黃迪希 譚守勇 劉志輝

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蛋白質(zhì)組學(xué)在結(jié)核性胸腔積液診斷中的現(xiàn)狀及進(jìn)展

黃迪希 譚守勇 劉志輝

蛋白質(zhì)組學(xué)的快速發(fā)展，為研究更快速、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單的診斷結(jié)核性胸腔積液(tuberculous pleural effusion,TPE)的方法提供了技術(shù)及理論基礎(chǔ)。作者回顧了當(dāng)前主流的蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)技術(shù)及近年來結(jié)核病及結(jié)核性胸腔積液相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)的研究。指出，目前僅在結(jié)核性胸腔積液中表達(dá)的特異性蛋白尚未確定，但從結(jié)核病患者血清、胸腔積液等體液中能分析出較非結(jié)核性疾病患者體液的差異性蛋白，有望通過蛋白質(zhì)譜的比較分析，尋找到結(jié)核性相關(guān)特異性蛋白，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)新型結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)志物。

蛋白質(zhì)組學(xué)； 胸腔積液； 結(jié)核/診斷

蛋白質(zhì)作為生命活動(dòng)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，多年來一直是生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)。1994年澳大利亞學(xué)者Wilkins 和Williams提出了蛋白質(zhì)組的概念，即“一個(gè)基因組或一個(gè)細(xì)胞、組織在特定時(shí)間及空間上表達(dá)的全部蛋白質(zhì)”[1]。蛋白質(zhì)組學(xué)則以基因組轉(zhuǎn)錄而成的所有蛋白質(zhì)為研究對(duì)象，動(dòng)態(tài)分析蛋白質(zhì)在時(shí)間和空間上的變化，了解蛋白質(zhì)之間的相互作用與聯(lián)系。蛋白質(zhì)的表達(dá)具有時(shí)間和空間的特異性，蛋白質(zhì)數(shù)量可能是其基因數(shù)量的數(shù)十倍甚至百倍以上[2]，因此對(duì)蛋白質(zhì)數(shù)量及種類的分析將是蛋白質(zhì)功能研究的巨大挑戰(zhàn)[3]。

結(jié)核分枝桿菌每年使全球數(shù)以百萬計(jì)的人口罹患結(jié)核病,而結(jié)核病在全球?qū)е滤劳龅母腥拘约膊≈信琶诙?僅次于人類獲得性免疫缺陷綜合征[4]。結(jié)核性胸膜炎是僅次于淋巴結(jié)結(jié)核的最常見的肺外結(jié)核病，常伴有胸腔積液的產(chǎn)生，但因產(chǎn)生胸腔積液的原因復(fù)雜，如惡性腫瘤、肺炎、結(jié)核病、免疫系統(tǒng)疾病、肺栓塞、心衰、肝腎疾病等[5-6]，使胸腔積液的歸因診斷艱難。目前,結(jié)核性胸膜炎的確診依賴于胸腔積液、胸膜組織涂片或培養(yǎng)以發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌，或者胸膜活檢病理發(fā)現(xiàn)典型的結(jié)核肉芽腫，但陽性檢出率均較低；通過單純的胸腔積液分析,只有約1/3 的結(jié)核性胸腔積液(tuberculous pleural effusion,TPE)可以確診[7]。因此，需要探尋新的實(shí)驗(yàn)診斷方法以提高臨床診斷水平。眾所周知,TPE中有著很高的蛋白質(zhì)濃度，有學(xué)者認(rèn)為可能是結(jié)核分枝桿菌的感染引起機(jī)體發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性免疫蛋白。盡管國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有很多關(guān)于胸腔積液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究報(bào)道,但是TPE與非結(jié)核性胸腔積液中蛋白質(zhì)種類及含量的差異以及它們?cè)谛厍环e液鑒別診斷中的作用仍不是很清楚。筆者對(duì)目前常用的蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)技術(shù)及近年來關(guān)于結(jié)核病及TPE蛋白質(zhì)組學(xué)的研究綜述如下。

一、蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)進(jìn)展

目前，蛋白質(zhì)組學(xué)研究的三大基本支撐技術(shù)為:雙向電泳技術(shù)(two-dimensionalelectrophoresis，2-DE)、計(jì)算機(jī)圖像分析與大規(guī)模數(shù)據(jù)處理技術(shù)以及表面增強(qiáng)激光解析離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜(surface-enhanced laseresorption/ionization time of flight mass spectrometry，SELDI-TOF-MS)。通過2-DE將蛋白質(zhì)進(jìn)行分離純化，再通過質(zhì)譜鑒定電泳圖譜得到參數(shù)，便可找到與參數(shù)對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)。1975年O’Farrell[8]建立的雙向凝膠電泳技術(shù)是最經(jīng)典的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，雙向熒光差異凝膠電泳是改良的凝膠電泳技術(shù)，該技術(shù)克服了雙向凝膠電泳技術(shù)無法消除不同圖譜間差異的局限性，增強(qiáng)了結(jié)果的可重復(fù)性和可靠性[9]。但是該技術(shù)具有操作復(fù)雜和敏感度不高的缺點(diǎn)，且對(duì)分子量過小、極酸性和極堿性蛋白的分離較為困難，是其技術(shù)瓶頸。20世紀(jì)80年代末 Fenn等[10]和Tanaka等[11]發(fā)明的質(zhì)譜分析方法大大推動(dòng)了蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展，近年來發(fā)展的SELDI-TOF-MS是新興的蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)，它可直接檢測(cè)原始樣品，具有高通量、高敏感度和高特異度的特點(diǎn)[12-13]，但不能對(duì)檢測(cè)出的蛋白質(zhì)進(jìn)行直接鑒定，所以還有待進(jìn)一步發(fā)展。此外，鳥槍法蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的缺陷，并逐漸成為蛋白質(zhì)組學(xué)主流技術(shù)[14-15]，該方法不需要雙向凝膠分離過程，其顯著優(yōu)點(diǎn)是可以利用液相色譜將混合物各組分濃縮至很小體積，直接進(jìn)入質(zhì)譜檢測(cè)，提高了檢測(cè)的敏感度和動(dòng)力學(xué)范圍，其原理簡(jiǎn)單、操作方便和重復(fù)性好，可用于各種蛋白質(zhì)混合物的蛋白質(zhì)組學(xué)分析，如細(xì)胞、組織和各種體液等，因此，該方法一經(jīng)出現(xiàn)便蓬勃發(fā)展起來。

二、結(jié)核性與相關(guān)鑒別疾病的胸腔積液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究進(jìn)展

目前，主要是基于凝膠電泳分離的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選出差異性表達(dá)蛋白，這些蛋白質(zhì)為篩選結(jié)核病特異性標(biāo)志物及深入研究其發(fā)病機(jī)制提供了重要信息。

(一)TPE與其他疾病所致胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究

國(guó)內(nèi)外關(guān)于TPE與其他疾病所致胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究不少。林全等[16]應(yīng)用2-DE、SELDI-TOF-MS技術(shù)分析肺癌(20例)、結(jié)核性胸膜炎(10例)患者的胸腔積液，結(jié)果顯示，肺癌性胸腔積液中表達(dá)增高2倍的差異蛋白質(zhì)點(diǎn)52個(gè)，降低50%的蛋白質(zhì)點(diǎn)60個(gè)。有9個(gè)點(diǎn)僅在TPE中表達(dá)，11個(gè)點(diǎn)僅在肺癌性胸腔積液中表達(dá)，并通過肽指紋圖譜分析成功鑒定了6個(gè)蛋白質(zhì)。肺癌性胸腔積液組與TPE組的雙向電泳結(jié)果顯示蛋白表達(dá)圖譜有明顯差異，這些差異蛋白可能是肺癌相關(guān)蛋白或肺癌特異性蛋白標(biāo)志物。Wang 等[17]應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF-MS)技術(shù)分析肺癌(10例)、結(jié)核性胸膜炎(6例)和肺炎(4例)患者的胸腔積液和血清，發(fā)現(xiàn)20種差異表達(dá)蛋白，并鑒定出16種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)與鐵代謝、炎癥免疫反應(yīng)及凝血機(jī)制等相關(guān)，其中血紅素結(jié)合蛋白、纖維蛋白原-γ和甲狀腺素運(yùn)載蛋白在TPE及血清中呈低表達(dá)，血清淀粉樣P成分在TPE中呈高表達(dá)，但在血清樣本中未見差別，JMJD5蛋白在惡性胸腔積液、肺癌組織及癌細(xì)胞中呈低表達(dá)，上述蛋白質(zhì)有望成為鑒別結(jié)核性與癌性胸腔積液的候選標(biāo)志物。該研究結(jié)果還提示，胸腔積液聯(lián)合血清檢測(cè)有可能成為一種有價(jià)值的研究工具，但需要大樣本臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。Zhang 等[18]在2015年通過對(duì)20例TPE、17例惡性胸腔積液、13例漏出液進(jìn)行2-DE、MALDI-TOF-MS和指紋圖譜分析，隨后通過美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心(NCBI)數(shù)據(jù)庫分析差異蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5個(gè)特征性蛋白：補(bǔ)體C1抑制物(C1-INH)、甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR)、補(bǔ)體C3b、銅藍(lán)蛋白(CP)、Z34c蛋白碎片F(xiàn)c(Z34c-Fc)。其中C1-INH在TPE中呈高表達(dá)，在惡性胸腔積液中低表達(dá)，TTR、C3b則相反。綜合上述的各種研究，其方法均使用經(jīng)典的蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)方法并輔以先進(jìn)的鑒定技術(shù)，但各項(xiàng)研究所鑒別出來的“特異蛋白”的數(shù)量和種類不盡相同。使許多有意義的蛋白未予發(fā)現(xiàn)。歸納重復(fù)性欠佳的原因，可能有以下原因：(1)樣本量少；(2)樣品處理方法不盡相同；(3)軟件分析存在一定的主觀性。但這些前期資料的積累，為日后此方面蛋白質(zhì)組學(xué)的研究提供了重要基礎(chǔ)。如何解決重復(fù)性低的問題，是今后研究TPE特異蛋白的重要攻克目標(biāo)。

(二)良性與惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究

雖然很多良性與惡性胸腔積液同為滲出液，但治療方法及預(yù)后相差甚遠(yuǎn)，惡性胸腔積液常常成為TPE鑒別時(shí)首先想到的疾病。肺癌作為一種較為常見但預(yù)后欠佳的呼吸系統(tǒng)惡性疾病，其引起的惡性胸腔積液與其他疾病引起的良性胸腔積液的早期鑒別顯得尤為重要。直接對(duì)肺癌患者和良性疾病患者的胸腔積液進(jìn)行蛋白質(zhì)表達(dá)差異分析，是通過非損傷途徑識(shí)別腫瘤標(biāo)志物的更佳途徑，其敏感度及特異度明顯優(yōu)于血漿和血清途徑檢測(cè)[19]。Li等[20]運(yùn)用納米液相色譜分析，通過對(duì)非小細(xì)胞肺癌和TPE的對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)了白介素-1α在非小細(xì)胞肺癌組高度表達(dá)，并通過酶聯(lián)免疫吸附細(xì)胞法鑒定證實(shí)，對(duì)非小細(xì)胞肺癌所致胸腔積液的蛋白質(zhì)組診斷有著重大價(jià)值。除此之外，對(duì)惡性胸腔積液整體的蛋白質(zhì)組研究也有不少。侯偉健等[21]進(jìn)行了肺癌與良性胸腔積液蛋白質(zhì)雙向電泳圖譜差異分析，結(jié)果顯示兩種胸腔積液電泳圖譜平均匹配點(diǎn)數(shù)為(286±14)和(298±21)，匹配率87.7%和86.9%，差異蛋白質(zhì)點(diǎn)82個(gè)，其中37個(gè)在肺癌胸腔積液中高表達(dá)，24個(gè)在肺癌胸腔積液中低表達(dá)；有17個(gè)點(diǎn)僅在良性胸腔積液中表達(dá)，4個(gè)點(diǎn)僅在肺癌胸腔積液中表達(dá)，表明二者存在一些表達(dá)差異蛋白質(zhì)，其中有的為潛在的惡性胸腔積液特異蛋白，但未能鑒別為何種蛋白。岳倩宇等[22]在2014年同樣對(duì)結(jié)核性、惡性和漏出性胸腔積液的相關(guān)蛋白質(zhì)進(jìn)行二維凝膠電泳圖譜識(shí)別、鑒定，發(fā)現(xiàn)甲狀腺素三級(jí)結(jié)構(gòu)A鏈和補(bǔ)體C3b在惡性胸腔積液中高表達(dá)，在漏出液中低表達(dá)。以上研究均表示在惡性胸腔積液與良性胸腔積液(包括各種原因引起的的滲出液、漏出液)中，可通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析出差異蛋白。但筆者認(rèn)為，良性胸腔積液的定義范圍較廣，通過蛋白組學(xué)鑒別難以獲得技術(shù)支持，故此實(shí)驗(yàn)并不能作為最重要的鑒別診斷項(xiàng)被采納。但上述實(shí)驗(yàn)依舊能為結(jié)核性與惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究提供線索。滲出性胸腔積液與漏出性胸腔積液生成的機(jī)制不同，內(nèi)含蛋白的數(shù)量和種類也不相同，鑒別相對(duì)容易，而各種滲出性胸腔積液間的鑒別診斷就比較艱難，因此TPE在蛋白質(zhì)組學(xué)分析上應(yīng)側(cè)重于與其他疾病導(dǎo)致的滲出液作對(duì)比。

(三)結(jié)核性胸腔積液與血清相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展

有文獻(xiàn)[23]報(bào)導(dǎo)，采用弱陽離子交換蛋白質(zhì)芯片(WCX2)處理分析樣本、應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)，以蛋白質(zhì)/多肽質(zhì)荷比(m/z)區(qū)分不同的蛋白質(zhì)/多肽，對(duì)5例結(jié)核性胸膜炎患者血清與胸腔積液蛋白質(zhì)組進(jìn)行描述性分析，結(jié)果顯示：(1)在5例患者血清中檢測(cè)到134種血清蛋白質(zhì)/多肽，其中76種在胸腔積液中未出現(xiàn)：在5例患者胸腔積液中檢測(cè)到269種蛋白質(zhì)/多肽，其中211種在血清中未出現(xiàn)。(2)在5例患者血清中均檢測(cè)到m/z分別為2660、3191、4208、5903、7764、9287等6種蛋白質(zhì)/多肽；在5例患者胸腔積液中均檢測(cè)到m/z分別為2416、2660、2900、2940等4種蛋白質(zhì)/多肽；在5例患者血清和胸腔積液中均檢測(cè)到m/z為2660的蛋白質(zhì)/多肽。該研究結(jié)果還顯示：TPE蛋白質(zhì)/多肽種類約為血清蛋白質(zhì)/多肽的2倍，這就充分證明TPE并非簡(jiǎn)單的胸膜毛細(xì)血管滲透液的積聚，由結(jié)核分枝桿菌侵襲胸膜所致的病理性蛋白質(zhì)/多肽在TPE的蛋白成份中占有較大的比例，從理論上推測(cè)，我們可以從中找到診斷結(jié)核性胸膜炎的特異性標(biāo)志物。有研究表明[24-25]結(jié)核病患者有其特定的血清蛋白/多肽指紋譜型。因此，結(jié)核性胸膜炎患者的血清蛋白質(zhì)組亦值得深入研究，對(duì)其進(jìn)行深入研究有助于明晰結(jié)核性胸膜炎的發(fā)生機(jī)制和檢測(cè)到診斷標(biāo)志物。但該研究也提示結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液蛋白質(zhì)組遠(yuǎn)比其血清蛋白質(zhì)組復(fù)雜，又因樣本量小，不能進(jìn)一步深入研究以探索結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液與血清蛋白質(zhì)組學(xué)差異問題。 2014年劉志輝等[26]應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)檢測(cè)5例結(jié)核性胸膜炎患者結(jié)核分枝桿菌分離株Middlebrook7H9液體培養(yǎng)早中期(7 d與14 d)培養(yǎng)濾液及患者血清、胸腔積液蛋白質(zhì)組，并進(jìn)行描述性比較分析，結(jié)果顯示，4例患者胸腔積液蛋白質(zhì)組蛋白質(zhì)種類和數(shù)量均多于血清蛋白質(zhì)組，所有患者培養(yǎng)濾液、胸腔積液、血清中均存在相對(duì)分子質(zhì)量為2660的蛋白質(zhì)，這初步表明相對(duì)分子質(zhì)量為2660的蛋白質(zhì)具備結(jié)核性胸膜炎特異性體液蛋白質(zhì)標(biāo)志物的表征，但尚需大樣本量進(jìn)一步予以研究證實(shí)。2006年Agranoff等[24]首次應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)分析了179份活動(dòng)性結(jié)核病患者和170份非結(jié)核病對(duì)照組(包括易與結(jié)核病混淆的疾病149例及健康對(duì)照21例)的血清蛋白指紋圖譜，通過支持向量機(jī)獲得最佳分類模型以區(qū)別結(jié)核病與非結(jié)核病，其敏感度為93.5%，特異度為94.9%，準(zhǔn)確度為94.2%。通過支持向量機(jī)還獲得由20個(gè)具有鑒別意義質(zhì)譜峰構(gòu)成的分類模型， 其診斷準(zhǔn)確度達(dá)到90%，應(yīng)用MALDI-TOF-MS技術(shù)鑒定其中2個(gè)具有意義的標(biāo)志物，其中血清淀粉樣物質(zhì)A蛋白是在結(jié)核病中呈高表達(dá)的陽性蛋白標(biāo)志物，且是急性期蛋白質(zhì)，是許多炎癥反應(yīng)性疾病(包括結(jié)核病)處于活動(dòng)期的標(biāo)志物；甲狀腺素運(yùn)載蛋白是在結(jié)核病中呈低表達(dá)的陰性蛋白標(biāo)志物，目前已被研究者證明存在于結(jié)核病患者的血清、胸腔積液和腦脊液中，其潛在價(jià)值及與結(jié)核病的相關(guān)性值得深入研究。

三、胸腔積液蛋白質(zhì)組學(xué)研究的展望

胸腔積液蛋白質(zhì)組學(xué)研究為結(jié)核性胸膜炎的診斷帶來了新的思路和廣闊的應(yīng)用前景，但目前該方向研究還具有一定的局限性，一方面，研究對(duì)象中對(duì)照組病例(包括易與結(jié)核病混淆的疾病及健康對(duì)照)需要慎重選擇，臨床上常選擇與結(jié)核性胸膜炎相似的疾病進(jìn)行鑒別，因此在尋找胸腔積液蛋白標(biāo)志物時(shí)，需謹(jǐn)慎地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)象設(shè)計(jì)，將所有可能混淆的疾病都列入比較， 是疾病標(biāo)志物研究成功的關(guān)鍵；另一方面，雖然國(guó)內(nèi)外此方面研究不少，但受限于諸多因素，實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)不盡完善，如僅使用一種pH范圍IPG膠條和一種蛋白質(zhì)捕獲芯片進(jìn)行體液蛋白質(zhì)組研究而未能研究其蛋白質(zhì)“全譜”；再有樣品中往往90%的蛋白質(zhì)是高豐度蛋白，如白蛋白、免疫球蛋白等，這些高豐度蛋白影響到分子量相似的低豐度蛋白的檢測(cè)[27]，許多低豐度蛋白含量極微，為pg級(jí)，而正是一些種類繁多、性質(zhì)各異的低豐度蛋白和相對(duì)分子質(zhì)量較小的蛋白，能帶給我們十分重要的信息，而應(yīng)用雙向電泳研究血清蛋白質(zhì)組可能未考慮高豐度蛋白的去除對(duì)低豐度蛋白檢出的嚴(yán)重影響，因此蛋白質(zhì)樣品制備是蛋白質(zhì)組研究的第一步，無論后續(xù)采用怎樣的分離或鑒定手段，樣品制備都是關(guān)鍵步驟[28-30]，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)樣品處理技術(shù)的突破性發(fā)展，將會(huì)推動(dòng)雙向凝膠電泳分離技術(shù)和質(zhì)譜鑒定技術(shù)在蛋白質(zhì)組學(xué)研究中發(fā)揮更顯著的作用[31]。當(dāng)前對(duì)結(jié)核病血清、胸腔積液、腦脊液、結(jié)核分枝桿菌分泌蛋白等蛋白質(zhì)組學(xué)的研究?jī)H停留在整體性描述階段，對(duì)初現(xiàn)曙光的目標(biāo)蛋白質(zhì)尚缺乏深入研究(如蛋白質(zhì)來源、蛋白質(zhì)鑒定、生物學(xué)特性研究等)；而且許多研究所取得的成果往往缺乏大規(guī)模的臨床應(yīng)用來驗(yàn)證，小規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)獲得的候選標(biāo)志物，必須經(jīng)過更大的樣本驗(yàn)證，才能確定哪些變化是TPE所特有。

綜上所述，目前所采用的蛋白質(zhì)組研究技術(shù)主要集中在SELDI-TOF-MS和基于凝膠電泳的傳統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，這些技術(shù)都存在自身的局限性，相對(duì)具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)的鳥槍法蛋白質(zhì)組學(xué)研究還比較少。但是，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的不斷發(fā)展，這些前期的不斷嘗試與探索，逐漸會(huì)彌補(bǔ)自身所存在的不足，不斷發(fā)展為高分辨率、高敏感性和高通量的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，將會(huì)有越來越多的胸腔積液蛋白質(zhì)標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，胸腔積液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究必將會(huì)為結(jié)核性胸膜炎診治方面發(fā)揮重要作用。

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(本文編輯：孟莉 范永德)

The present situation and progress of proteomics in the diagnosis of tuberculouspleural effusion

HUANGDi-xi,TANShou-yong.

Divisionoftuberculousis，GuangzhouChestHospital,StateKeyLaboratoryofRespiratoryDiseases,Guangzhou510095,China

TANShou-yong,Email:tanshouyong@163.com

The rapid development of proteomics has provided technical and theoretical basis to study more rapid, accurate and simple method of tuberculous pleural effusion.This article reviewed the current mainstream of techniques for the proteomics and the proteomic research of the tuberculosis and tuberculous pleural effusion in recent years.The analysis indicates that the special protein only expressed in tuberculous pleural effusion have not been found so far.However,the difference protein can be analyzed from TB patients serum and pleural effusion to the control group.From these difference proteins, the tuberculous pleurisy related specific proteins will be found by the protein mass spectrometry analysis.Furtherly we hope to seek found e new tuberculous pleurisy diagnostic markers.

Proteomics； Pleural effusion； Tuberculousis/Diagnosis

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.03.005

廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014Y2-00117)

510095廣州市胸科醫(yī)院肺結(jié)核科 呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室[黃迪希(廣州醫(yī)科大學(xué)在讀研究生)、譚守勇、劉志輝]

譚守勇，Email：tanshouyong@163.com

2015-12-23)