川芎嗪注射液對急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9及神經(jīng)功能缺損的影響

王朝陽1，張茂林1*，魯啟洪2

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，武漢 430065；2.湖北省恩施州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 恩施 445000)

摘要：目的觀察川芎嗪注射液對急性缺血性腦卒中患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及神經(jīng)功能缺損的影響，探討其治療缺血性腦卒中的作用機(jī)理。方法將76例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,每組38例。對照組予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液治療，連續(xù)治療14 d。治療前后分別測定2組患者血清MMP-9水平及神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分，并比較2組臨床療效。結(jié)果治療前，2組NIHSS評分及血清MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組總有效率為94.74%，對照組總有效率為78.95%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者NIHSS評分[(12.56±2.69)分比(15.48±3.15)分]、血清MMP-9水平[(165.36±42.74) ng/mL比(207.89±46.21) ng/mL]均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中療效確切，其作用機(jī)制可能與降低患者血清MMP-9水平、改善神經(jīng)功能缺損有關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性缺血性腦卒中;川芎嗪注射液;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;神經(jīng)功能

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.009

中圖分類號：R255.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0133-03

基金項目:湖北省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(Q20112005)；湖北省衛(wèi)生廳科研項目(JX4B73)。

作者簡介:王朝陽(1976-)，男，博士，副教授，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療心腦血管疾病研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-09-21)

*通信作者:張茂林,電話-13349955996,電子郵箱-43382275@qq.com

Influence of tetramethylpyrazine injection on serum MMP-9 and

neural function patients with acute ischemic stroke

WANG Chaoyang1,ZHANG Maolin1*,LU Qihong2

(1.College of Basic Medical,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065,China;

2.Department of Internal Medicine-Neurology,Enshi Central Hospital,Enshi 445000,Hubei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the influence of tetramethylpyrazine injection on serum MMP-9 and neural function patients with acute ischemic stroke and its action mechanism.MethodsSeventy-six patients with acute ischemic stroke were randomly divided into observation group and control group,each group of 38 cases.Patients of the control group were received conventional therapy of western medicine,and the observation group were received tetramethylpyrazine injection combined with conventional therapy,treatment for 14 days.Serum MMP-9 levels were measured,and neurological function was scored pre-treatment and after treatment,compare the clinical efficacy of two groups.ResultsBefore treatment,there was no significant difference on serum MMP-9 and neural function scoring between two groups (P>0.05).After treatment,the total effective rate of the observation group was 94.74% and the control group was 78.95%,there was significant difference between two groups (P<0.05).Compared with the control group,the levels of neural function scoring [(12.56±2.69) vs.(15.48±3.15)],serum MMP-9[(165.36±42.74)ng/mL vs.(207.89±46.21)ng/mL],the observation group was significantly decrease and have statistical significance (P<0.01).ConclusionThere was significant effect of tetramethylpyrazine injection in patients with acute ischemic stroke,its mechanism may be related to reducing serum MMP-9 levels and improving recovery degree of neurological function.

Keywords:tetramethylpyrazine injection;acute ischemic stroke;matrix metalloproteinase-9;neurological function

急性缺血性腦卒中是指各種原因引起腦部供血障礙，導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血性壞死或軟化，出現(xiàn)相應(yīng)區(qū)域腦神經(jīng)功能缺損為臨床特征的腦血管疾病，其致殘率和病死率極高，嚴(yán)重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量[1]。隨著我國進(jìn)入老齡社會和人們生活方式的改變，近年來急性缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2-3]。有研究表明，血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)與急性缺血性腦卒中的病理機(jī)制密切相關(guān)[4]。多項臨床觀察表明，川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中療效顯著[5]。本研究觀察川芎嗪注射液對急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9及神經(jīng)功能缺損的影響，旨在探討其治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2014年6月期間在湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科住院治療的急性缺血性腦卒中患者76例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組男26例，女12例；年齡42～76歲，平均(64.8±7.6)歲；病程1～24 h，平均(12.5±6.7)h。對照組男28例，女10例；年齡41～75歲，平均(65.2±7.3)歲；病程1～24 h,平均(11.6±7.5)h。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；2)發(fā)病24 h內(nèi)入院；3)經(jīng)頭顱CT和(或)MRI像檢查證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)出血性腦卒中；2)伴有嚴(yán)重意識障礙者；3)伴有急、慢性感染或腫瘤患者等。

1.3治療方法對照組患者入院后均予西醫(yī)常規(guī)治療,包括采用口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:100 mg/片)100 mg/d；甘露醇注射液(湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 g/100 mL)100 mL靜脈滴注，3次/d；依達(dá)拉奉注射液(南京先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:10 mg/5 mL)30 mg加入100 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d，其余均按常規(guī)給予控制血壓、血糖及對癥支持治療；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸川芎嗪氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg/100 mL)100 mL靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床神經(jīng)功能缺損程度評分參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對所有病例于治療前后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分。

1.4.2血清MMP-9水平檢測所有病例均于治療前后抽取清晨空腹靜脈血3 mL,立即低溫離心(-40 ℃，4 000 r/min,10 min)，分離血清，-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定血清MMP-9水平,試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書由專人進(jìn)行操作。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]擬定?；救篘IHSS評分減少91%～100%。顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46%～90%。進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%。無變化：NIHSS評分減少≤17%或增加。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為94.74%，對照組總有效率為78.95%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組臨床療效比較( n=38)　例

注：與對照組比較，#P<0.05

2.2治療前后2組患者NIHSS評分及血清MMP-9水平比較見表2。治療前,2組NIHSS評分及血清MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后，觀察組NIHSS評分及血清MMP-9水平均顯著低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

組 別NIHSS評分(分)MMP-9(ng/mL)觀察組治療前25.72±5.31 318.23±59.62 治療后12.56±2.69#△165.36±42.74#△對照組治療前26.25±4.97 321.58±57.47 治療后15.48±3.15# 207.89±46.21#

注：與本組治療前比較，#P<0.01；治療后，與對照組比較，△P<0.01

2.3不良反應(yīng)2組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)中的重要成員之一，為IV型膠原酶，可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)成分而對組織和細(xì)胞結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響[7-8]。在正常狀態(tài)下，血清MMP-9水平處于低表達(dá)。朱衛(wèi)香等[9]研究發(fā)現(xiàn),急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9水平明顯高于健康體檢者，且發(fā)現(xiàn)腦缺血體積越大，NIHSS評分越高，血清MMP-9水平也越高,提示血清MMP-9水平與急性缺血性腦卒中患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。近年來大量研究表明[10-12]，MMP-9通過多種途徑參與了急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制：1)腦卒中后患者血管內(nèi)皮功能紊亂，MMP-9活性增加，降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞動脈粥樣硬化斑塊纖維帽的結(jié)構(gòu)，增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，激活凝血系統(tǒng)，從而導(dǎo)致血栓形成；2)MMP-9活性增加，可直接導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡；3)MMP-9可破壞血腦屏障血管基膜和緊密連接，導(dǎo)致血腦屏障的通透性增加，加重腦水腫；4)MMP-9誘發(fā)炎性因子的產(chǎn)生，在炎性反應(yīng)過程中，MMP-9進(jìn)一步激活，加重腦組織損傷，形成惡性循環(huán)。因此，降低急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9水平可減輕腦損害，從而有助于改善神經(jīng)功能缺損。

急性缺血性腦卒中屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血瘀絡(luò)痹則是缺血性腦卒中的基本病機(jī)，瘀血貫穿于缺血性腦卒中的始終，故活血化瘀是治療缺血性腦卒中的基本大法[13-14]。川芎嗪注射液是從活血化瘀中藥川芎中分離提純的有效生物堿四甲基吡嗪，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床心腦血管疾病的防治?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，川芎嗪具有抗血小板聚集、抗血栓形成、擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)等作用[15]。研究結(jié)果表明，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液后，總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，且NIHSS評分和血清MMP-9水平均顯著低于對照組(P<0.01),提示川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中療效確切，其作用機(jī)制可能與降低患者血清MMP-9水平、改善神經(jīng)功能缺損有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊寧,陸倩,夏毅,等.清熱化瘀湯對33例缺血性腦卒中急性期患者血脂、凝血功能、Hcy、CRP水平及日常生活水平的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(8):763-765.

[2]白亮亭,鐘平.進(jìn)展性缺血性腦卒中相關(guān)危險因素分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(2):208-210.

[3]王擁軍,張?zhí)K明.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南(2010)[J].中國臨床醫(yī)生,2011,43(11):68-74.

[4]岳蘊(yùn)華,白旭東,張小寧,等.急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9及TIMP-1的變化及其臨床意義[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(11):1008-1011.

[5]馬麗虹,李冬梅,李可建.川芎嗪注射液治療缺血性腦卒中急性期臨床療效的系統(tǒng)評價[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(16):3825-3827.

[6]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,39(35):4013-4017.

[7]何偉.腦卒中患者血清HCY、IL-10及MMP-9水平與腦梗死體積的關(guān)系[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(5):439-442.

[8]潘銳煥,孫景波,黃燕.MMP/TIMP平衡與缺血性腦卒中的關(guān)系[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(4):972-973,976.

[9]朱衛(wèi)香,劉彥敏,韓亞軍,等.缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系[J].中國免疫學(xué)雜志,2012,28(4):341-343.

[10]尹義軍,汪宏良,吳琴.進(jìn)展性缺血性腦卒中患者血清MMP-9和ox-LDL水平的檢測及臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(17):2058-2059.

[11]劉長海.血清MMP-9、Hs-CRP檢測在缺血性腦卒中患者中的意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(2):35-37.

[12]解冰川,李艷敏,王彥永,等.MMP-9及hs-CRP與動脈粥樣硬化、腦卒中關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤治,2013,26(5):97-100.

[13]李霞,竇逾常.活血化瘀是貫穿腦卒中治療的主線[J].吉林中醫(yī)藥,2010,30(12):1044-1045,1052.

[14]汪興.中醫(yī)藥治療腦卒中[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(9):898-900.

[15]李勤,李秉芝,劉宏.川芎嗪注射液的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(9):1402-1405.