CT增強(qiáng)檢查評估?？颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌的療效

陳紅金淑芹潘濤1周淼劉海霞龐紅梅2鞏春艷2王林3王原3石國剛4葛紅娣4部春芳孫曉東張瑞虹房芳

(唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討CT動態(tài)增強(qiáng)檢查評估?？颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及臨床應(yīng)用價值。方法回顧性分析經(jīng)病理證實的晚期NSCLC患者經(jīng)分子靶向藥物?？颂婺嶂委熐昂蟮腃T動態(tài)增強(qiáng)檢查資料及臨床資料，將患者按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)分為緩解組和未緩解組，測量并比較兩組治療前1 w內(nèi)及治療后1個月病灶CT動態(tài)增強(qiáng)檢查結(jié)果。結(jié)果分析測量45例患者，其中緩解組26例，未緩解組19例；兩組患者治療前病灶密度及強(qiáng)化程度無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；緩解組患者治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均減低(P<0.05)；未緩解組治療后CT密度及強(qiáng)化程度較治療前略增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。緩解組治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均低于未緩解組(P<0.05)。結(jié)論NSCLC經(jīng)過?？颂婺嶂委熀蠖糠治霾≡蠲芏茸兓皬?qiáng)化程度可以為療效評估提供參考。

關(guān)鍵詞〔〕強(qiáng)化CT;非小細(xì)胞肺癌;?？颂婺?/p>

中圖分類號〔〕R445〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：唐山市科技局科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)性計劃項目(No.13130262b)

通訊作者：劉海霞(1969-)，女，主任醫(yī)師，主要從事影像診斷研究。

1唐山市傳染病醫(yī)院2唐山市工人醫(yī)院分院

3河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院4遵化市人民醫(yī)院

第一作者：陳紅(1978-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的基礎(chǔ)及臨床研究。

晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案療效僅約30%，因此尋找更為有效和安全的治療手段成為當(dāng)前肺癌研究的熱點。?？颂婺?Conmana，凱美納)是腫瘤分子靶向治療藥物之一，具有高選擇性、低毒性的特點，是治療晚期NSCLC的有效藥物，但目前尚缺乏準(zhǔn)確評估其療效的指標(biāo)。單純以瘤體大小改變?yōu)榛A(chǔ)進(jìn)行評價，具有一定的局限性〔1〕。CT動態(tài)增強(qiáng)掃描是胸部腫瘤最常用和最具有診斷價值的檢查手段，本研究通過回顧性觀察接受?？颂婺嶂委煹腘SCLC患者治療前后CT動態(tài)增強(qiáng)特點，探索評估?？颂婺岑熜У目陀^依據(jù)。

1資料與方法

1.1對象2012年1月至2013年6月在我院經(jīng)?？颂婺嶂委煹腘SCLC患者45例，年齡42～81〔平均(62.3±11.6)〕歲；其中女26例，男19例；臨床及影像學(xué)資料完整，治療前臨床分期為Ⅲb ～Ⅳ期(國際抗癌聯(lián)盟1997 年標(biāo)準(zhǔn))；治療前1 w內(nèi)及治療后1個月胸部CT動態(tài)增強(qiáng)檢查有可測量的原發(fā)病灶；生存時間3個月以上并進(jìn)行了3個月以上隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤原發(fā)病灶較小，無法測量；增加了其他治療方法(射頻消融、放療、化療等)。 緩解組26例，男11例，女15例；年齡(52.63±9.44)歲；PS評分1分7例，2分19例；Ⅲb期8例，Ⅳ期18例；病理類型：鱗癌5例，腺瘤12例，其他9例。未緩解組19例，男8例，女11例；年齡(54.39±11.50)歲；PS評分1分5例，2分14例；Ⅲb期6例，Ⅳ期13例；鱗瘤癌4例，腺癌9例，其他6例。兩組患者在年齡、性別、體力狀況、臨床分期和病理類型等方面具有較好的均衡性與可比性(P>0.05)。

1.2治療方法口服鹽酸埃克替尼片125 mg，3次/d，至病變進(jìn)展、死亡或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3胸部CT檢查與分析應(yīng)用飛利浦64排螺旋CT掃描機(jī)采集數(shù)據(jù)，分別于治療前1 w內(nèi)、治療1個月后行胸部CT動態(tài)增強(qiáng)檢查。電壓120 kV，電流280 mA/s，層厚5 mm，螺距1.5∶1，管球旋轉(zhuǎn)速度0.6 r/s，掃描范圍由肺尖至肺底，采集野直徑360 mm。使用高壓注射器經(jīng)前臂靜脈注射非離子型對比劑(碘佛醇)80 ml，對比劑含碘濃度為300 mg/ml，注射速度為5 ml/s，延遲掃描時間：動脈期為25 s、實質(zhì)期60 s。選擇縱隔窗軸位圖像上病灶最大層面進(jìn)行最大直徑測量以及增強(qiáng)前后病灶密度測量，密度測量以Hu為單位。多發(fā)者測量最大病灶。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照抗腫瘤藥對實體腫瘤客觀療效評價新標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)〔2〕進(jìn)行療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，將CR和PR定為緩解組，SD 和PD定為未緩解組。

2結(jié)果

兩組患者治療前病灶密度及強(qiáng)化程度無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。緩解組治療后明顯低于未緩解組(P<0.05)。緩解組患者治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均減低(P<0.05)。未緩解組治療后CT密度變化及強(qiáng)化程度略增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別n治療前平掃動脈期實質(zhì)期治療后平掃動脈期實質(zhì)期緩解組2633.59±7.9860.85±23.2361.92±20.2328.65±5.071)53.04±19.441)49.15±13.561)未緩解組1931.52±6.4266.21±21.7658.26±22.0033.42±7.1366.79±17.7562.79±13.31

與未緩解組比較：1)P<0.05

3討論

埃克替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，廣泛抑制異種移植于裸鼠人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌，有效延長了NSCLC患者的生存率，但迄今尚未找到準(zhǔn)確評估其療效的可靠指標(biāo)。

腫瘤大小的變化是評價各種抗癌藥客觀療效的重要指標(biāo)，本組研究以目前國外臨床試驗普遍采用的RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價埃克替尼療效，該標(biāo)準(zhǔn)是2000年歐洲癌癥研究與治療協(xié)會(EORTC)、美國國立癌癥研究所(NCI)和加拿大國立癌癥研究所提出的，適用于評估實體腫瘤，其特點是測量腫瘤最大直徑變化率來進(jìn)行療效評價，方法簡單方便，可以重復(fù)測量，然而我們在實踐中發(fā)現(xiàn)腫瘤大小受到多種因素的影響，療效評價效果比較局限。胸部CT特別是多排螺旋CT掃描具有圖像清晰、高密度分辨力、任意方位容積成像等優(yōu)勢，可以直觀地反映病灶特征，作為簡單、無創(chuàng)性檢查手段，在肺癌診斷與療效評估中發(fā)揮著舉足輕重的作用。肺腫瘤的影像學(xué)特征除了大小、形態(tài)以外，密度和增強(qiáng)檢查強(qiáng)化特點可以準(zhǔn)確、動態(tài)地反映病灶的組織學(xué)變化。肺腫瘤生長活躍程度體現(xiàn)在瘤體供血動脈和微血管生成情況，腫瘤的新生血管是確保腫瘤增殖、營養(yǎng)供應(yīng)和代謝的生理基礎(chǔ)〔3〕，肺癌瘤體供血動脈變異較大，可以是多支支氣管動脈供血，也可能肺動脈和支氣管動脈雙重供血〔4〕，腫瘤供血的個性化、新生血管的類型和數(shù)量是CT檢查肺癌強(qiáng)化程度的病理基礎(chǔ)，腫瘤強(qiáng)化程度與微血管數(shù)量密切相關(guān)〔5〕。

本研究通過定量測量治療前后病灶密度和強(qiáng)化程度發(fā)現(xiàn)緩解組病灶治療后密度和強(qiáng)化程度明顯減低，分析其主要原因為病灶內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化：出現(xiàn)空洞、液化壞死以及腫瘤內(nèi)部血供處于抑制狀態(tài)有關(guān)，充分反映了?？颂婺嵬ㄟ^阻斷EGFR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，抑制了腫瘤生長、阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供給及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡的療效。未緩解組治療后病灶密度和強(qiáng)化程度略有增高，考慮由于腫瘤組織學(xué)特點及其供血的個性化差異，影響了藥物對腫瘤內(nèi)部血管生成以及腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用 。

應(yīng)用簡單、無創(chuàng)的CT檢查定量測量治療前后肺腫瘤密度和強(qiáng)化程度可以充分反映腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化和微血管生成與抑制情況，可以作為評估分子靶向藥物——埃克替尼療效的客觀指標(biāo)。

4參考文獻(xiàn)

1陳紅，劉海霞，杜改萍，等.非小細(xì)胞肺癌分子靶向藥物治療后瘤體縮小而血清癌胚抗原升高20例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011；31(24)：4809-11.

2Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，etal.New guidelines to evaluate the respones to treatment in solid tumor〔J〕.J Natl Cancer Inst，2000；92(3)：205-16.

3Tanigawa N，Amaya H，Matsumura M，etal.Tumor angiogenesis and mode of metastasis in patients with colorectal cancer〔J〕.Cancer Res,57(6)：1043-6.

4Kiessling F，Boese J，Corvinus C，etal.Perfusion CT in patients with advanced bronchial carcinomas：a novel chance for characterization and treatment monitoring〔J〕? Eur Radiol，2004;14(7)：1226-33.

5Yamashita K，Matsunobe S，Takahashi R，etal.Small peripheral lung carcinoma evaluated with incremental dynamic CT：radiologic-pathologic correlation〔J〕.Radiology，1995;196(2)：401-8.

〔2013-12-03修回〕

(編輯李相軍)