馬江華　譚曉麗▲　張曉莉　王 麗　王 卓　董明月

1.中國人民解放軍火箭軍總醫(yī)院清河門診部，北京100085；2.青中國人民解放軍青島海軍第一療養(yǎng)院第一療養(yǎng)區(qū)，青島266607；3.中國人民解放軍96819部隊門診部，北京 100015

地衣芽孢桿菌活菌膠囊在根除幽門螺桿菌治療中的應(yīng)用

馬江華1譚曉麗1▲張曉莉1王 麗2王 卓3董明月1

1.中國人民解放軍火箭軍總醫(yī)院清河門診部，北京100085；2.青中國人民解放軍青島海軍第一療養(yǎng)院第一療養(yǎng)區(qū)，青島266607；3.中國人民解放軍96819部隊門診部，北京 100015

目的 觀察地衣芽孢桿菌活菌膠囊在根除幽門螺桿菌治療中的應(yīng)用。方法 選取2013年1月～2016年1月我院內(nèi)科門診就診中幽門螺桿菌檢測陽性的患者126例，采用分層隨機化分組為A組、B組與C組，每組均42例。A組用三聯(lián)療法（奧美拉唑20mg，bid+阿莫西林0.1g，bid+克拉霉素0.5g，bid），B組用四聯(lián)療法（枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6g，bid+三聯(lián)療法），C組用地衣芽孢桿菌活菌膠囊0.5g,tid+四聯(lián)療法,每組療程均為14d。療程結(jié)束后至少間隔4周行13C尿素呼氣實驗檢查治療效果，治療期間、治療后均記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 幽門螺旋桿菌根除率分別為 A組66.7%,B組88.1%，C組92.9%。B、C組療效明顯高于A組（P＜0.05）。A、B、C三組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19.1%、23.8%、4.8%，C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、B組（P＜0.05）。結(jié)論 含有鉍劑的四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌療效明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；地衣芽孢桿菌活菌膠囊加四聯(lián)療法雖較四聯(lián)療法對幽門螺旋桿菌根除率提升不明顯，但能顯著減少治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。

慢性胃炎；胃潰瘍；地衣芽孢桿菌；幽門螺桿菌；根除率；不良反應(yīng)

幽門螺桿菌（Helicobater pylori，H.pylori，Hp）是引起慢性胃炎、消化性潰瘍的主要因素之一，作為胃癌Ⅰ類致癌因子，也是導(dǎo)致胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素，根除Hp可以減少其發(fā)病風(fēng)險，對于疾病的早期防治具有重要臨床意義。目前臨床上根除Hp的方法大多為三聯(lián)或四聯(lián)療法，據(jù)研究顯示，由于抗生素大量使用及由抗生素引起的不良反應(yīng)的增加，以及Hp耐藥菌株不斷出現(xiàn)，Hp的根除率逐年降低[1]。如何提高其根除率并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，是臨床工作的關(guān)鍵。有研究顯示，微生態(tài)制劑不僅能改善胃腸道生態(tài)平衡，還能提高Hp根除率，減少根除過程中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。本研究采用在常規(guī)四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上應(yīng)用微生態(tài)制劑地衣芽孢桿菌活菌膠囊，并與三聯(lián)療法、四聯(lián)療法對Hp陽性根除率進行比較，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2013年1月～2016年1月內(nèi)科門診Hp感染患者126例，男57例，女65例，年齡17～73歲，平均（43.8±5.4）歲，經(jīng)胃鏡檢查快速尿素酶試驗陽性或13C尿素呼氣實驗檢查證實Hp感染。入選條件：Hp檢查陽性。除外青霉素、克拉霉素、質(zhì)子泵抑制劑過敏史。無消化道活動性出血及穿孔，無肝腎功能障礙，排除妊娠、哺乳期以及腫瘤，治療前4周內(nèi)未用過質(zhì)子泵抑制劑、抗生素。126例Hp檢測陽性的患者按年齡、性別因素分層，然后在每一層內(nèi)進行簡單隨機分組；最后分別合并為A、B組與C組，每組均42例。A組男19例，女23例，年齡17～70歲，平均（43.2±4.7）歲；B組男18例，女24例，年齡18～69歲，平均（45.4±5.8）歲；C組男20例，女22例，年齡19～68歲，平均（42.8±5.5）歲；三組性別、年齡經(jīng)χ2檢驗無顯著性差異，具有可比性。此次研究已取得患者同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

A組三聯(lián)療法：奧美拉唑腸溶片（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，H20083831，20mg） 20mg，bid，餐前半小時口服；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，H20003263，0.5g） 1.0g，bid，餐后即刻口服；克拉霉素分散片（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，H20060647，0.25g）0.5g， bid，餐后即刻口服。B組四聯(lián)療法：枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，H10920098，0.3g）0.6g， bid，餐前半小時口服；三聯(lián)療法。 C組聯(lián)合組：四聯(lián)療法的同時加服地衣芽孢桿菌活菌膠囊 （東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，S10950019，0.25g）0.5g， tid，餐后口服，與抑酸劑及抗生素間隔2h服用。各組療程均為14d。

1.3觀察指標(biāo)

Hp的根除率：三組均于治療結(jié)束停藥4周來門診復(fù)診，采用13C呼氣試驗復(fù)查Hp，陰性視作Hp被根除。不良反應(yīng)：治療開始至復(fù)查Hp前每周復(fù)診1次，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄治療前有無消化道癥狀如：上腹痛、飽脹、反酸、噯氣、納差、口腔異味等癥狀。服藥第一周有無腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、皮疹、疲乏無力、頭痛、頭暈、失眠、以及白細(xì)胞減少、第三周查肝腎功能有無異常等，有無原有癥狀加重等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1各組Hp根除率比較

A組Hp根除例數(shù)28例，根除率為66.7%，B組Hp根除例數(shù)37例，根除率為88.1%，C組Hp根除例數(shù)39例，根除率為92.9%，B組Hp根除率高于A組有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.51，P ＜ 0.05），C組 Hp根除率也高于A組統(tǒng)計學(xué)意義顯著（χ2=8.92，P ＜ 0.01），而B組與C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.55，P＞0.05）。

2.2各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組不良反應(yīng)8例，在治療1周后出現(xiàn)惡心3例，腹瀉 2例 ，便秘、上腹痛、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.1%；B組不良反應(yīng)10例，治療1周后出現(xiàn)惡心3例，腹瀉、便秘各2例，頭痛、口苦、上腹痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.8%；C組不良反應(yīng)2例，治療1周后出現(xiàn)頭暈1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%。C組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于A組（χ2=4.09，P ＜ 0.05），C組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組（χ2=6.22，P ＜ 0.05），A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（χ2=0.28，P＞0.05）。三組治療三周后原有消化道癥狀如：上腹痛、飽脹、反酸、噯氣、口腔異味等基本消失。

3　討論

幽門螺桿菌是一種存在于人類胃黏膜的革蘭氏陰性的螺旋形細(xì)菌，是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等的發(fā)生發(fā)展的重要因素[3]根除Hp是治療慢性胃炎、預(yù)防消化性潰瘍復(fù)發(fā)的重要措施，而對于慢性胃炎患者，根除Hp治療還可降低其胃癌的發(fā)生率[4]。近年來隨著抗生素廣泛應(yīng)用，及不合理用藥，抗生素耐藥率明顯上升，尤其甲硝唑、克拉霉素耐藥率的逐年上升[5]，直接影響Hp根除率，共識推薦的三聯(lián)療法加鉍劑以及延長根治療程，提高了Hp根除率，但治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率的增加，也不同程度影響患者治療依從性，對Hp根除產(chǎn)生不良影響[6]。近些年來，微生態(tài)制劑在根除Hp治療中發(fā)揮的積極作用，日益受到臨床的重視，大量研究結(jié)果證實，微生態(tài)制劑（益生菌）能抑制Hp對胃黏膜上皮細(xì)胞的黏附，其機制可能是[7]，益生菌分泌的某些抗細(xì)菌黏附的活性物質(zhì)：益生菌可與Hp競爭黏附于胃黏膜結(jié)合位點，即所謂的“奪位”作用。有研究結(jié)果提示，益生菌對Hp有抑制和殺滅作用，降低Hp在胃內(nèi)的定植率[8]，可提高Hp根除率，減少治療過程中的不良反應(yīng)，提高患者依從性等多種作用[9]。

本研究應(yīng)用地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)、且含有鉍劑的四聯(lián)療法[10]與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法、上述四聯(lián)療法進行對比研究，結(jié)果顯示：四聯(lián)療法優(yōu)于三聯(lián)療法，明顯提高Hp根除率，與以往文獻報道一致[11]。地衣芽孢桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法，經(jīng)14d治療后，Hp根除率較單用四聯(lián)療法有所上升，但兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），盡管未明顯提高Hp根除率，但有效減少了治療過程中，因質(zhì)子泵抑制劑和抗生素所造成得不良反應(yīng)。有報道指出，質(zhì)子泵抑制劑可升高胃內(nèi)pH值進而影響蛋白酶和脂肪酶的活性，促進碳水化合物分解的同時抑制腸道正常菌群的代謝生長[12]。本研究顯示，隨著治療的進行，在治療一周后出現(xiàn)與應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑和抗生素相關(guān)不良反應(yīng)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法不良反應(yīng)發(fā)生率19.1%。四聯(lián)療法不良反應(yīng)發(fā)生率23.8%，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法，治療1周后出現(xiàn)頭暈1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.8%，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法、四聯(lián)療法。因此本研究也進一步證實，益生菌制劑在調(diào)整胃腸道功能，維持菌群平衡，減少抗生素的不良反應(yīng)[13]，調(diào)節(jié)機體免疫機能的同時，減輕Hp引起的胃黏膜的炎性反應(yīng)，并且提高了Hp根治的依從性，從而提高Hp根除率[14]。

地衣芽孢桿菌活菌膠囊作為活菌制劑，可促使機體產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì)、殺滅致病菌，對雙歧桿菌、乳酸桿菌等有促進生長作用，可調(diào)整腸道菌群失調(diào)，用于治療及預(yù)防各類腹瀉、以及抗生素相關(guān)性腹瀉等[15]?；谝陨蟽?yōu)點，地衣芽孢桿菌活菌膠囊對于改善Hp根治過程中的不良反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸道功能，提高治療的依從性，起到了積極的作用。本研究表明，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法根治Hp感染，根治率明顯高于三聯(lián)療法，與單用四聯(lián)療法比較，雖根治率沒有明顯上升，但顯著減少四聯(lián)治療過程中的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。因此我們認(rèn)為地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染，具有安全性好、療效高、副作用少、方便的特點，可作為抑酸、抗生素治療的補充，值得臨床推廣。

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The role of the bacillus licheniformis capsule in treatment of Helicobacter pylori eradication

MA Jianghua1TAN Xiaoli1ZHANG Xiaoli1WANG Li2WANG Zhuo3DONG Mingyue1
1.Qinghe Clinic of the PLA Rocket Force General Hospital，Beijing 100085, China;2.First Resort, First Nursing Home, Navy, Chinese People's Liberation Army, Qingdao 266607, China; 3.The Outpatient Department,96819 Forces, the Chinese People's Liberation Army, Beijing 100015, China

Objective To observe the role of the bacillus licheniformis capsule in treatment of Helicobacter pylori eradication. Methods 126 patients of Helicobacter pylori positive from January 2013 to January 2016 in our hospital were divided into group A, group B and group C, 42 patients in each group with stratified randomization. Group A13C urea breath test to prove the treatment efficacy. Adverse reactions were recorded during and after treatment. Results Hp eradication rate of group A was 66.7%, group B was 88.1% and group C was 92.9%. the treatment efficacy of group B and C were both higher than group A, the difference was statistically significant(P＜0.05). The adverse effects rate of group A was 19.1%, group B was 23.8% and group C was 4.8%, the adverse effects rate of group C was lower than group A and B, the difference was statistically significant(P＜0.05). Conclusion treatment efficacy of Hp eradication of bismuth-based quadruple combination therapy is significantly higher than standard triple combination therapy. The difference of Hp eradication rate have no statistical significance between bacillus licheniformis capsule plus bismuth-based quadruple combination therapy and simple quadruple combination therapy, but the bacillus licheniformis capsule can significantly reduce the adverse reactions of bismuth-based quadruple combination therapy.

triple combination therapy (omeprazole, amoxicillin and clarithromycin), Group B

quadruple combination therapy (bismuth potassium citrate plus triple combination therapy), Group C

quadruple combination therapy and bacillus licheniformis capsule, each group of patients were treated for 14 days. At least 4 weeks after the end of the course of treatment, all patients had to examine

Chronic gastritis; Gastric ulcer; Bacillus licheniformis; Helicobacter pylori; Eradication rate；Adverse reactions

R573.3

B

2095-0616（2016）18-43-03

▲

（2016-07-21）