3討論

3.1借助專(zhuān)項(xiàng)軟件系統(tǒng)進(jìn)行自動(dòng)監(jiān)測(cè)，實(shí)用、高效、準(zhǔn)確

前期發(fā)表的關(guān)于“醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)與智能評(píng)估警示系統(tǒng)”的系列研究結(jié)果，已證實(shí)該系統(tǒng)可高效、準(zhǔn)確的實(shí)現(xiàn)ADR/ADE的自動(dòng)識(shí)別和智能輔助評(píng)估。通過(guò)實(shí)踐中不斷探索積累，該系統(tǒng)基于觸發(fā)器原理識(shí)別“實(shí)驗(yàn)室檢查值異?！钡募夹g(shù)功能已較為完善，可根據(jù)臨床需要及科研需求不斷研發(fā)新模塊，完成多項(xiàng)預(yù)警評(píng)估目標(biāo)。

本研究中ADR和目標(biāo)藥物分別選取了“胰酶異常”和“呋塞米”，主要考慮兩者具有明確的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，但缺乏其發(fā)病規(guī)律與相關(guān)資料，加之診斷混雜因素龐雜，臨床常不能及時(shí)、準(zhǔn)確識(shí)別；而借助計(jì)算機(jī)輔助篩查與評(píng)估可成為解決上述問(wèn)題的有效手段。利用專(zhuān)項(xiàng)軟件系統(tǒng)開(kāi)展自動(dòng)監(jiān)測(cè)，既可回顧性分析呋塞米相關(guān)胰酶異常特征規(guī)律，為臨床用藥提供風(fēng)險(xiǎn)防范依據(jù)，也可通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)及時(shí)預(yù)警，有效防控，使“預(yù)防為主”的藥品風(fēng)險(xiǎn)控制策略成為可能。

3.2事件配置器參數(shù)設(shè)置個(gè)性化是關(guān)鍵要素

事件配置器參數(shù)的設(shè)置直接影響到自動(dòng)監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性與高效性。本研究根據(jù)監(jiān)測(cè)病例及ADR特征，結(jié)合系統(tǒng)運(yùn)行條件，設(shè)置相應(yīng)參數(shù)指標(biāo)，以確保準(zhǔn)確、高效完成自動(dòng)監(jiān)測(cè)任務(wù)。經(jīng)系統(tǒng)篩查后自動(dòng)排除的4476例次，不再參與智能評(píng)估報(bào)警的后臺(tái)運(yùn)算，極大提高了系統(tǒng)效能。而經(jīng)過(guò)筆者對(duì)排除病例進(jìn)行人工核查，納入可評(píng)價(jià)的排除病例重新計(jì)算發(fā)生率，與系統(tǒng)自動(dòng)篩查得到的發(fā)生率無(wú)明顯差異，證實(shí)了前期排除標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置的可靠性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，71.11%陽(yáng)性病例潛伏時(shí)間在3 d以?xún)?nèi)，所有陽(yáng)性病例發(fā)生胰酶異常均在停藥后3 d內(nèi)，因而檢驗(yàn)指標(biāo)取值范圍設(shè)定為用藥前后各5 d，可保證機(jī)器掃描篩查能夠涵蓋所有陽(yáng)性病例。經(jīng)人工篩查，大多病例為臨時(shí)醫(yī)囑，證明納入臨時(shí)醫(yī)囑的參數(shù)設(shè)置合理。

系統(tǒng)篩查評(píng)估得到胰酶異常發(fā)生率為1.91%，疑似AP發(fā)生率0.38%，符合呋塞米說(shuō)明書(shū)中AP發(fā)生率描述（少見(jiàn)，0.1% ～ 1%）。與文獻(xiàn)［8］報(bào)道結(jié)果一致，AP潛伏時(shí)間多為用藥后3 d內(nèi)，證實(shí)本系統(tǒng)能夠高效快速得到較為可信的目標(biāo)藥物ADR 發(fā)生情況。

3.3呋塞米相關(guān)性胰酶異常的危險(xiǎn)因素分析

本研究亦利用系統(tǒng)對(duì)呋塞米致胰酶異常的相關(guān)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示患者性別、年齡對(duì)ADR的發(fā)生并無(wú)明顯影響，高劑量或低劑量給藥均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生，潛伏時(shí)間集中于用藥后3 d內(nèi)（71.11%）。45例次陽(yáng)性病例中有9例次為疑似AP病例，與呋塞米相關(guān)胰酶異常類(lèi)似，大多病例ADR潛伏時(shí)間為3 d以?xún)?nèi)（77.78%），給藥劑量從5 ～ 70 mg·d-1不等。臨床上對(duì)于呋塞米導(dǎo)致胰酶異常的原因尚存在爭(zhēng)議，關(guān)于其致AP的機(jī)制主要有兩種解釋?zhuān)?，9］：1）呋塞米的高效利尿作用可導(dǎo)致血容量不足，胰腺組織血液循環(huán)障礙，從而引起胰腺分泌功能異常；2）過(guò)敏反應(yīng)。本研究中呋塞米短期用藥即導(dǎo)致AP的病例或?yàn)檫^(guò)敏反應(yīng)所致。

綜上，本研究基于成熟技術(shù)路線，拓展“醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)與智能評(píng)估警示系統(tǒng)”新模塊，通過(guò)合理設(shè)置配置器參數(shù)，高效便捷準(zhǔn)確的實(shí)施自動(dòng)監(jiān)測(cè)，獲取呋塞米致胰酶異常的發(fā)生特征和危險(xiǎn)因素，驗(yàn)證了系統(tǒng)及新模塊的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值和良好的應(yīng)用前景。呋塞米短期給藥即可引起胰酶異常，臨床用藥過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，做好風(fēng)險(xiǎn)防控。

［1］ 陳超，郭代紅，薛萬(wàn)國(guó)，等.住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)的研發(fā)［J］.中國(guó)藥物警戒，2013，10（ 7）：411-414，418.

［2］ 陳超，郭代紅，王東曉，等.利奈唑胺相關(guān)性血小板減少的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：22-25.

［3］ 朱曼，陳超，郭代紅.萬(wàn)古霉素相關(guān)腎毒性的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：26-29.

［4］ 王偉蘭，陳超，郭代紅.吉西他濱相關(guān)性貧血的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：29-30，59.

［5］ 裴斐，陳超，郭代紅.阿托伐他汀致轉(zhuǎn)氨酶異常升高的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：31-33.

［6］ 趙粟裕，郭代紅，徐元杰，等.頭孢哌酮/舒巴坦致血小板減少的主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)用與評(píng)價(jià)［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2016，25（1）：17-20.

［7］ Chao CT， Chao JY. Furosemide and pancreatitis： importance of dose and latency period before reaction［J］. Can Fam Physician，2013， 59（1）： 43-45.

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［9］ Jones MR， Hall OM， Kaye AM， et al. Drug-induced acute pancreatitis： a review［J］. Ochsner J， 2015， 15（1）： 45-51.

［10］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組.急性胰腺炎診治指南（2014）［J］.中華外科雜志，2015，53（1）：50-53.

（2016-07-05

2016-07-25）