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老年2型糖尿病患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1β水平與其認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

馬海艷

(衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院內(nèi)科，河北衡水053000)

〔關(guān)鍵詞〕老年2型糖尿病；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-1β；認(rèn)知功能障礙

第一作者：馬海艷(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

2型糖尿病(T2DM)死亡率僅次于心腦血管疾病、癌癥，位列第三〔1〕。研究表明〔2〕，老年T2DM是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且該病導(dǎo)致患者日后發(fā)生癡呆的概率約為正常人的1.6倍。本研究旨在分析T2DM患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-1β因子水平與其認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2014年1月我院40例老年T2DM患者作為觀察組，其中男21例，女19例；年齡60～81歲，平均(62.1±3.4)歲。另選取性別、年齡、職業(yè)與對(duì)照組均相近的健康人40例作為對(duì)照組，男20例，女20例；年齡60～83歲，平均(62.2±4.1)歲。兩組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合WHO對(duì)老年T2DM患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦梗死、腦外傷、嚴(yán)重低血糖病史的患者；②有精神病史，并服用抗抑郁藥物的患者；③有中樞神經(jīng)損傷病史的患者；④繼發(fā)性糖尿病的患者。

1.3觀察指標(biāo)體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、IL-1β、CRP、血壓〔收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)〕、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、膽固醇(TC)。

1.4檢測方法將抗人CRP單抗包被于酶標(biāo)板上，同時(shí)加入標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)品和生物素化的抗人CRP抗體，標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)品中的CRP與加入于孔中的生物素化抗人CRP抗體及包被于酶標(biāo)板上的單抗結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，游離的成分被洗去；加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的親合素，親合素與生物素特異性結(jié)合，游離的成分被洗去。加入顯色底物(顯色劑)，若反應(yīng)孔中有CRP，辣根過氧化物酶會(huì)使無色的顯色劑變藍(lán)，加終止液變黃。在450 nm處測OD值，CRP濃度與OD 450 nm值之間呈正相關(guān)，可通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中CRP濃度。應(yīng)用競爭法酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-1β，于清晨取患者空腹靜脈血2 ml，將血清分離，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒測定。于清晨取患者空腹靜脈血2 ml，將血清分離，應(yīng)用高壓液相色譜法測定HbA1c、空腹血糖則用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測定。

1.5認(rèn)知功能評(píng)價(jià)應(yīng)用簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表，由專業(yè)醫(yī)師在完全安靜且無各種外界干擾的情況下對(duì)患者進(jìn)行打分，且評(píng)分前夜睡眠情況正常，近期未服用過安眠藥。最高得分為30分,分?jǐn)?shù)在27～30分為正常,分?jǐn)?shù)<27為認(rèn)知功能障礙。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組血液、血脂情況的比較兩組血壓、血脂等指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組BMI、WHR、HbA1c、MMSE評(píng)分的對(duì)比觀察組BMI、WHR、HbA1c、CRP、IL-1β水平均顯著高于對(duì)照組，MMSE評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3觀察組MMSE評(píng)分與WHR、HbA1c、CRP、IL-1β相關(guān)性WHR、HbA1c、CRP、IL-1β與MMSE評(píng)分均呈明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.713,P=0.007;r=-0.806,P=0.000;r=-0.895,P=0.000;r=-0.702,P=0.045)。

表1　兩組血壓、血脂情況的比較

表2　兩組BMI、WHR、HbA1c、MMSE

3討論

多項(xiàng)研究表明〔3，4〕，糖尿病與認(rèn)知功能障礙有明顯聯(lián)系，糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率大約為正常人的1.5倍，可能導(dǎo)致患者癡呆的概率更是普通人的1.6倍，老年T2DM是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。許多炎性因子在T2DM的發(fā)展過程中扮演著重要的角色，研究表明〔5〕,T2DM患者CRP、IL-1β的水平較正?；颊唢@著上升，對(duì)于T2DM患者病情的判斷起著一定的指導(dǎo)作用。

炎癥可能是通過影響胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的凋亡而導(dǎo)致T2DM。CRP是肝臟合成的一種比較典型的急性期蛋白，當(dāng)患者發(fā)生組織損傷或者感染時(shí)，體內(nèi)CRP的含量會(huì)急劇上升〔6〕。CRP作為一種敏感的炎癥標(biāo)志物，其參與人體多種炎癥的發(fā)展，有研究表明〔7〕，老年癡呆患者老年斑及神經(jīng)纖維纏結(jié)中可以檢測到CRP的異常高表達(dá)。IL-1β則是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外周體液中一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，是人體內(nèi)作用最強(qiáng)的炎性因子之一〔8〕。而老年T2DM的發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞受到損傷，而IL-1β正是導(dǎo)致患者胰島β細(xì)胞受損的主要炎癥細(xì)胞因子〔9〕。IL-1β對(duì)β細(xì)胞的作用具有多效性，其能夠通過多種途徑導(dǎo)致β細(xì)胞的功能失常并使之凋亡。此外，IL-1β還可能是導(dǎo)致癡呆癥狀發(fā)生的最為關(guān)鍵的細(xì)胞因子〔10〕。老年T2DM患者炎性因子異常高水平表達(dá)可能是通過以下機(jī)制最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙：炎癥因子水平顯著增高可能促使Tau蛋白發(fā)生磷酸化；還可能與纖維性Aβ沉積及營養(yǎng)不良的神經(jīng)突形成有關(guān)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-07-19修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號(hào)〕R587.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6592-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.135