老年甲狀腺功能減退患者血脂水平變化

劉靜王小玲李平陳衛(wèi)鋒盧建云王勤崔立波

(石河子市人民醫(yī)院，新疆石河子832000)

摘要〔〕目的探討老年性甲狀腺功能減退患者的血脂水平變化情況及其相關(guān)性。方法收集2009年2月至2014年3月在該院內(nèi)分泌門診及病房就診的患者79例老年性甲狀腺功能減退患者作為病例組，即老年性甲減組。按照對照組與病例組患者的性別構(gòu)成相同，年齡相差5歲以內(nèi)，隨機(jī)選擇同期在該科門診或病房檢查甲狀腺功能正?；颊?9例作為對照組。兩組患者空腹12 h后，于次日清晨采集靜脈血10 ml，1 000 r/min，離心5 min，取其血清分裝2份，一份用于檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，另一份用于檢測血清膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。比較兩組患者的血脂水平有無差異，同時分析FT3、FT4、TSH與血脂的相關(guān)性。結(jié)果兩組FT3、FT4、TSH水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且老年性甲減組FT3和FT4水平均低于對照組，TSH水平高于對照組。兩組TC、HDL-C、LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且老年性甲減組TC和LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組；TG無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。FT3與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在負(fù)相關(guān)性r=-0.521、-0.217、-0.181、-0.469(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(guān)(P<0.01)。FT4與TC、TG、HDL-C、LDL-C存在負(fù)相關(guān)性，r=-0.538、-0.202、-0.159、-0.475(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(guān)(P<0.01)。TSH與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在正相關(guān)性，r=0.551、0.293、0.167、0.471(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論老年性甲狀腺功能減退癥可引起血脂增高，血脂與老年人甲狀腺功能有較強(qiáng)的相關(guān)性，其中TC、LDL-C 與老年人甲狀腺功能顯著相關(guān)。因此，血脂的檢測對老年性甲狀腺功能減退癥的病情輕重判斷、療效觀察及預(yù)后的估計(jì)具有一定的臨床意義。

關(guān)鍵詞〔〕甲狀腺功能減退；膽固醇；甘油三酯；低密度脂蛋白；高密度脂蛋白

中圖分類號〔〕R581.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：劉靜(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病、甲亢、甲減等疾病的臨床診治研究。

甲狀腺功能減退常見于老年人，以老年女性居多。老年患者由于全身臟器生理功能自然減退，一旦發(fā)生甲狀腺功能減退，易被漏診、誤診〔1〕。近年來有資料顯示，甲狀腺功能減退與血脂異常相關(guān)，如甲狀腺功能減退時總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及載脂蛋白(Apo)B升高，同時促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生。本次研究主要探討甲狀腺功能減退患者血脂水平的變化情況，并分析游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)與血脂的關(guān)系。

1材料與方法

1.1一般資料 收集2009年2月至2014年3月在本院內(nèi)分泌門診及病房就診的患者79名老年性甲狀腺功能減退患者作為病例組，即老年性甲減組。老年性甲減組男31例，女48例，平均年齡(69.34±10.39)歲。入選條件：(1)FT3和(或)FT4低于正常，TSH>4.2 μU/ml者；(2)年齡≥60歲；(3)近3個月內(nèi)未服用過影響血脂及甲狀腺功能的藥物。排除條件：(1)年齡<60歲；(2)患有肝病、腎病、糖尿病等引起繼發(fā)性血脂異常性疾病。按照對照組與病例組患者的性別構(gòu)成相同，年齡相差5歲以內(nèi)，隨機(jī)選擇同期在我科門診或病房檢查甲狀腺功能正?；颊?指FT3、FT4、TSH均在正常范圍者)79例作為對照組，男31例，女48例，平均年齡(70.38±9.41)歲。兩組資料均衡可比。

1.2方法兩組患者空腹12 h后，于次日清晨采集靜脈血10 ml，1 000 r/min離心5 min，取其血清分裝2份，一份用于檢測血清FT3、FT4、TSH，另一份用于檢測血清TC、TG、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和血清LDL-C。

血清FT3、FT4、TSH檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，用羅氏Cobase411型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用羅氏公司配套試劑試劑批號為：FT3為15837101，F(xiàn)T4為15815501，TSH為15749102。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測采用酶法，由北京九強(qiáng)公司提供試劑，其檢測過程嚴(yán)格按照TC、TG、LDL-C和HDL-C測定試劑盒使用說明書進(jìn)行操作，用紫外可見分光光度計(jì)測定吸光度。血脂濃度計(jì)算：C樣本濃度=A樣本吸光度/A標(biāo)準(zhǔn)品吸光度×C標(biāo)準(zhǔn)品濃度。我院生化指標(biāo)正常值參考范圍：FT3：3.1～6.8 pmol/L、FT4：12～22 pmol/L、TSH：0.27～4.2 μU/ml、TC：0～5.2 mmol/L、TG：0～1.71 mmol/L、HDL-C：1.29～1.55 mmol/L、LDL-C：0～3.12 mmol/L。

2結(jié)果

2.1兩組患者的甲狀腺功能及血脂比較兩組FT3、FT4、TSH水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且老年性甲減組FT3和FT4水平均低于對照組，TSH水平高于對照組。兩組TC、HDL-C、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且老年性甲減組TC和LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組；TG無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

指標(biāo)老年性甲減組對照組統(tǒng)計(jì)量P值FT3(pmol/L)2.31±1.024.33±1.2511.1285<0.0001FT4(pmol/L)6.91±1.6915.61±3.8817.8517<0.0001TSH(μU/ml)51.33±20.931.78±0.9221.0217<0.0001TC(mmol/L)6.34±2.174.17±1.297.64010.0021TG(mmol/L)1.79±1.091.60±1.041.12090.2640HDL-C(mmol/L)1.20±0.771.51±1.052.11610.0359LDL-C(mmol/L)3.59±1.532.45±0.965.60980.0098

2.2甲狀腺功能與血脂相關(guān)性FT3與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在負(fù)相關(guān)性，r=-0.521、-0.217、-0.181、-0.469(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(guān)(P<0.01)。FT4與TC、TG、HDL-C、LDL-C存在負(fù)相關(guān)性，r=-0.538、-0.202、-0.159、-0.475(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(guān)(P<0.01)。TSH與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在正相關(guān)性，r=0.551、0.293、0.167、0.471(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(guān)(P<0.01)。

3討論

甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺體，主要合成、分泌FT4和FT3。甲狀腺激素在人體內(nèi)起著重要的作用，幾乎參與體內(nèi)各個器官組織的生物效應(yīng)，如促進(jìn)體細(xì)胞的分化、維持人體的內(nèi)環(huán)境、維持體內(nèi)代謝平衡等〔2〕。甲狀腺功能減退和高TG及高TC相關(guān)〔3〕，甲狀腺素不僅可增加膽固醇的合成，加速肝臟利用膽固醇合成膽酸；而且通過加速LDL-C的轉(zhuǎn)換降低血漿中TC的水平〔4〕，體內(nèi)甲狀腺激素濃度升高可促使肝臟的LDL受體mRNA高度表達(dá)，進(jìn)而肝臟的LDL受體數(shù)量增加，其活性亦增強(qiáng)，從而導(dǎo)致血漿LDL和TC濃度降低。有學(xué)者〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素濃度升高可使腺苷環(huán)化酶的活性增強(qiáng)，促進(jìn)兒茶酚胺、生長激素等對脂肪的分解速度。

老年性甲狀腺功能減退癥(老年性甲減癥)起病緩慢，可表現(xiàn)為厭食、貧血等，常常合并心、腦動脈硬化和老年癡呆等。部分老年性甲減癥患者的甲狀腺功能檢查結(jié)果不典型，只表現(xiàn)出單純的TSH升高，而甲狀腺功能其他指標(biāo)均正常，臨床上將其診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥〔6〕。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，甲減癥患者肝細(xì)胞上的LDL受體數(shù)量和活性均降低，進(jìn)而造成體內(nèi)依賴LDL的降解途徑障礙，導(dǎo)致患者血清TC、LDL-C、ApoB濃度〔7〕。又由于LDL主要成分是TC(約含有65%)。因此，認(rèn)為甲減癥患者血清TC濃度升高主要原因是LDL-C濃度的增加。研究發(fā)現(xiàn)，甲減癥患者的TC合成限速酶(HMG-CoA還原酶)活性降低，導(dǎo)致其肝臟和成TC數(shù)量減少〔8〕。由于甲減癥時患者血清TC、LDL-C濃度升高，因此甲減時繼發(fā)血脂異常的重要原因。甲減時患者血清中TG水平變化隨著病情的嚴(yán)重程度變化不一，表現(xiàn)為減少、正常、增加。病情較重時，甲減患者體內(nèi)清除脂肪的速度降低，如TG的代謝速度降低50%，進(jìn)而導(dǎo)致血清中TG水平升高。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生嚴(yán)重甲減時，患者的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)和HDL活性降低，CETP活性降低，影響血清中HDL-C的代謝(HDL-C2向HDL-C3轉(zhuǎn)運(yùn)也減少)，導(dǎo)致患者血清HDL-C濃度升高〔9〕。

綜上所述，老年性甲狀腺功能減退癥可引起血脂增高，血脂與老年人甲狀腺功能有較強(qiáng)的相關(guān)性，其中TC、LDL-C 與老年人甲狀腺功能顯著相關(guān)。因此，血脂的檢測對老年性甲狀腺功能減退癥的病情輕重判斷、療效觀察及預(yù)后的估計(jì)具有一定的臨床意義。

4參考文獻(xiàn)

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9Contois JH，Mcnamara JR，Lammi-Keefe CJ，etal. Reference intervals for plasma apolipoprotein B determined with a stfandardized commercial immunoturb-idimetric assay：results from the Framingham Offspring Study〔J〕. Clin Chem，1996;42(4):506-13.

〔2014-05-09修回〕

(編輯袁左鳴)