劉哲

卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床研究

劉哲

目的探討卡培他濱聯(lián)合吉西他濱一線治療晚期胰腺癌的療效、副作用。方法17例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí),預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月的晚期胰腺癌患者,給予卡培他濱+吉西他濱一線化療,2個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)。結(jié)果完全緩解(CR)0例,部分緩解(PR)6例(35.3%),穩(wěn)定(SD)7例(41.2%),疾病進(jìn)展(PD)4例(23.5%),有效率(ORR)為35.3%,疾病控制率(DCR)為76.5%,中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月、中位生存時(shí)間為9.4個(gè)月；1年生存率達(dá)29.4%。腹瀉8例,粒細(xì)胞減少性發(fā)熱4例、惡心7例、嘔吐5例,另有1例出現(xiàn)血小板減低,給予白介素-11治療后恢復(fù)正常水平。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療具有一定的客觀緩解率,嚴(yán)重不良反應(yīng)事件未見增加,且能夠使晚期胰腺癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期有所延長。

卡培他濱;吉西他濱; 晚期胰腺癌；化療

胰腺癌近年來發(fā)病率逐年上升,在我國已經(jīng)位于惡性腫瘤的第八位,未經(jīng)治療中位生存期僅2～3個(gè)月,5年生存期＜5%［1］。手術(shù)是目前最為有效的治療手段,但胰腺癌發(fā)病隱匿,就診時(shí)多數(shù)已不能實(shí)施根治性手術(shù)。因此不能手術(shù)的晚期胰腺癌患者的治療是臨床上最為棘手的問題?，F(xiàn)回顧分析本院17例晚期胰腺癌患者在吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方面化療取得較好療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2010年1月～2012年12月收治均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)胰腺癌的患者17例,男11例,女6例；年齡56～75歲,平均年齡68歲。以上患者均經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)證實(shí)為進(jìn)展期或已有轉(zhuǎn)移不能手術(shù)。既往未接受放、化療治療。功能狀態(tài)評分(KPS)≥70分,預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月,化療前血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖均正常。至少一個(gè)可測量病灶。

1.2治療方法 卡培他濱1000 mg/m2,口服,2次/d,連續(xù)14 d,每21天為1個(gè)療程。吉西他濱1000 mg/m2加生理鹽水100 ml靜脈滴注,第1、8天,每21天為1個(gè)療程。所有患者均需完成至少2個(gè)周期,每2個(gè)周期化療后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) WHO 實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為：CR：腫瘤完全消失4周以上無新病灶出現(xiàn)；PR：腫瘤消退≥50%,維持4周且無新病灶出現(xiàn)；SD：腫瘤消退＜50%或增大≤25%；PD：腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新病灶；ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量參考KPS 評分變化,不良反應(yīng)按NCI 標(biāo)準(zhǔn),疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為入組開始至影像學(xué)進(jìn)展時(shí)間,總生存期為入組開始至患者死亡的時(shí)間。不良反應(yīng)評價(jià)按美國衛(wèi)生部所屬國家衛(wèi)生院頒布的常見不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE 3.0)進(jìn)行分級。

2 結(jié)果

2.1近期療效分析 所有患者均接受了至少2個(gè)周期的治療,最多接受5個(gè)周期治療。17例患者中,CR 0例,PR 6例(35.3%),SD 7例(41.2%),PD 4例(23.5%),ORR為35.3%,DCR為76.5%。中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月、中位生存時(shí)間為9.4個(gè)月；1年生存率達(dá)到29.4%(5/17)。

2.2安全性觀察 所有患者中不良反應(yīng)均較輕,其中腹瀉8例,粒細(xì)胞減少性發(fā)熱4例、惡心7例、嘔吐5例。另有1例出現(xiàn)血小板減低,給予白介素-11治療后恢復(fù)正常水平。

3 討論

胰腺癌占全部惡性腫瘤的1%～2%,但病死率極高,死亡率/發(fā)病率=0.99,近年我國城市發(fā)病率大幅度升高,死亡率上升到第5位,多發(fā)生在50歲以上,2/3的患者＞65歲,但近年有年輕化趨勢［2］。

化療是不能手術(shù)切除的晚期患者重要的助治療手段,但療效還不令人滿意,包括5-氟尿嘧啶在內(nèi)的多種化療藥物客觀緩解有效率范圍僅為0～14%［3］,很少有超過5個(gè)月的中位生存期,而且無法改善患者的生活質(zhì)量。吉西他濱是新一代抗代謝類抗腫瘤新藥,據(jù)報(bào)道吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌總緩解率為13%,中位生存時(shí)間為32周。

近年來胰腺癌的聯(lián)合化療顯示了較好的應(yīng)用前景。王健等［4］報(bào)道采用卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌取得了滿意的療效?？ㄅ嗨麨I是一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無細(xì)胞毒性,但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶,其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成,從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害［5］。其與吉西他濱抑制腫瘤機(jī)理不同,從而具備了聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)。而且因其使用方法為口服,耐受性較好。本研究結(jié)果顯示卡培他濱聯(lián)合吉西他濱一線化療,CR患者0例,PR患者6例(35.3%),SD患者7例(41.2%),PD患者4例(23.5%),ORR為35.3%,DCR為76.5%,可改善患者生存質(zhì)量,主要表現(xiàn)為疼痛減輕、鎮(zhèn)痛藥物減量、體力狀態(tài)改善、體重增加。不良反應(yīng)可耐受,但全組大部分患者仍在1年左右死亡。其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在近期療效,可作為晚期胰腺癌的首要選擇。

綜上所述,卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療具有一定的客觀緩解率,嚴(yán)重不良反應(yīng)事件未見增加,并能夠使晚期胰腺癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期有所延長。

［1］張成,王禹,張迎慶,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療胰腺腫瘤1例.實(shí)用癌癥雜志,2011,26(6):663.

［2］馬景光,祁麗,劉曉,等.三維適形放療同步卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療32例局部晚期胰腺癌的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(3):253-256.

［3］祁英,陳東基,馬有國,等.吉西他濱誘導(dǎo)化療后放療同步聯(lián)合卡培他濱治療局部進(jìn)展期胰腺癌的臨床療效.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2014,34(5):355-357.

［4］王健,趙云超,韓娜,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的療效.中國老年學(xué)雜志,2011,31(16): 3197-3198.

［5］楊瓊,謝德榮,劉建化,等.吉西他濱單藥與吉西他濱和卡培他濱聯(lián)合化療對進(jìn)展期胰腺癌患者療效的隨機(jī)Ⅲ期研究.循證醫(yī)學(xué),2010,10(3):146-149.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.108

2015-10-19］

111000 遼陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科