逄健

[摘要] 目的 探討前列地爾、貝那普利聯(lián)合用藥在糖尿病腎病（DN）治療中的臨床效果。 方法 選取2012年10月～2015年1月我院收取的DN患者200例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=100）和觀察組（n=100）。兩組均給予血糖監(jiān)控、抗凝、降壓和降糖等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療。比較兩組臨床療效、24 h尿蛋白量和尿微量白蛋白量、尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）水平以及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組糖尿病腎病治療總有效率達(dá)到94.00%，顯著高于對(duì)照組的76.00%（χ2=12.706，P<0.05）。觀察組治療后24 h尿蛋白量、尿微量白蛋白量均顯著低于對(duì)照組（t=27.969，P<0.05；t=17.242，P<0.05）。觀察組治療后BUN值、SCr值均顯著低于對(duì)照組（t=13.547，P<0.05；t=8.297，P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)率為8.0%，與對(duì)照組的3.0%相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.405，P>0.05）。 結(jié)論 在糖尿病腎病治療中，前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療可以有效提高治療效果，有效控制尿蛋白、尿微量白蛋白、BUN、SCr水平，不良反應(yīng)低，是一種理想的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；貝那普利；前列地爾

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）33-0106-03

我國(guó)是糖尿病高發(fā)區(qū)域，它是繼心血管疾病、腫瘤后的一種致殘、致死性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病發(fā)病率隨著年齡不斷增長(zhǎng)而呈現(xiàn)線性增長(zhǎng)趨勢(shì)，20歲以上人群發(fā)病率達(dá)到9.7%，總發(fā)病數(shù)超過9240萬，其中男性較女性多[1，2]。糖尿病若長(zhǎng)期未得到有效控制，將不斷惡化，出現(xiàn)各種并發(fā)癥，而糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）則是典型的嚴(yán)重并發(fā)癥，長(zhǎng)期以往可演變成為腎衰竭、終末期腎病[3-5]。關(guān)于DN的治療方法，臨床上使用的藥物較多，本文旨在尋找合適的治療藥物，提出前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療DN的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月～2015年1月我院收治的DN患者200例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=100）和觀察組（n=100）。對(duì)照組中，男62例，女38例，年齡44～75歲，平均（53.5±4.0）歲，病程2.4～8.6年，平均（4.2±1.1）年；觀察組中，男65例，女35例，年齡42～77歲，平均（53.9±5.3）歲，病程2.5～9.1年，平均（4.4±1.0）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②尿微量白蛋白>200 mg/L；③既往無藥物過敏史者；④血糖控制良好；⑤無嚴(yán)重腎臟功能衰竭者；⑥治療依從性高；⑦知情并簽署同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①感染、運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱等疾病造成尿蛋白異常升高者；②存在嚴(yán)重肝病者；③心功能分級(jí)在Ⅲ～Ⅳ級(jí)的心力衰竭者；④正在參與其他臨床研究者；⑤中途因故退出者；⑥臨床資料不完整者。

1.4 方法

兩組均給予血糖監(jiān)控、抗凝、降壓和降糖等常規(guī)性治療，其中非空腹血糖控制在<11.1 mmol/L，空腹血糖控制在<7 mmol/L。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予前列地爾（西安力邦制藥有限公司，H20103100）和貝那普利（北京諾華制藥有限公司，H20030514）聯(lián)合治療，其中前列地爾的用法用量：20 μg注射液加入至100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；貝那普利10 mg/次，1次/d，口服。兩組均治療1個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效[7]：顯效即尿微量白蛋白降低≥50.0%；有效即尿微量白蛋白降低<50.0%；無效即尿微量白蛋白持續(xù)升高或者無降低趨勢(shì)；其中總有效率=顯效率+有效率。②24 h尿蛋白和尿微量白蛋白的變化情況。③尿素氮和血肌酐水平的變化情況。④不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件分析本文數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）形式表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組糖尿病腎病治療總有效率達(dá)到94.00%，顯著高于對(duì)照組的76.00%（χ2=12.706，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組24 h尿蛋白量以及尿微量白蛋白量情況比較

觀察組治療后24小時(shí)尿蛋白量、尿微量白蛋白量均顯著低于對(duì)照組（t=27.969，P<0.05；t=17.242，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后尿素氮和血肌酐水平的變化情況比較

觀察組治療后BUN值、SCr值均顯著低于對(duì)照組（t=13.547，P<0.05；t=8.297，P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)輕微干咳4例，皮膚發(fā)紅4例，不良反應(yīng)率為8.0%；對(duì)照組出現(xiàn)皮膚發(fā)紅3例，不良反應(yīng)率為3.0%。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.405，P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是因?yàn)樘悄虿〈x出現(xiàn)異常，導(dǎo)致腎小球出現(xiàn)硬化，其基本的病理特征是腎小球基底膜均勻肥厚，并伴有腎小球系膜細(xì)胞基質(zhì)出現(xiàn)增加、腎小球系膜細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)節(jié)性肥厚以及滲透性顯著增強(qiáng)，嚴(yán)重地?fù)p害腦、心、腎等各種器官[8，9]。在糖尿病腎病發(fā)作早期，因?yàn)榛颊邽V過膜上電荷的變化、腎小球?yàn)V過出現(xiàn)升高，導(dǎo)致患者尿液內(nèi)出現(xiàn)微量白蛋白，并隨著患者腎小球基底膜濾過孔徑的異常增大，導(dǎo)致尿液內(nèi)出現(xiàn)大分子物質(zhì)，出現(xiàn)非選擇性白蛋白，影響患者腎臟功能[10，11]。因此對(duì)該病的治療，有效地控制蛋白尿是有效預(yù)防、延緩糖尿病腎病異常緊張的關(guān)鍵因素。

前列地爾屬于脂質(zhì)微球作為藥物載體的一種制劑，它被脂質(zhì)微球所包裹，不容易被滅活，容易分布在受損血管部位，具有降低白蛋白尿、改善腎功能的雙重功效[12]。前列地爾可有效地抑制患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的相關(guān)活性，有效地提高患者腎血流量，有效地降低腎小球內(nèi)壓和出球小動(dòng)脈阻力，因而可改善患者腎小球高濾過和高灌注狀態(tài)；此外，它還可有效地調(diào)節(jié)磷酸二酯酶、腺苷酸環(huán)化酶的相關(guān)活性，提高患者細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度，對(duì)改善微循環(huán)起著重要作用[13，14]。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，它在人體肝臟內(nèi)可以水解成為具有活性的苯那普利，后者可以擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，有效地降低腎小球囊內(nèi)壓，降低尿蛋白的排泄量；貝那普利能縮小腎小球?yàn)V過膜孔徑，有效地降低腎小球?yàn)V過膜的相關(guān)通透性，提高屏障功效；此外，貝那普利還可提高胰島素敏感度，但不影響正常的脂質(zhì)代謝，在降低尿蛋白水平的同時(shí)可降低對(duì)腎間質(zhì)和腎小管的損傷[15，16]。

本文的研究結(jié)果顯示，觀察組在傳統(tǒng)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加強(qiáng)前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療，其治療總有效率達(dá)到94.00%，顯著高于對(duì)照組的76.00%（P<0.05），且治療后24 h尿蛋白量和尿微量白蛋白量、BUN和SCr水平的降低均顯著地優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合前列地爾、貝那普利可顯著地改善病情；且治療后兩組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明兩組治療均安全、可靠。

綜上所述，在糖尿病腎病治療中，前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療可以有效地提高治療效果，有效地控制尿蛋白、尿微量白蛋白、BUN、SCr水平，不良反應(yīng)低，是一種理想的治療方案。

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（收稿日期：2015-08-21）