口腔鱗癌術后組織中細胞纖毛轉運蛋白20、Furin和上皮型黏附素的表達及意義

陳亞瓊

(青海紅十字醫(yī)院口腔科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的觀察口腔鱗癌術后組織中細胞纖毛轉運蛋白(IFT)20、弗林蛋白酶(Furin)和上皮型黏附素(E-cadherin)的表達特征，分析其臨床意義。方法112例口腔鱗癌術后組織作為研究組，以60例距腫瘤邊緣>3 cm的正常牙齦黏膜組織作為對照組，采用免疫組化SP法檢測兩組中IFT20、Furin和E-cadherin的表達特征。結果兩組中IFT20、Furin和E-cadherin表達的陽性率差異均顯著。研究組中IFT20、Furin和E-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、分化程度、脈管浸潤及是否累犯骨組織密切相關。相關性分析顯示研究組中IFT20和Furin均與E-cadherin的表達呈負相關性。結論口腔鱗癌術后組織中IFT20、Furin和E-cadherin異常表達可以促進腫瘤的發(fā)生和進展。IFT20和Furin在促進腫瘤形成過程中可能與對E-cadherin的調(diào)節(jié)有關。

關鍵詞〔〕口腔鱗癌；細胞纖毛轉運蛋白(IFT)20；Furin；上皮型黏附素(E-cadherin)

中圖分類號〔〕R739〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：陳亞瓊(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事口腔疾病研究。

口腔腫瘤中最常見的是鱗癌，在病變進展過程中多種蛋白表達異常。細胞纖毛轉運蛋白(IFT)20在機體中少量存在，具有雙向功能，近來研究顯示IFT20高表達時可以將信息從高爾基細胞器傳送到細胞原纖毛的基底部，并與相關蛋白結合，使細胞原纖毛增長，細胞周期進程加速，細胞增殖活性增強〔1,2〕。弗林蛋白酶(Furin)是一種常見的前體蛋白加工酶，其底物種類較多，近來學者研究認為Furin的異常表達可能對增殖和蛋白的黏附起一定作用〔3,4〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是最常見的黏附蛋白，正常情況下在細胞中高表達，使細胞間連接緊密，細胞不易脫離原發(fā)灶，當其表達下調(diào)或丟失時，認為與腫瘤轉移有關〔5,6〕。本文關注口腔鱗癌術后組織中IFT20、Furin和E-cadherin的表達，分析其相關性及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2010年1月至2013年7月我院確診的口腔鱗癌術后組織112例作為研究組，均符合鱗狀細胞癌的診斷標準，并經(jīng)病理學主治醫(yī)師確診。其中男60例，女52例；年齡54～87歲，平均64.8歲。高分化59例，中分化15例，低分化38例。收集上述患者中距腫瘤邊緣>3 cm的正常牙齦黏膜組織(鱗狀上皮)60例作為對照組，其中男30例，女30例；年齡55～86歲，平均63.4歲。兩組常規(guī)資料差異無顯著性。

1.2IFT20、Furin和E-cadherin蛋白表達的檢測IFT20、Furin和E-cadherin蛋白的檢測均應用免疫組化SP法。IFT20、Furin和E-cadherin均為濃縮液，先進行預實驗，選擇最理想的配比濃度。正式實驗應用免疫組化SP法，均由主管技師完成，嚴格質量控制，減少人為誤差。

1.3IFT20、Furin和E-cadherin蛋白檢測結果的判定方法IFT20和Furin的陽性表達部位均為細胞質，E-cadherin的陽性表達部位是細胞膜，以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞。每張切片挑選上皮細胞密集的區(qū)域進行計量，共選擇10個400倍視野，取其平均值作為最終的陽性率。以陽性細胞≥5%定為陽性，<5%定為陰性。

1.4統(tǒng)計學方法采用SAS 6.12統(tǒng)計學軟件進行χ2檢驗及線性相關分析。

2結果

2.1兩組中IFT20、Furin和E-cadherin蛋白表達陽性率的比較兩組中IFT20、Furin和E-cadherin表達的陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)。見表1。

表1　兩組中IFT20、Furin和E-cadherin

2.2IFT20、Furin和E-cadherin在研究組不同臨床特征中表達的比較研究組中IFT20、Furin和E-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、分化程度、脈管浸潤及是否累犯骨組織密切相關。見表2。

2.3研究組中IFT20、Furin和E-cadherin的相關性分析研究組中IFT20和E-cadherin的表達(r=-0.47,P=0.029 1)、Furin和E-cadherin的表達均呈負相關性(r=-0.48,P=0.036 5)。

表2　IFT20、Furin和E-cadherin在研究組不同

3討論

口腔鱗癌臨床較為常見，其臨床診斷常較為明確，與其他部位相比，口腔檢查更容易且不需要特殊設備。口腔腫瘤早期即可以形成癥狀，病人能感覺到口腔內(nèi)較小的病變而就診，但是仍有27%～50%的患者就診時已到晚期〔7,8〕。這些病人多為老年人，且體質較弱，部分患者戴有義齒，對不適感和潰瘍已習慣而延誤診治。病變進展中常伴有基因和蛋白的表達異常〔9〕。IFT是由分子馬達和微粒蛋白組成的，對纖毛和鞭毛的運動有重要促進作用。IFT還可能具有感覺纖毛的功能。IFT20是家族中常見的一種基因，由1 060個堿基對組成，開放編碼區(qū)的范圍是261～734，編碼158個氨基酸。IFT20蛋白表達的部位是細胞質內(nèi)高爾基細胞器周圍，與分裂過程中的中心體形成相關，可以對信息傳遞起重要作用〔10〕。有研究認為IFT20與卵巢癌的進展及預后密切相關〔11〕。Furin可以調(diào)節(jié)腫瘤的生物學功能，對多肽的合成和分泌、細胞膜相關受體的成熟過程、相關級聯(lián)蛋白的激活有重要作用〔12,13〕。也有觀點認為Furin可以調(diào)節(jié)腫瘤進展過程中的黏附作用，促進腫瘤的遷移〔14,15〕。E-caderin的分子量為120 kD，由723～748個氨基酸組成，目前研究認為其是維持正常上皮完整性和極性的跨膜糖蛋白〔16,17〕，當E-caderin表達降低或其他因素損害E-cadherin的黏附功能時，腫瘤細胞就易于脫離并逃離原發(fā)灶發(fā)生侵襲轉移〔18〕。

本研究提示IFT20、Furin和E-cadherin三種蛋白異常表達是促進鱗癌進展的重要因素。此時IFT20、Furin和E-cadherin的異常表達可以引起腫瘤細胞的繁殖，使腫瘤細胞的生長旺盛，失控性增生明顯，腫瘤的體積增大〔19,20〕。三種蛋白異常表達是引起腫瘤進展、分化障礙及脈管播散的重要的因素。IFT20、Furin對以E-cadherin為主的黏附蛋白的作用有重要調(diào)節(jié)功能。即當IFT20、Furin表達升高時，引起E-cadherin的表達下降，使腫瘤細胞間的黏附作用減弱，細胞間較為松散，使其更易于離開鱗狀上皮的原發(fā)部位，形成浸潤性生長或脈管播散。當E-cadherin表達下調(diào)后可以表現(xiàn)為雜和性丟失，符合傳統(tǒng)的腫瘤調(diào)節(jié)的標準，也可以啟動相關的連環(huán)蛋白異常表達，促進腫瘤的進展〔21,22〕。也有學者認為IFT20和Furin均具有促進增殖的作用〔23,24〕，但是二者的具體調(diào)節(jié)機制可能是復雜的，有待更多基礎實驗證實。

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〔2014-03-19修回〕

(編輯苑云杰)