手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響因素

陳純燁

(海南農(nóng)墾三亞醫(yī)院胸外科，海南三亞572000)

關(guān)鍵詞〔〕非小細(xì)胞肺癌；手術(shù)；預(yù)后

中圖分類號〔〕R734.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：陳純燁(1972-)，男，主治醫(yī)師，主要從事胸外科疾病研究。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%～85%〔1〕。NSCLCⅠ期、Ⅱ期及部分ⅢA期患者治療仍以手術(shù)治療為主，關(guān)于NSCLC手術(shù)治療預(yù)后情況各報道不一，而且對于預(yù)后的影響因素報道也不完全一致〔2〕。本文探索影響NSCLC患者預(yù)后的危險因素。

1資料與方法

1.1臨床資料2006年1月至2007年6月我院手術(shù)治療的NSCLC患者136例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，臨床資料和隨訪資料完整。年齡39～86歲，平均(68.2±13.7)歲。

1.2研究方法手術(shù)采取肺葉切除或者全肺切除，并對肺門、縱隔淋巴結(jié)實施清掃術(shù)。設(shè)計NSCLC預(yù)后相關(guān)因素的調(diào)查表，收集NSCLC預(yù)后可能相關(guān)的因素：包括性別、年齡、腫瘤最大直徑、病理類型、病灶部位、臨床分期、氣管鏡活檢、T分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、切端殘留、術(shù)后化療、術(shù)后放療、貧血等指標(biāo)。

1.3預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn)采取電話和門診隨訪相結(jié)合的方式，隨訪截止日期為2012年6月30日，完整隨訪5年，以住院手術(shù)治療開始到死亡作為生存時間，以住院手術(shù)治療開始完整隨訪5年的生存情況作為生存結(jié)局，計算5年的生存率，以隨訪5年的生存結(jié)局作為預(yù)后好壞的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗，多因素COX回歸模型進(jìn)行逐步回歸分析。

2結(jié)果

2.15年存活率5年的隨訪，有43例存活(31.6%)。

2.2NSCLC患者預(yù)后的單因素分析如表1所示，影響患者預(yù)后的因素包括腫瘤最大直徑、病理類型、氣管鏡活檢、T分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、切端殘留、術(shù)后放療、貧血等指標(biāo)(P<0.05)。見表1。

表1影響NSCLC患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果〔n(%)〕

因素n5年生存率χ2值P值性別 男9131(34.1)0.7620.383 女4512(26.7)年齡 <60歲5822(37.9)1.8640.172 ≥60歲7821(26.9)腫瘤最大直徑 <3cm3923(59.0)18.9270.000 ≥3cm9720(20.6)病理類型 鱗癌7331(42.5)8.6230.013 腺癌408(20.0) 其他234(17.4)病灶部位 上葉6521(32.3)2.4450.295 中葉224(18.2) 下葉4918(36.7)臨床分期 Ⅰ6223(37.1)5.4450.066 Ⅱ4516(35.6) ⅢA294(13.8)氣管鏡活檢 陰性6026(43.3)6.8160.009 陽性7617(22.4)T分級 T11814(77.8)23.1490.000 T25718(31.6) T3469(19.6) T4152(13.3)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù) 0個2618(69.2)29.1340.000 1～3個6722(32.8) ≥4個433(7.0)切端殘留 無8834(38.6)5.6810.017 有489(18.8)術(shù)后化療 否4710(21.3)3.5520.059 是8933(37.1)術(shù)后放療 否729(12.5)25.8630.000 是6434(53.1)貧血 否11541(35.7)5.6070.018 是212(9.5)

2.3NSCLC患者預(yù)后的多因素分析腫瘤最大直徑、氣管鏡活檢、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、切端殘留、術(shù)后放療、貧血為影響預(yù)后的因素，其中術(shù)后放療為保護因素，其余因素為危險因素。見表2。

表2影響NSCLC患者預(yù)后的多因素COX回歸分析結(jié)果

指標(biāo)回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤Waldχ2值P值風(fēng)險比95%置信區(qū)間腫瘤最大直徑1.7110.41113.3260.0005.5342.473～12.387氣管鏡活檢0.9760.3796.6320.0102.6541.263～5.578淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1.6670.34715.1110.0005.2972.684～10.451切端殘留1.0040.4305.4550.0202.7281.175～6.334術(shù)后放療-2.0710.43616.6080.0000.1260.054～0.296貧血1.3610.7684.6710.0313.8991.167～13.735

3討論

NSCLC患者預(yù)后的差異是由于個體的差異和腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性共同作用決定的〔3〕，對NSCLC預(yù)后因素的研究有利于采用簡單的方法預(yù)測NSCLC患者的治療情況和生存預(yù)后，從而有針對性地選擇最好的治療方案，以最小的代價得到最大的受益。影響NSCLC治療預(yù)后的因素可以分為：①個體相關(guān)因素：性別、年齡、生活質(zhì)量評分，但多數(shù)不能作為判斷預(yù)后的獨立指標(biāo)〔4〕。②腫瘤相關(guān)因素：包括腫瘤分期、分化程度、病理類型、腫瘤標(biāo)志物和分子生物學(xué)指標(biāo)。③治療相關(guān)因素：手術(shù)操作可能引起腫瘤細(xì)胞播散進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；術(shù)式的選擇、術(shù)中切除范圍的大小等也可能直接導(dǎo)致術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；手術(shù)致血管組織缺氧，啟動“血管開關(guān)”完成腫瘤的血管新生，從而實現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移〔5〕；術(shù)后化療及術(shù)后放療對預(yù)后均有不同程度的影響。本組研究生存率略低于文獻(xiàn)〔6〕報道的結(jié)果。

腫瘤最大直徑≥3 cm的預(yù)后死亡風(fēng)險性較大，這可能由于大的腫瘤具有更高的局部復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險性，提示腫瘤直徑對NSCLC患者術(shù)后預(yù)后的判斷具有重要意義。氣管鏡活檢結(jié)果陽性的預(yù)后死亡風(fēng)險性較高，這可能是由于氣管鏡活檢陽性的患者腫瘤直徑較大且中央型為主，手術(shù)后更容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這與葉劍飛等〔7〕報道的結(jié)果相似。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)越多，其預(yù)后死亡的風(fēng)險性就越大，NSCLC外科手術(shù)治療中，應(yīng)盡量清除病灶，才能最大限度地減少腫瘤負(fù)荷，降低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率，才能有效提高患者的術(shù)后生存率〔8〕。切端有殘留的預(yù)后死亡風(fēng)險性較大，手術(shù)后殘留在機體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞多數(shù)會發(fā)生凋亡，少部分處于休眠狀態(tài)，極少數(shù)發(fā)生增殖，但是手術(shù)創(chuàng)傷會增加局部區(qū)域的血流量和心血管形成，激活休眠狀態(tài)的殘留腫瘤細(xì)胞，使得微轉(zhuǎn)移灶生長。術(shù)后放療尚存爭議，有研究顯示完整性切除的ⅢA～N2期患者并不能從術(shù)后放療中受益〔9〕，而本研究提示放療組生存率較高，這可能是患者接受了病灶、縱隔及鎖上在內(nèi)的區(qū)域放療，及時給予放療，避免、延遲或者減少了腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的機會。貧血是肺癌患者的常見并發(fā)癥，是影響NSCLC預(yù)后的獨立危險因素，可能是與紅細(xì)胞壽命縮短、鐵代謝異常及影響不良，腎功能受損導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成不足，放化療后骨髓自身的代償能力減弱等因素引起〔10〕。

綜上，NSCLC患者手術(shù)治療的總體預(yù)后較差。NSCLC以外科手術(shù)為主的綜合治療是其主要的治療模式，手術(shù)過程中要行系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)，便于準(zhǔn)確分期，能夠更好地指導(dǎo)術(shù)后綜合治療，從而達(dá)到改善預(yù)后目的。

4參考文獻(xiàn)

1Molina JR,Yang P,Cassivi SD,etal.Non-small cell lung cancer: epidemiology，risk factors, treatment and survivorship〔J〕.Mayo Clin Proc,2008;83(5): 584-94.

2干堯鳘,張奕,劉泗軍,等.Ⅲ期N2非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療預(yù)后的影響因素分析〔J〕.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008;23(4): 347-50.

3李才,田作春,朱永德.老年非小細(xì)胞肺癌外科治療216例臨床分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012;32(2): 269-71.

4Okada M,Nishio W,Sakamoto T,etal.Effect of tumor size on prognosis in patients with non-small cell lung cancer: the role of segmentectomy as a type of lesser resection 〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg,2005;129(1): 87-93.

5付寶紅,付占昭,顧濤,等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療前后血清VEGF、TGF-1 水平的測定及臨床意義〔J〕.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011;14(2): 162-4.

6他維瑋,趙曼,孫守員,等.非小細(xì)胞肺癌的治療方案及影響預(yù)后的重要因素〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012;12(5): 910-2.

7葉劍飛,白宏宇,劉旭峰,等.ⅢA-N2期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者的預(yù)后影響因素分析〔J〕.山東醫(yī)藥,2012;44(21): 59-61.

8Keller SM,Adak S,Wagner H,etal.A randomized trial of postoperative adjuvant therapy in patients with completely resected stage Ⅱ or ⅢA non-small cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med,2000;343(17): 1217-22.

9魏麗娟,王虹,王連慶.ⅢA-N2 期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后相關(guān)因素分析〔J〕.山東醫(yī)藥,2010;50(22) : 57-8.

10Tomita M,Shimizu T,Hara M,etal.Preoperative leukocytosis ,anemia and thrombocytosis are associated with poor survival in non- small cell lung cancer 〔J〕.Anticancer Res,2009;29(7): 2687-90.

〔2013-10-17修回〕

(編輯安冉冉/張慧)