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通過加強臨床試驗能力建設促進新型耐多藥結(jié)核病治療藥物的研發(fā)

Tupasi T, Gupta R, Danilovits M, et al. Building clinical trial capacity to develop a new treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Bull World Health Organ, 2016, 94(2):147-152.

絕大多數(shù)MDR-TB患者生活在低收入國家，因此，需要在這些資源匱乏地區(qū)對用于治療MDR-TB的新藥進行評估。然而，這些地區(qū)對開展以新藥注冊為目標的臨床試驗的能力常常不足，達不到人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)的臨床試驗管理規(guī)范(GCP)標準，需要通過加強能力建設來幫助其勝任此類研究工作。Thelma等描述了如何以治療MDR-TB新藥德拉馬尼的注冊臨床試驗為契機，實施臨床試驗能力建設計劃。

德拉馬尼臨床試驗自2008年5月開始，持續(xù)至2012年5月，在9個國家(中國、埃及、愛沙尼亞、日本、拉脫維亞、秘魯、菲律賓、韓國和美國)的17個試驗點實施(其中80%的試驗點分布在資源匱乏地區(qū))，共計納入481例MDR-TB患者。臨床試驗期間實施的能力建設計劃包含以下四部分內(nèi)容：(1)臨床試驗點確定和需求評估。臨床試驗合作伙伴聯(lián)合成立了一個由臨床試驗管理、公共衛(wèi)生和MDR-TB臨床專家等組成的多學科現(xiàn)場評估組。該評估組的工作目標包括：確定候選臨床試驗點，主要是資源匱乏地區(qū)的試驗點；通過分析明確每個候選試驗點特定的能力建設需求，綜合判定候選試驗點成功實施德拉馬尼臨床試驗的可能性，并確定是否入選。(2)確保入選的臨床試驗點遵循ICH-GCP規(guī)范開展臨床試驗。首先，10個試驗點的研究人員缺乏實施此類臨床試驗的經(jīng)驗，需要給予額外幫助。第二，所有試驗點的人員均需要提高能力和接受培訓。為了不影響其常規(guī)臨床工作，額外聘用了醫(yī)生、護士及管理人員。對參與臨床試驗的所有相關(guān)人員進行了ICH-GCP培訓。在整個臨床試驗過程中，對各個試驗點的相關(guān)人員進行現(xiàn)場培訓。通過現(xiàn)場訪問和查閱所有的監(jiān)察督導報告，在試驗全程對培訓效果進行定期評估。第三，額外聘用實驗室人員，要求使用相同的實驗室手冊，按照標準化操作規(guī)程進行實驗室操作。此外，通過對試驗點設施的翻新改造、提供實驗室短缺設備和物品，以及采取更好的感染控制措施等來提升試驗點的能力。試驗點所有相關(guān)人員均接受了使用N95或同等醫(yī)用防護口罩的培訓，并提供了必要的個人防護設備。第四，確保實施方案要求的特定二線抗結(jié)核藥品的供應。(3)建立臨床試驗管理團隊。在臨床試驗全程，管理團隊與每個臨床試驗機構(gòu)召開多次面對面會議，對臨床試驗機構(gòu)及個人進行指導。此外，為每個臨床試驗機構(gòu)指派1名具有豐富臨床試驗監(jiān)察和項目管理經(jīng)驗的區(qū)域負責人，每2周與合作各方召開1次電話會議。這些措施促進了管理團隊與當?shù)嘏R床試驗機構(gòu)之間的溝通，有助于確保不同國家數(shù)據(jù)的可比性。(4)提升對全球和地方在藥品監(jiān)管方面的了解。例如，臨床試驗方案的審核與批準、臨床試驗藥品的海關(guān)清關(guān)，以及ICH-GCP標準依從性等。

研究結(jié)果顯示，通過實施該能力建設計劃，當時被納入該計劃的所有試驗點現(xiàn)均已具備開展以新藥注冊為目標的臨床試驗能力，也取得了如下經(jīng)驗：第一，通過現(xiàn)場評估顯示，滿足MDR-TB管理國際標準的試驗點很適合做臨床試驗。第二，需要在能力建設方面做出相當大的努力，包括在不良事件監(jiān)測與管理，獲得和維護完整、準確、保密的醫(yī)療記錄，以及確保受試患者服用全部劑量研究藥品等方面的培訓。第三，加強能力建設有助于解決MDR-TB臨床和實施性研究優(yōu)先領(lǐng)域的有關(guān)問題。第四，應充分了解當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門及臨床試驗機構(gòu)對臨床試驗方案的審批流程。

通過研究，作者認為在資源匱乏地區(qū)開展以新藥注冊為目標的臨床試驗，除了傳統(tǒng)意義上的加強研究能力之外，還需要付出更多努力，特別是要在關(guān)鍵步驟上(例如研究設計、數(shù)據(jù)安全和監(jiān)測、試驗實施和實驗室服務等)提高試驗點的能力，使其達到ICH-GCP標準，從而建立起持久的新藥評價基地。盡管如何使這些經(jīng)驗得到廣泛應用仍有待商討，但不應只看到在這些地區(qū)所面臨的挑戰(zhàn)。正如本次研究所示，將適當?shù)哪芰ㄔO包含在新產(chǎn)品的研發(fā)計劃之中，可能就會改變現(xiàn)狀，也為將來開展類似工作建立長期基礎。希望本文針對MDR-TB新藥研發(fā)所描述的方法，能夠作為在資源匱乏地區(qū)建立高質(zhì)量臨床試驗點的可行路線圖。

大冢制藥研發(fā)(北京)有限公司

王雪靜 編譯

(本文編輯：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.08.003

2016-04-12)