不利于患者的早期發(fā)現(xiàn)[3]。胱抑素C(cystatin-C，Cys-C)是一種堿性非糖化蛋白，在早期腎損傷診斷中具有十分重要的意義[3]。5’-核苷酸酶(5’-nucleotidase，5’-NT)是主要存在于肝臟中的特異性磷酸酶，有研究[4]指出，5’-NT在肝細胞損傷患者體內(nèi)水平增加，且與肝癌增殖及浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究將AFP、Cys-C、5’-NT聯(lián)合檢測應(yīng)用于肝癌患者，探討三者在肝癌診斷中的價值，以期為臨床診斷工作提供基礎(chǔ)資料。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2014年9月在我院進行住院治療的肝癌患者167例，所有患者均符合肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理學(xué)證實，均未進行過放、化療治療，排除其他系統(tǒng)腫瘤，其中男109例，女58例，年齡17～79(56.8±9.1)歲；肝硬化患者153例，其中男99例，女54例，年齡16～81(57.3±9.5)歲，均為肝炎病毒感染所致；病毒性肝炎患者179例，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除肝內(nèi)有占位性病變者，其中男113例，女66例，年齡13～84歲(58.1±9.9)歲，包括乙肝115例、丙肝51例、其他類型病毒性肝炎13例；同期，在體檢中心選取健康體檢者100例作為對照，入選研究對象所有體檢結(jié)果均正常，其中男67例，女33例，年齡13～82(57.6±9.6)歲。各組研究對象在性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究對象均使用真空采血管采集抽取晨起空腹肘靜脈血6 mL，于室溫條件下，自然凝集25 min，利用離心機在4 000 r·min-1、離心半徑14 cm下，離心15 min，取血清放置于-20 ℃冰箱以備檢測。利用羅氏MODULAR E170全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑對血清中AFP水平進行檢測，利用美國貝克曼庫爾特DXC800全自動生化分析儀及配套試劑對血清Cys-C和5’-NT水平進行檢測。所有檢測均在標(biāo)準(zhǔn)實驗條件下進行，均按照儀器及試劑盒說明進行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理利用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用率值表示，組間比較采用χ2檢驗，利用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，簡稱ROC曲線)對各指標(biāo)的診斷效能進行分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1各組研究對象血清AFP、Cys-C和5’-NT水平肝癌患者、肝硬化患者、病毒性肝炎患者和健康體檢者血清AFP、Cys-C和5’-NT水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。肝癌患者血清AFP、Cys-C和5’-NT水平均高于肝硬化患者，肝硬化患者均高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則均高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1　各組研究對象血清AFP、Cys-C和5’-NT水平

注：與健康體檢者比較，1)P<0.05；與病毒性肝炎患者比較，2)P<0.05；與肝硬化患者比較，3)P<0.05

2.2血清AFP、Cys-C和5’-NT單獨和聯(lián)合檢測時在肝癌診斷中的效能AFP、Cys-C和5’-NT聯(lián)合檢測時ROC曲線下面積0.967，敏感性為100.0%，均高于單獨檢測和其他聯(lián)合檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但特異性有所降低。見表2、圖1。

表2　血清AFP、Cys-C和5’-NT

3討論

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)高發(fā)惡性腫瘤之一，在我國有較高的發(fā)病率和病死率，由于肝癌惡性程度高、侵襲力強，且早期缺乏典型臨床癥狀，大多數(shù)患者臨床確診時已是中晚期，錯過了最佳治療時機[5]。目前，臨床上在診斷肝癌時主要依靠影像學(xué)及病理學(xué)表現(xiàn)，然而，影像學(xué)在患者病變早期不易檢出病變，而病理學(xué)又受條件限制，無法進行普查篩選[6]，因此，積極尋找早期篩檢及診斷肝癌的有效指標(biāo)具有重要臨床意義。鑒于肝癌異質(zhì)性較高，有研究[7]指出，同時對2種或2種以上指標(biāo)進行檢測對診斷肝癌及判定預(yù)后具有重要意義。本研究中同時將AFP、Cys-C、5’-NT用于肝癌患者檢測，探討其在肝癌診斷中的價值。

圖1　血清AFP、Cys-C

AFP是目前臨床上最為常用的肝癌診斷輔助腫瘤標(biāo)志物，但其篩檢肝癌，尤其是早期肝癌時敏感性不高，有些早期患者甚至呈現(xiàn)陰性，分析原因可能是肝癌細胞分化接近正?；虺霈F(xiàn)大量變性壞死，結(jié)蹄組織成分較多，致使AFP分泌較少[8]，同時，腫瘤大小、生長狀況、生物學(xué)特性等亦可影響AFP的合成[9]。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者血清AFP水平高于肝硬化患者，肝硬化患者高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，說明從正常健康體檢者到病毒性肝炎患者，進展為肝硬化甚至肝癌，研究對象血清中AFP水平隨之增加，與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究中AFP單獨檢測時敏感性為66.0%，特異性為93.4%，AFP的ROC曲線下面積0.733，說明不適合用于早期肝癌的診斷，敏感性和準(zhǔn)確性低，易導(dǎo)致漏診或誤診。Cys-C主要表達于腎臟、肝臟、胰腺、胃等器官，其在早期腎損傷中的診斷價值已被證實[10]，本研究結(jié)果顯示，肝癌患者血清中Cys-C水平高于肝硬化患者，肝硬化患者高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，說明血清Cys-C水平隨病毒性肝炎病程進展及病情嚴(yán)重程度進展而升高，可以用于肝癌的輔助診斷指標(biāo)，其敏感性為73.5%，高于AFP的敏感性，說明其早期發(fā)現(xiàn)患者的能力優(yōu)于AFP。5’-NT在于肝臟中水平豐富，當(dāng)肝細胞受損時，其線粒體發(fā)生改變甚至消失，導(dǎo)致肝細胞結(jié)構(gòu)損傷，致使5’-NT水平升高[11]。亦有研究[12]指出，肝癌細胞阻塞肝臟引起膽汁淤積肝內(nèi)時，會造成5’-NT水平增加。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者血清5’-NT水平高于肝硬化患者，肝硬化患者高于病毒性肝炎患者，病毒性肝炎患者則高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，說明5’-NT可作為肝癌診斷指標(biāo)，ROC曲線分析顯示，其敏感性83.6%，曲線下面積0.843，均顯著高于AFP和Cys-C，說明其診斷效能優(yōu)于AFP和Cys-C，提高了診斷準(zhǔn)確性。本研究將AFP、Cys-C和5’-NT三者聯(lián)合，敏感性為100.0%、特異性為79.3%，ROC曲線下面積0.967，說明三者聯(lián)合檢測極大的增加了篩檢的敏感性，最大限度檢出了患者，但特異性減低。

綜上所述，對肝癌患者或疑似患者血清中AFP、Cys-C和5’-NT三者進行聯(lián)合檢測可彌補單項指標(biāo)的不足，減少漏診或誤診的發(fā)生，提高了早期診斷肝癌的準(zhǔn)確性，且三者檢測方法簡便易行，便于醫(yī)院開展，因此，建議將三者同時檢測用于肝癌的診斷，以早期發(fā)現(xiàn)患者，改善預(yù)后。

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作者簡介：王道軍(1976-)，男，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的化療和靶向治療工作。E-mail：1541421042@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.024

[中圖分類號]R735.7;R730.4

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1673-5412(2015)05-0438-03

(收稿日期：2015-03-23)