王立娜 杜娟 董明 聞梓鈞 閻妍

沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效研究

王立娜 杜娟 董明 聞梓鈞 閻妍

目的觀察沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效。方法98例老年2型糖尿病患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組49例。實(shí)驗(yàn)組采用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療,對(duì)照組應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療,治療6個(gè)月后觀察其糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)變化。結(jié)果治療6個(gè)月后兩組患者的2 h PG、FBG、HbA1c均明顯下降。在胰島素用量方面,與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組顯著降低(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素可有效降低血糖,減少胰島素用量,不良反應(yīng)輕,值得臨床推廣。

沙格列汀；甘精胰島素；2型糖尿病

近些年,隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展以及生活水平的不斷提高,人們的飲食習(xí)慣發(fā)生改變,2型糖尿病的發(fā)病率逐年提高,特別是伴有心腦血管疾病者,死亡率增高。沙格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ抑制劑,抑制二肽基肽酶Ⅳ水解腸促胰島激素,促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放多肽,提高胰高血糖素樣肽1(GLP-1)的血液濃度。沙格列汀很少引起低血糖的發(fā)生。近些年,本院應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效滿(mǎn)意,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2014年12月本院收治98例老年2型糖尿病患者,其中男54例,女44例；年齡66～78歲,平均年齡(71.2±6.4)歲；病程3.5～11.4年,平均病程(6.69±4.40)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；單純應(yīng)用甘精胰島素或二甲雙胍療效不佳者；HbA1c 8%～11%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染；存在急性并發(fā)癥(如高血糖高滲性狀態(tài)等)；存在創(chuàng)傷、營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重感染；1型糖尿病者。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組49例。實(shí)驗(yàn)組中男28例,女21例,年齡68～78歲,平均年齡(70.6±6.3)歲,病程3.6～11.3年,平均病程(6.43±4.20)年；對(duì)照組中男26例,女23例,年齡66～74歲,平均年齡(72.1±6.5)歲,病程3.5～11.4年,平均病程(6.78±4.5)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 全部患者均行糖尿病健康教育,行飲食、活動(dòng)干預(yù)血糖的控制,并根據(jù)血糖的水平來(lái)調(diào)節(jié)甘精胰島素的劑量,實(shí)驗(yàn)組口服沙格列汀5mg,1次/d,對(duì)照組口服阿卡波糖50mg,3次/d,兩組療程均為6個(gè)月。并記錄兩組患者發(fā)生低血糖發(fā)生的例數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的2 h PG、FBG、HbA1c以及胰島素的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療6個(gè)月后兩組患者的2 h BG、FBG、HbA1c均明顯下降。治療前,實(shí)驗(yàn)組胰島素用量為(18.24±3.11)U,對(duì)照組為(17.56±2.32)U,6個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組為(13.71±2.43)U,對(duì)照組為(18.21±3.15)U,治療后兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面,實(shí)驗(yàn)組3例發(fā)生低血糖,對(duì)照組5例發(fā)生低血糖,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),余惡心、頭暈等并發(fā)癥均較輕。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床上常見(jiàn)疾病,近些年,隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)的老齡化,老年2型糖尿病患者逐年升高,2型糖尿病一經(jīng)診斷后即應(yīng)行飲食、生活方式干預(yù)治療,如指標(biāo)控制不理想,則需應(yīng)用藥物治療。2型糖尿病患者的葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌肽分泌一般呈正常狀態(tài),但其分泌作用顯著降低,表明胰島B細(xì)胞對(duì)葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌肽的反應(yīng)存在缺陷［1］。沙格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ抑制劑［2］,當(dāng)人體血糖升高時(shí)沙格列汀會(huì)對(duì)二肽基肽酶Ⅳ發(fā)揮抑制作用,葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌肽和胰升糖素樣肽1水平可迅速上升［3］,其可延長(zhǎng)體內(nèi)的腸促胰島素激素活性,以葡萄糖依賴(lài)的方式促進(jìn)胰島素的釋放,同時(shí)抑制胰高糖素,促進(jìn)胰島素分泌,直至達(dá)到血糖的良好控制。胰升糖素樣肽1可升高胞內(nèi)第二信使環(huán)-磷酸腺苷(cAMP)的水平,進(jìn)而刺激合成胰島素和分泌,抑制胰高血糖素,維持二者的平衡；胰升糖素樣肽1可促進(jìn)胰島B細(xì)胞增殖,并抑制其凋亡,增加合成胰島素,改善胰島B細(xì)胞的作用；胰升糖素樣肽1還可通過(guò)促進(jìn)外周組織葡萄糖的利用和抑制肝臟血糖的輸出,進(jìn)而增加胰島素的敏感性。胰升糖素樣肽1的水平隨著糖尿病的病程而逐漸減低。然而人體內(nèi)的具有活性的胰升糖素樣肽1半衰期短［4］,二肽基肽酶Ⅳ抑制劑可快速抑制裂解,使其失去活性,不能促進(jìn)胰島素的分泌,而二肽基肽酶Ⅳ抑制劑可消除二肽基肽酶Ⅳ抑制劑對(duì)腸促胰素的降解作用,延長(zhǎng)胰升糖素樣肽1發(fā)生活性的時(shí)間,從而可促進(jìn)胰島素的分泌,起到降低血糖的作用。沙格列汀可特異性抑制二肽基肽酶Ⅳ抑制劑,可延長(zhǎng)胰升糖素樣肽1和葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌肽生理活性時(shí)間,促進(jìn)胰島素的分泌,降低血糖。另外,Kaplan-Meier時(shí)間事件分析表明［4］,沙格列汀組和對(duì)照組曲線(xiàn)在治療前的數(shù)周即已經(jīng)開(kāi)始分離,沙格列汀不增加心肌梗死、腦卒中、心血管死亡和全因死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于腸促胰島素治療聯(lián)合胰島素可降低HbA1c 0.5%～0.7%,胰升糖素樣肽1對(duì)體重?zé)o顯著影響。當(dāng)前學(xué)者均認(rèn)為,老年2型糖尿病患者多病程長(zhǎng),血糖的波動(dòng)大,心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大,患者的依從性差,在治療方法上,應(yīng)選擇簡(jiǎn)單易行的方法。本文研究表明,治療6個(gè)月后兩組患者的2 h PG、FBG、HbA1c均明顯下降,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在胰島素用量方面,與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組顯著降低,在不良反應(yīng)方面,實(shí)驗(yàn)組3例發(fā)生低血糖,對(duì)照組5例發(fā)生低血糖,余惡心、頭暈等并發(fā)癥均較輕。

綜上所述,沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效可靠、安全,值得臨床推廣使用。

［1］高靜,李新巖,王敏哲.沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的有效性和安全性研究.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2015(8):29-31.

［2］許娜.沙格列汀聯(lián)合門(mén)冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病的療效分析.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2015(3):49-50.

［3］孫娟.沙格列汀口服聯(lián)合胰島素皮下注射治療2 型糖尿病療效觀察.山東醫(yī)藥,2014,54(36): 54.

［4］王思瑤,李軍,曹?chē)?guó)磊,等.二甲雙胍單用或聯(lián)合沙格列汀對(duì)初發(fā)老年2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的影響及療效分析.實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2015(3):232-234.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.100

2016-01-11］

124000 盤(pán)錦市中心醫(yī)院(王立娜 杜娟)；遼河油田總醫(yī)院(董明 聞梓鈞 閻妍)