六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病的臨床觀察

封三花李海風(fēng)錢金花

摘要目的：探討六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病的臨床療效。方法：將120例老年2型糖尿病腎病患者隨機(jī)等分為對照組和治療組。對照組予以常規(guī)西醫(yī)治療， 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用六味地黃湯。兩組均治療3個療程后統(tǒng)計臨床綜合療效， 并觀察兩組治療前后中醫(yī)證候評分、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結(jié)果：治療組患者臨床綜合療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組治療后中醫(yī)證候評分、UAE、Ccr均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后FBG，PBG，HbAlc，TC，TG，HDL-C及LDL-C經(jīng)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后各項(xiàng)經(jīng)比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病患者臨床療效確切。

關(guān)鍵詞糖尿病腎??；六味地黃湯；中藥療法doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2015.08.003

收稿日期：(2014-08-08)

收稿日期：(2015-06-02)

Clinical effect of Liuwei Dihuang decoction treatment elderly type 2 diabetic nephropathy

FENG San-hua,QIAN Jin-hua(Hebei Provincial Traditional Chinese Medicine Hospital,Shijiazhang050011)

LI Hai-feng(Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang050000)

AbstractObjective:To investigate the effect of Liuwei Dihuang decoction treatment of elderly type 2 diabetic nephropathy.Methods:120 elderly patients with type 2 diabetes nephropathy patients randomly divided into control group and treatment group.The control group received routine western medicine treatment,while the treatment group on the basis of control group therapy plus soup of Liuwei Dihuang flavour glutinous rehmannia.To observe the clinical treatment effect after 3 course,and to observe TCM syndrome score,fasting blood glucose (FBG),2 h postprandial blood glucose (PBG),glycosylated hemoglobin (HbAlc),24 h urinary albumin excretion (UAE),endogenous creatinine clearance rate (Ccr),total cholesterol (TC),triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)of the two groups before and after treatment .Results:The treatment group patients clinical comprehensive curative effect was better than that of control group (P<0.05).The treatment group after treatment of TCM syndrome score,UAE,Ccr were lower than the control group(P<0.05).Two groups of patients before and after treatment of FBG,PBG,HbAlc,TC,TG,HDL and LDL-C-C by comparison with statistical significance (P<0.05),but after treatment there was no statistical significance (P>0.05) between two groups.Conclusion:Liuwei Dihuang decoction treatment clinical curative effect of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy.

Key wordsDiabetic nephropathy;Liuwei Dihuang decoction;Traditional Chinese medicine therapy

糖尿病腎病發(fā)生率有增加趨勢，病情較輕者降低生活質(zhì)量，給患者家庭帶來巨大的人力、財力負(fù)擔(dān)，重者甚至威脅患者的生命。近年來科研工作者從延緩糖尿病腎病發(fā)展進(jìn)程的角度出發(fā)，發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有一定作用，但并不能起決定性的防治作用。當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展到進(jìn)入持續(xù)性蛋白尿出現(xiàn)的臨床期后，糖尿病腎病進(jìn)程則難以逆轉(zhuǎn)，目前在西藥方面尚無特效治療藥物。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)藥在治療糖尿病腎病，尤其是糖尿病腎病早期顯示出一定的優(yōu)勢。因此我們運(yùn)用六味地黃湯治療老年2型糖尿病腎病60例，并與西醫(yī)常規(guī)治療的60例患者進(jìn)行對照，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。命質(zhì)量的相關(guān)報道還很少[9]，這也可能與研究人員需投入更多的精力去探索不同術(shù)式而忽略生命質(zhì)量并進(jìn)一步探索有關(guān)原因。

作者單位：050011石家莊市河北省中醫(yī)院(封三花，錢金花)，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院(李海風(fēng))

封三花：女,本科,副主任護(hù)師

通信作者：李海風(fēng)，女，本科，副主任護(hù)師

參考文獻(xiàn)

[1]李建華.腹腔鏡結(jié)腸直腸癌切除術(shù)的臨床分析[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué),2014,9(2):242-243.

[2]王利敏.腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)與傳統(tǒng)開腹根治術(shù)的臨床療效對比[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2014,25(1):38-39.

[3]黃林.腹腔鏡與開放手術(shù)治療結(jié)腸癌的遠(yuǎn)期效果比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(5):26-27.

[4]Braga M，F(xiàn)rasson M．Vignali A，et a1．Laparoscopic vs．open colectomy in cancer patients：long-term complications，quality of life，and survival[J].Dis Colon Rectum，2005，48 (12)：2217-2223．

[5]楊錚,盧玉波,萬崇華,等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表體系之大腸癌量表QLICP-CR的研制[J].癌癥,2008,27(1):96-100.

[6]Lundh A，Gotzsche PC．Recommendations by Cochranc Review Groups for assessment of the risk of bias in studies[J].BMC Med Res Methodol，2008(8)：22．

[7]Fujii S，Ota M，Ichikawa Y，et a1．Comparison of short，long-term surgical outcomes and mid-term health-related quality of life after laparoscopic and open resection for colorectal cancer：a case-matched control study[J].Int J Colorectal Dis,2010,25(11):1311-1323．

[8]吳艷云,劉燕珍.惡性淋巴瘤患者化療惡心嘔吐影響因素分析和護(hù)理[J].福建醫(yī)藥雜志,2010,32(2):152-153.

[9]李軍,丁克峰,王曉晨等.腹腔鏡手術(shù)后直腸癌患者生活質(zhì)量評價[J].浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007,36(4):371-377.

(本文編輯劉學(xué)英)

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年11月~2013年6月120例老年2型糖尿病腎病患者，將其隨機(jī)等分為對照組和治療組。對照組男33例，女27例；年齡40~64歲，平均(46.7±4.0)歲；病程4~11年，平均 (8.4±1.7)年；合并視網(wǎng)膜病變21例，周圍神經(jīng)病變19例，原發(fā)性高血壓20例。治療組男35例，女25例；年齡41～63歲，平均(46.3±3.8)歲；病程3~10年，平均 (8.3±1.5)年；合并視網(wǎng)膜病變21例，周圍神經(jīng)病變20例，原發(fā)性高血壓19例。兩組患者在性別、年齡、病程及并發(fā)癥方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會制定的糖尿病腎病診斷，糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際通用的Mogensen糖尿病腎病分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，將第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期統(tǒng)稱為早期糖尿病腎病，第Ⅳ期稱為臨床期糖尿病腎病，第Ⅴ期稱為晚期糖尿病腎病。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部1989年制定的《中醫(yī)證候規(guī)范》[3]，辨證為脾腎不足、氣陰兩虛之證，并伴瘀血、痰濁。

1.3治療方法兩組均采用糖尿病知識教育、適量運(yùn)動、飲食控制、降糖、降壓、降脂等基礎(chǔ)治療，其他并發(fā)癥均對癥處理。

1.3.1對照組注射用阿魏酸鈉0.3 g加0.9%氯化鈉注射液250 ml，每日1次靜脈輸入。

1.3.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用六味地黃湯。藥物組成：酒山萸肉12 g，酒五味子12 g，墨旱蓮15 g，炒梔子9 g，茯苓15 g，炒山藥15 g，麩炒白術(shù)12 g，女貞子15 g，熟地12 g，白芍藥12 g，當(dāng)歸12 g等。每日1劑，由我院藥房統(tǒng)一煎制成300 ml，晨起飯后1 h、晚上睡前30 min溫服，禁辛辣刺激食品。

1.3.3療程兩組均治療3個療程后統(tǒng)計療效，1個療程30 d。

1.4觀察指標(biāo)(1)綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)。參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[4]判定療效，分為完全緩解、顯效、有效、無效。(2)觀察兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[4]，采取癥狀積分法，按癥狀的輕重程度分4個等級，無癥狀0分，輕度1分，中度2分，重度3分。(3)觀察兩組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)和總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計量資料比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床綜合療效比較 (表1)

表1　兩組患者臨床綜合療效比較(例)

2.2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較(表2)

注：兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較，組間、不同時間點(diǎn)、組間與不同時間點(diǎn)交互作用均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05

2.3兩組患者組治療前后FBG，PBG及HbAlc比較(表3)

表3　兩組患者治療前后FBG，PBG及HbAlc比較

注：兩組患者治療后FBG，PBG及HbAlc比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組患者治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)

2.4兩組患者治療前后UAE、Ccr比較 (表4)

表4　兩組患者治療前后UAE，Ccr比較 )

注：兩組患者治療前后UAE、Ccr比較，組間、不同時間點(diǎn)、組間與不同時間點(diǎn)交互作用均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05

2.5兩組患者治療前后TC，TG，HDL-C及LDL-C比較(表5)

表5　兩組患者治療前后TC，TG，HDL-C及LDL-C比較

注：兩組患者治療前后TC，TG，HDL-C及LDL-C經(jīng)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)

3討論

目前全世界糖尿病患者超過3億。在發(fā)展中國家，糖尿病的死亡率居腫瘤和心血管疾病之后列第三位，同時糖尿病也是發(fā)達(dá)國家腎衰竭發(fā)生的主要誘因。糖尿病腎病早期以尿中白蛋白含量輕度增加為主要特征，隨著疾病進(jìn)程的發(fā)展，蛋白尿和血肌酐現(xiàn)象趨于嚴(yán)重，最終導(dǎo)致腎衰竭。糖尿病腎病早期尿中白蛋白升高可以逆轉(zhuǎn)，但是發(fā)展至腎衰竭階段時需要采取透析或腎移植，治療難度大且治愈率低。因而，尿中白蛋白含量的輕微升高應(yīng)該視為糖尿病腎病的早期預(yù)警信號，盡早干預(yù)治療。糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，已有研究表明可能與以下因素有關(guān)：(1)血流動力學(xué)的改變，主要是腎小球內(nèi)的高壓、高灌注和高濾過，與高血糖、胰島素樣生長因子、胰高血糖素、一氧化氮等有關(guān)，早期主要濾過性膜的電荷屏障的破壞，至后期則伴隨著膜的結(jié)構(gòu)性損傷。(2)血液流變學(xué)的改變，包括血液黏稠度的增加和血沉加快導(dǎo)致血流減慢，引發(fā)局部組織缺氧，血管基底膜增厚和內(nèi)皮損傷，進(jìn)而腎微血管閉塞，濾過壓升高。(3)脂質(zhì)代謝紊亂，脂質(zhì)代謝過程中重要酶類的活性改變，使得糖尿病腎病患者往往并發(fā)高脂血癥和高脂蛋白血癥，這是血管病變發(fā)生的重要基礎(chǔ)。(4)遺傳因素和環(huán)境因素。對于糖尿病腎病的病理性改變，主要分為腎小球硬化、滲出性病變和腎小管-間質(zhì)損害[5]。針對糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制和病理性改變，當(dāng)下西醫(yī)治療早期糖尿病腎病的主要策略是：(1)控制血糖，這是預(yù)防糖尿病腎病病程進(jìn)展的主要方法之一，通過口服藥物和必要時注射胰島素實(shí)現(xiàn)。(2)降壓治療，可為患者的腎臟提供良好的保護(hù)作用，臨床推薦的藥物主要是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣通道阻滯劑[6]。(3)其他，如抗凝血和降脂藥物。

糖尿病腎病是消渴遷移而致,脾腎兩虛是其病機(jī)關(guān)鍵[7]。脾為后天之本，攝入水谷，化生為血?dú)饩⑽镔|(zhì)，并固攝精微，運(yùn)化敷布全身，脾虛固攝無力，水谷精微隨代謝產(chǎn)物排出體外。腎藏精，腎為先天之本，腎氣不固則開合不力。脾之運(yùn)化功能有賴腎陽之鼓舞，腎所藏之精亦有賴脾生化之陰津而濡養(yǎng)。因此，脾腎兩臟在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理中至關(guān)重要[8]。脾腎虛損是糖尿病腎病發(fā)病和病機(jī)演變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此臨床健脾補(bǔ)腎固精是治療的基本原則[7]。六味地黃湯方中熟地黃、山萸肉滋陰補(bǔ)腎，填精益髓；墨旱蓮、女貞子補(bǔ)肝益腎，滋陰養(yǎng)血；茯苓、山茱萸、白術(shù)健脾益氣；白芍藥、五味子滋陰柔肝；山藥健脾益胃；熟地、當(dāng)歸活血補(bǔ)血；牡丹皮、梔子清熱瀉火。諸藥合用，共奏滋陰補(bǔ)腎、滋陰養(yǎng)血、健脾益氣之功。本研究結(jié)果顯示，治療組綜合療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組治療后中醫(yī)證候評分，UAE，Ccr均低于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后FBG，PBG，HbAlc，TC，TG，HDL-C及LDL-C經(jīng)比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明六味地黃湯加減治療老年2型糖尿病腎病臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2011,3(6)：54-109.

[2]趙小靜.腎康注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2014(11)：213-214.

[3]蔣景曦，張培彤.陰虛證分級量化診斷研究現(xiàn)狀[J].中國腫瘤，2014，23(4):305-310.

[4]廖敏, 劉小凡.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒支氣管哮喘160例臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2010,2(2)：115-117.

[5]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006:676.

[6]牛建英,顧勇.糖尿病腎臟疾病診斷和治療指南解讀[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28(10):833-834.

[7]楊雪軍,張瑾,黃曉瑾,等.辨證與辨病治療糖尿病腎病體會[J].中醫(yī)雜志,2013,54(13):1152-1153.

[8]吳琛,徐蓉娟,葛芳芳.徐蓉娟教授治療糖尿病腎病經(jīng)驗(yàn)擷要[J].新中醫(yī),2013,45(2):174-176.

(本文編輯白晶晶)