韻文萍 祁玉娟*（青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

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三陰性乳腺癌及治療進(jìn)展

韻文萍 祁玉娟*
（青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

【摘要】三陰性乳腺癌是一類(lèi)具有特殊生物學(xué)行為及臨床特點(diǎn)的乳腺癌亞型，具有侵襲性高、進(jìn)展快，預(yù)后差的特征。手術(shù)及放療是其重要的局部治療方法，由于不能獲益于內(nèi)分泌治療及曲妥珠單抗靶向治療，化療為唯一推薦的全身治療方法，許多靶向藥物也正在探索中。本文就其流行病學(xué)、臨床特點(diǎn)、預(yù)后作一綜述，并對(duì)目前推薦的治療策略及多種有效的治療方法作一概括。

【關(guān)鍵詞】三陰性乳腺癌；臨床特點(diǎn)；治療

乳腺癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，占全部女性惡性腫瘤23%［1］。隨著診斷技術(shù)及治療手段的進(jìn)步，雖然在發(fā)達(dá)國(guó)家其病死率在下降，但世界范圍內(nèi)，其發(fā)病率仍在不斷升高［2］，我國(guó)發(fā)病率為37.86/10萬(wàn)，病死率為9.21/10萬(wàn)［3］。盡管來(lái)源于同一器官，不同乳腺癌亞型卻有很大的異質(zhì)性。基于免疫組化技術(shù)，乳腺癌可分為3種亞型：激素受體陽(yáng)性型即雌激素受體（estrogen receptor，ER）或孕激素受體（progesterone receptor，PR）陽(yáng)性、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2 （human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）陽(yáng)性型及三陰性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）。TNBC是一種特殊類(lèi)型的乳腺癌，其ER、PR及HER-2均為陰性［4］，具有獨(dú)特的生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)及治療效果。

1 流行病學(xué)

TNBC約占浸潤(rùn)性乳腺癌的10%～20%，其危險(xiǎn)因子有年齡、種族、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、哺乳史、產(chǎn)次等。研究顯示，TNBC更易發(fā)生在＜40歲的非西班牙裔黑人或西班牙裔人種中，其5年生存率僅為14%，較其他類(lèi)型乳腺癌低［5］。亞洲女性發(fā)病率與白人女性相似，且更易發(fā)生在BRCA-1突變者中［6］。Rauh等人證實(shí)年齡＜42歲和（或）BMI＞32.4 kg/m2者更易患TNBC［7］。雖然TNBC是激素不敏感的腫瘤，但激素水平變化也會(huì)影響其患病風(fēng)險(xiǎn)。多產(chǎn)及初孕時(shí)低齡增加患病風(fēng)險(xiǎn)，而哺乳周期長(zhǎng)及哺乳子女?dāng)?shù)多則相反［8］。

2 臨床特點(diǎn)及預(yù)后

TNBC生長(zhǎng)迅速，具有高危的病理及臨床特征，如腫瘤級(jí)別較高，原發(fā)腫瘤較大及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較早［9］。治療后3年內(nèi)為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高峰，10年之后，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)與其他亞型之間的差距逐漸縮小［10］。許多研究表明，新輔助化療后的病理完全緩解（pathological complete response，pCR）往往提示較好的預(yù)后，而未達(dá)pCR者5年復(fù)發(fā)率明顯增加［11］。

3 治 療

3.1 局部治療：手術(shù)是重要的局部治療手段，TNBC的手術(shù)治療與其他類(lèi)型的乳腺癌相似，包括乳腺癌根治術(shù)及保乳治療（breast-conserving therapy，BCT），即保乳術(shù)+術(shù)后放療。BCT是cT1期及部分cT2期患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，但原發(fā)腫瘤較大、多灶性腫瘤、保乳術(shù)后切緣陽(yáng)性者仍需進(jìn)行乳腺癌根治術(shù)。研究證實(shí)，TNBC中BCT組與根治術(shù)組5年無(wú)病生存率分別為68%及57%（P=0.14），5年總生存率（overallsurvival，OS）分別為89%及69%（P=0.018），局部控制率無(wú)明顯差別［12］。也有資料顯示，TNBC中BCT組較其他術(shù)式組局部控制率好［13］。另外，放療在乳腺癌的局部治療中占有重要地位?，F(xiàn)有指南對(duì)TNBC的輔助放療建議與其他類(lèi)型乳腺癌無(wú)異。Dragun等指出，TNBC保乳治療術(shù)后行局部放療，3年無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率較未放療者顯著提高［14］。有研究證實(shí)TNBC高危組［T3-T4和（或）N2-N3期］及中危組（T1-T2N1期）根治術(shù)后輔助放療可改善預(yù)后［15］。

3.2 全身治療。化療：由于TNBC獨(dú)特的生物學(xué)特性，發(fā)現(xiàn)時(shí)多處于中晚期，故除外局部治療，全身治療必不可免?；熕幬镏休飙h(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)、鉑類(lèi)、抗代謝類(lèi)，微管抑制/穩(wěn)定劑等均有一定療效。由于潛在的耐藥機(jī)制，故臨床認(rèn)為多藥聯(lián)合和序貫化療可能更加有效。蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)是目前研究證實(shí)的有效藥物［16］。有研究顯示，兩藥聯(lián)合治療的pCR率為25.9%，3年和5年OS分別為77.7% 和59.1%［17］。由于TNBC與BRCA-1突變型腫瘤有很大關(guān)聯(lián)性，而B(niǎo)RCA-1基因與DNA修復(fù)通路密切相關(guān)，故作于DNA的鉑類(lèi)是除紫杉、蒽環(huán)類(lèi)外的重要選擇［18］。試驗(yàn)證實(shí)鉑類(lèi)單藥在BRCA-1突變的TNBC中可獲得72%至90%的pCR率［19］，且鉑類(lèi)聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)及紫衫類(lèi)可改善TNBC患者的pCR［20］。另外，卡培他濱、艾日布林等藥物均被證實(shí)可改善TNBC患者預(yù)后［21-22］。

靶向藥物治療：盡管早期TNBC對(duì)化療敏感性較高，但進(jìn)展期其敏感性下降，預(yù)后較差，故迫切需要更多的靶向藥物改善生存。TNBC不表達(dá)ER、PR 和HER-2，無(wú)法針對(duì)這些靶點(diǎn)進(jìn)行有效治療，故需要研究更多的新靶點(diǎn)。TNBC多存在EGFR、c-KIT、cytokeratins5/6、p53、p15、及cyclin E等基因過(guò)表達(dá)，故目前有諸多針對(duì)以上靶點(diǎn)的研究。Robert等證實(shí)，一線化療+貝伐單抗可提高無(wú)進(jìn)展生存（progression-free survival，PFS）［23］，RIBBON-2 III期臨床試驗(yàn)中，除長(zhǎng)春瑞濱組，各組均顯示貝伐單抗聯(lián)合化療組可提高患者的PFS（P=0.0006），且有改善OS的趨勢(shì)［24］。有研究顯示，對(duì)比激素受體陽(yáng)性患者，伊沙匹隆可提高ER、PR陰性者的pCR［25］。另有許多靶向藥物臨床研究正在進(jìn)行，包括EGFR單抗、mTOR抑制劑、PARP1抑制劑等，需等待進(jìn)一步的結(jié)果來(lái)決定是否能改變臨床實(shí)踐。未來(lái)也期待Src酪氨酸激酶抑制劑、免疫治療、腫瘤疫苗GLV-1h153等藥物經(jīng)進(jìn)一步研究，為T(mén)NBC患者的治療帶來(lái)福音。

4 結(jié) 論

TNBC作為乳腺癌的一種特殊亞型，具有獨(dú)特的生物學(xué)行為、臨床特點(diǎn)及預(yù)后。局部治療中，手術(shù)及放療方案與其他類(lèi)型乳腺癌無(wú)太大差異。而全身治療方面，因內(nèi)分泌治療及HER-2靶向治療對(duì)其無(wú)效，化療是其主要的藥物治療。目前推薦蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)，其他化療藥物的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)尚不足，仍沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。pCR可作為T(mén)NBC的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。由于TNBC具有不同的分子病理及基因亞型，導(dǎo)致其對(duì)藥物治療的反應(yīng)存在較大差異性，侵襲性高、早期復(fù)發(fā)率高，總生存率低，往往在3年內(nèi)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者在5年內(nèi)死亡，且相對(duì)于其他病理類(lèi)型，治療方法相對(duì)少，療效不持久，預(yù)后較差。因此，只有有效結(jié)合局部治療及全身治療，積極探索可預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物，找到適合的亞組人群，通過(guò)真正的個(gè)體化治療才能改善TNBC患者的預(yù)后。

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文章編號(hào)：1671-8194（2016）16-0033-03

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