史紅珍，林琳，孫立娟，金海紅，王智文(秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

促排卵后分別接受戊酸雌二醇、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性觀察

史紅珍，林琳，孫立娟，金海紅，王智文
(秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

摘要:目的觀察克羅米芬( CC)促排卵后分別接受戊酸雌二醇(補佳樂)、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性。方法選擇CC促排卵后子宮內(nèi)膜變薄的不孕癥患者120例，隨機分為三組，均于月經(jīng)第8天開始補充外源性雌激素，A組補佳樂口服及陰道用藥，B組口服補佳樂，C組芬嗎通雌二醇片口服及陰道用藥;分別于用藥3 d后及人絨毛膜促性腺激素( HCG)日下午行陰道超聲檢查，比較三組子宮內(nèi)膜厚度、類型、容積及內(nèi)膜下血流情況，并隨訪臨床妊娠率。結(jié)果補充雌激素3 d后，A、B、C組子宮內(nèi)膜厚度分別為( 6.57±1.21)、( 7.00± 1.11)、( 7.74±1.37) mm，HCG日分別為( 8.08±2.12)、( 8.70±2.17)、( 9.96±2.38) mm，C組＞B組＞A組( P均＜0.05)。補充雌激素3 d后，A、B、C組子宮內(nèi)膜容積≥2 mL分別為15、18、25例，HCG日分別為20、22、31例，C組均多于A、B組( P均＜0.05) ;三組子宮內(nèi)膜類型、內(nèi)膜下血流比較均無統(tǒng)計學差異( P均＞0.05)。A、B、C組臨床妊娠率分別為17.5%、20.0%、25.0%，組間比較，P均＞0.05。結(jié)論與補佳樂比較，芬嗎通雌二醇片可明顯改善CC促排卵后子宮內(nèi)膜變薄的不孕癥患者內(nèi)膜厚度及容積，但在子宮內(nèi)膜類型、子宮內(nèi)膜下血流及臨床妊娠率方面比較無統(tǒng)計學差異。

關鍵詞:不孕癥;克羅米芬;戊酸雌二醇;芬嗎通雌二醇;子宮內(nèi)膜容受性

近年來，隨著人們生活環(huán)境和生活方式的改變，不孕癥發(fā)生率明顯升高，排卵障礙是其發(fā)生的主要原因之一?？肆_米芬( CC)是一線促排卵藥物，其誘導排卵率為70%～90%，但妊娠率僅20%～40%［1］，可能原因為CC的抗雌激素作用影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，降低子宮內(nèi)膜容受性［2］。應用雌激素類藥物可以改善子宮內(nèi)膜容受性，戊酸雌二醇(補佳樂)、芬嗎通雌二醇是臨床常用雌激素類藥物。本研究觀察CC促排卵后分別接受戊酸雌二醇、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月～2014年3月在秦皇島市第一醫(yī)院生殖健康門診收治接受CC促排卵治療的不孕癥患者120例。納入標準:①自然周期監(jiān)測卵泡發(fā)育不良;②月經(jīng)周期第3天開始口服CC促排卵治療;③月經(jīng)周期第8天陰道超聲檢查子宮內(nèi)膜厚度＜4 mm。排除標準:①子宮畸形;②子宮內(nèi)膜異位癥;③男方精液異常;④合并糖尿病、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、高血壓、冠心病、血栓性疾病等。其中，年齡( 30.51±5.77)歲，不育年限( 3.25±0.23) a。根據(jù)用藥及給藥途徑不同分為A、B、C組，每組40例。三組年齡、不育年限具有可比性。

1.2治療方法患者均于月經(jīng)第3天開始口服CC 50 mg/d促排卵治療，連用5 d;月經(jīng)第8天開始補充外源性雌激素，A組補佳樂2 mg/d口服及2 mg/d陰道用藥，B組口服補佳樂4 mg/d，C組芬嗎通雌二醇片2 mg/d口服及2 mg/d陰道用藥。

1.3觀察方法采用彩色多普勒超聲診斷儀( GE VOLUSON E8)，分別于用藥3 d后(月經(jīng)第11天)及人絨毛膜促性腺激素( HCG)日下午行陰道超聲檢查。檢查前囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，將陰道探頭置入陰道內(nèi)檢查。對比三組用藥后子宮內(nèi)膜厚度、類型、容積及內(nèi)膜下血流，隨訪妊娠率。診斷及評價標準:①子宮內(nèi)膜類型:參照Gonen等［3］陰道超聲檢查分類評判標準，將內(nèi)膜形態(tài)分為A、B、C型。②子宮內(nèi)膜容積:三維超聲下對內(nèi)膜宮底部與宮頸內(nèi)口處的子宮肌層與子宮內(nèi)膜交界處進行線條勾勒后測得。③子宮內(nèi)膜下血流:根據(jù)子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流分布狀況分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型［4］。④HCG 日:當卵泡平均直徑≥18 mm即為成熟卵泡，尿促黃體生成素弱陽性或陽性則確定為HCG日。⑤臨床

妊娠:停經(jīng)6～8周行盆腔超聲檢查，若顯示孕囊和胎心管搏動則為臨床妊娠。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，比較用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1三組子宮內(nèi)膜厚度、類型、容積及內(nèi)膜下血流情況補充雌激素3 d后，A、B、C組子宮內(nèi)膜厚度分別為( 6.57±1.21)、( 7.00±1.11)、( 7.74± 1.37) mm，HCG日分別為( 8.08±2.12)、( 8.70± 2.17)、( 9.96±2.38) mm，C組＞B組＞C組( P均＜0.05)。三組子宮內(nèi)膜容積、類型、內(nèi)膜下血流情況見表1。

表1　三組用藥3 d后及HCG日子宮內(nèi)膜類型、容積及內(nèi)膜下血流情況比較(例)

2.2三組臨床妊娠情況A、B、C組臨床妊娠分別為7、8、10例，臨床妊娠率分別為17.5%、20.0%、25.0%，組間比較，P均＞0.05。

3　討論

在不孕癥的病因中，女性因素約占60%，其中排卵障礙占女性不孕因素的25%～30%［5］。CC是臨床常用的促排卵藥物，但其干擾雌激素誘導的雌激素受體( ER)、孕激素受體( PR)形成，使子宮內(nèi)膜的ER和(或) PR減少，導致子宮內(nèi)膜發(fā)育延遲，與胚胎發(fā)育不同步，影響胚泡著床，導致妊娠率相對較低，流產(chǎn)率明顯增加。激素類藥物，如雌孕激素、生長激素、促性腺激素釋放激素激動劑可以改善子宮內(nèi)膜容受性［6］，進而提高臨床妊娠率。

補佳樂是戊酸雌二醇的口服劑型，屬于天然短效雌激素，口服后被迅速、完全吸收，在肝臟分解為雌二醇和戊酸，雌二醇是其發(fā)揮作用的主要成分，因此陰道用藥效果差。雌二醇是人體主要的活性雌激素，與ER親和力最高，在體內(nèi)無蓄積作用，也無其他不良反應，目前尚未發(fā)現(xiàn)其對胚胎發(fā)育有不良影響［7］。已有臨床資料顯示，口服補佳樂可改善子宮內(nèi)膜容受性，提高臨床妊娠率［8］。本研究中A、B組補充相同劑量補佳樂，B組比A組內(nèi)膜厚度、容積及內(nèi)膜下血流略高，但兩者比較差異無統(tǒng)計學意義。

芬嗎通雌二醇是一種雌孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇、地屈孕酮復方制劑組成，主要成分為17β-雌二醇。微?；拇贫际且环N完全天然的雌激素，不需要經(jīng)過肝臟脫去戊酸基就能作用于ER，與人體中的活性雌激素結(jié)構完全相同［9］。芬嗎通雌二醇既可口服，也可陰道用藥;但口服后經(jīng)過肝臟首過效應被大量滅活，大部分雌二醇被轉(zhuǎn)換成雌酮，降低了雌二醇的生物活性;陰道用藥可以更有效增加其在子宮中的濃度，減少全身用藥所引起的乳房脹痛等不良反應［10～12］。本研究C組用藥3 d后及HCG日子宮內(nèi)膜厚度、容積均較A、B組增加;子宮內(nèi)膜類型、內(nèi)膜下血流及臨床妊娠率略高于A、B組，但差異均無統(tǒng)計學意義。

總之，與補佳樂口服和(或)陰道給藥比較，芬嗎通雌二醇片口服及陰道給藥可明顯改善CC促排卵后不孕癥患者子宮內(nèi)膜厚度及容積，但兩者對子宮內(nèi)膜類型、內(nèi)膜下血流及臨床妊娠率影響方面比較無統(tǒng)計學差異。

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收稿日期:( 2014-12-15)

通信作者:林琳，E-mail: 13383601973@163.com

文章編號:1002-266X( 2015) 28-0065-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R711.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.021