姜麗娜　李江濤　劉薇

[摘要] 目的 探究放化綜合治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。 方法 整群選取2008年6月—2015年7月該院放療科乳腺癌腦轉(zhuǎn)移住院患者84例進(jìn)行回顧性研究，將其按治療方法不同分為研究組和對(duì)照組各42例。對(duì)照組進(jìn)行單純放療，研究組在此基礎(chǔ)上予以卡培他濱聯(lián)合治療。記錄兩組患者的臨床療效和各不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，研究組患者的總有效率（80.9%）明顯高于對(duì)照組（64.29%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降等并發(fā)癥發(fā)生率為與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 放化綜合治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用中安全、有效，適合臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 放化綜合治療；乳腺癌；腦轉(zhuǎn)移

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）11（c）-0004-02

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of chemoradiotherapy in the treatment of breast cancer with brain metastases. Methods 84 cases with breast cancer and brain metastases underwent hospitalization in Department of Radiotherapy of our hospital from June 2008 to July 2015 were selected for the study and randomly divided into the study group and the control group with 42 cases in each. Both groups were given radiotherapy， in addition， the study group were given capecitabine for treatment. And the clinical efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups were recorded. Results After treatment， the study group had higher total efficiency than the control group（80.9% vs 64.29%） with statistically significant difference（P<0.05）. The differences in the incidence of nausea， vomiting， leucopenia and other complications between the two groups were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Chemoradiotherapy is safe and effective for the treatment of breast cancer with brain metastases， it is suitable for clinical application and promotion.

[Key words] Chemoradiotherapy； Breast cancer； Brain metastases

乳腺癌是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤。其腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為10%～16%[1]。隨著各種綜合治療方式的發(fā)展，早期乳腺癌的復(fù)發(fā)和死亡率顯著降低?？ㄅ嗨麨I是治療乳腺癌的一線藥物，能有效控制腫瘤惡化。多位學(xué)者也發(fā)現(xiàn)該藥與放療聯(lián)用臨床中有一定的療效[2]。為進(jìn)一步探究放化綜合治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效，該研究對(duì)2008年6月—2015年7月該院放療科收治的84例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移住院患者進(jìn)行了回顧性研究，此次研究中，選擇卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療，以觀察此治療方法的安全有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2008年6月—2015年7月該院放療科乳腺癌腦轉(zhuǎn)移住院患者84例進(jìn)行回顧性研究。將其隨機(jī)均分為研究組和對(duì)照組。其中對(duì)照組42例，年齡36～62歲，平均（49.3±4.3）歲，顱內(nèi)單發(fā)轉(zhuǎn)移者13例，合并顱外轉(zhuǎn)移者18例，單純進(jìn)行放療；研究組42例，年齡36～63歲，平均（48.1±4.8）歲，顱內(nèi)單發(fā)轉(zhuǎn)移者15例，合并顱外轉(zhuǎn)移者為14例。兩組患者的一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

全體患者頭部放療均采用三維適形放療[3]總劑量42Gy（3 Gy，5d/w），其中30 Gy/10f，病灶區(qū)補(bǔ)量12 Gy/4f。

研究組在此基礎(chǔ)上結(jié)合卡培他濱聯(lián)合治療，具體為：放療期間的卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）用藥量為630 mg/（m2·d），2f/d，結(jié)束放療后以28 d為一個(gè)周期，一個(gè)周期后按每周期820 mg/（m2·d），2f/d的用藥量繼續(xù)治療2個(gè)周期。放療期間根據(jù)患者情況對(duì)患者給予甘露醇（山東省德州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字h37020023）等輔助藥物進(jìn)行靜脈注射。對(duì)其臨床療效做出評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

依據(jù)實(shí)體瘤的WHO[3]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，以4周為限，當(dāng)一切癥狀、體征全部消失，則為“完全緩解”；腫瘤大小減少≥50%為“部分緩解”；病情沒(méi)有顯著變化，且腫瘤大小增大不到25%，減少不足50%即為“穩(wěn)定”；進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)為新病灶出現(xiàn)或原有病變大概增大≥25%。有效率=（CR+PR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)根據(jù)SPSS 18.0軟件來(lái)計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，而用秩和檢驗(yàn)來(lái)計(jì)算等級(jí)資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的分析比較

治療后，研究組的有效率（80.9%）明顯高于對(duì)照組有效率（64.29%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的分析比較

胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐，研究組的發(fā)生率為61.90%，對(duì)照組為42.86%，血液學(xué)異常主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，研究組與對(duì)照組的發(fā)生率分別71.43%、54.76%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肺癌是最易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的一種惡性腫瘤，而乳腺癌僅次之，有臨床資料顯示15%～25%的腦轉(zhuǎn)移瘤的根源是乳腺[4]。由于腦轉(zhuǎn)移瘤癥狀發(fā)展極快，直接威脅著患者的生命安全，其中位生存期僅僅只有1個(gè)月左右，對(duì)患者及患者家屬都造成了極大的痛苦，因此盡早提出針對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案已成為廣大醫(yī)療工作者的首要工作。全腦放射治療（WBRT）作為腦轉(zhuǎn)移患者的初始治療手段從廣泛應(yīng)用開(kāi)始延續(xù)至今已有50多年的歷史[5]。但全腦放射治療患者的生存期僅僅只是提高到了4～6個(gè)月，不能滿足廣大患者的醫(yī)療需求。

卡培他濱是一種廣泛應(yīng)用于化療的藥品，一般采取口服，其靶向作用擁有選擇性。卡培他濱本身沒(méi)有細(xì)胞毒性，但通過(guò)三步酶鏈反應(yīng)，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)就會(huì)被激活為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶，因此能最大化降低5-氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害作用[6]。在動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究中顯示卡培他濱及其代謝產(chǎn)物能夠少量通過(guò)血腦屏障[7]。曾有學(xué)者報(bào)道1例經(jīng)紫杉醇、氟尿嘧啶、曲妥珠單抗治療后無(wú)效發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者口服卡培他濱化療3.7年后顱內(nèi)病灶呈近乎完全緩解[8]。因此有學(xué)者認(rèn)為卡培他濱對(duì)于治療乳腺癌具有較好的療效。該研究也顯示患者單純進(jìn)行放療有效率僅為64.29%而放療聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的有效率為80.95%，有效率明顯得到提高。然而此次研究亦發(fā)現(xiàn)，雖然卡培他濱聯(lián)合放療治療乳腺癌的有效率較高，但對(duì)于患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況卻無(wú)顯著改善，這一點(diǎn)還有待進(jìn)一步的研究和改進(jìn)。

該研究顯示化學(xué)藥物聯(lián)合放療與單純放療相比，雖然化療會(huì)不可避免的引起患者一定的血液學(xué)異常和腸胃道反應(yīng)，但瑕不掩瑜，該治療方案能夠大大提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療的有效率，控制腫瘤進(jìn)一步惡化，在此基礎(chǔ)上極大改善該病患者的生存質(zhì)量。

總之，放化綜合治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用效果良好，可行有效，值得廣泛推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王瑜，孫曉楠，劉瑞青，等.乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志與臨床病理因素相關(guān)性分析[J].中華腫瘤防治雜志，2013， 20（7）：526-530.

[2] 陳蘇瑋.化療增敏劑Efaproxiral配合全腦放療立體定向放射治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移22例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（20）：5178-5179.

[3] 鄭連喜，楊科，鄧超，等.三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺及希美鈉治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（12）：1500-1502.

[4] 尹波，劉莉，鄒麗萍，等.乳腺癌新輔助化療療效的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志，2013，19（4）：329-332.

[5] 周子君，王佳銘，王長(zhǎng)青，等.三陰乳腺癌患者80例臨床病理特征及預(yù)后分析[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（36）：5994-5995.

[6] 李明，劉偉.腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療同步立體定向放射治療的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（8）：611-613.

[7] 牛建花，馮光坤，叢支亮，等.中國(guó)進(jìn)展期胃癌含卡培他濱新輔助化療初步研究Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2014， 21（4）：304-308.

[8] 高會(huì)全，馬學(xué)真，朱超，等.卡培他濱治療進(jìn)展期三陰性乳腺癌療效分析[J].腫瘤防治研究，2014，41（4）：383-386.

（收稿日期：2015-08-22）