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前列地爾注射液聯(lián)合注射用阿魏酸鈉治療老年慢性腎小球腎炎患者的療效

桑大華

(吉林省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130021)

〔關(guān)鍵詞〕前列地爾注射液；注射用阿魏酸鈉；慢性腎小球腎炎

第一作者：桑大華(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事血液凈化研究。

目前老年慢性腎小球腎炎(CGN)患病率逐年上升。對(duì)于患有CGN且拒絕接受腎臟病理診斷的老年患者，只能給予非糖皮質(zhì)激素治療。本文旨在評(píng)估應(yīng)用前列地爾注射液聯(lián)合注射用阿魏酸鈉治療老年患者CGN的臨床療效。

1資料與方法

1.1對(duì)象2011年1月至2013年12月于我科住院治療的老年CGN患者50例，病程1～5年，隨機(jī)分為兩組，其中治療組25例，男13例，女12例，年齡62～76〔平均(68.40±3.98)〕歲；對(duì)照組25例，男15例，女10例，年齡63～74〔平均(67.32±3.20)〕歲，兩組年齡、性別比例、病程等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)入選患者按照臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷CGN，病史>24個(gè)月，尿常規(guī)檢查持續(xù)蛋白尿，24 h尿蛋白量<3.0 g/24 h，排除其他繼發(fā)性疾病導(dǎo)致的慢性腎臟病。

1.3治療方法對(duì)照組：入組患者給予0.9%生理鹽水注射液150 ml加入注射用阿魏酸鈉0.3 g，靜脈滴注，1次/d，治療15 d。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予0.9%生理鹽水注射液20 ml加入前列地爾注射液10 μg，靜脈注射，1次/d，治療15 d。

1.4觀察指標(biāo)治療前和治療后分別測(cè)定尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血尿素、血肌酐。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療前，兩尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血尿素、血肌酐無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，治療組的尿蛋白定量及血肌酐均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，血胱氨酸蛋白酶抑制劑C、血尿素比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05

3討論

CGN是指血尿、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的，呈慢性(至少1年以上)經(jīng)過(guò)的腎小球疾病的總稱。CGN是老年人最常見(jiàn)的腎臟疾病。老年患者腎臟生理特點(diǎn)是隨年齡的增長(zhǎng)腎臟功能進(jìn)行性生理性的減退，其表現(xiàn)為有效腎單位減少、腎小球入球及出球毛細(xì)血管硬化及萎縮、腎間質(zhì)不同程度的纖維化、腎臟血流量不斷減少、腎小球?yàn)V過(guò)率漸階性下降等。因此，老年患者CGN致腎功能減退較為常見(jiàn)，而且發(fā)病過(guò)程中常常發(fā)生腎功能急劇減退，所以對(duì)于保護(hù)患者腎功能，有效治療老年患者CGN顯得尤為重要。

內(nèi)皮素是一種可以導(dǎo)致血管收縮的物質(zhì)。腎臟組織中存在的阻抗性血管，其平滑肌中存在大量的內(nèi)皮素受體，致使在內(nèi)皮素引起的縮血管作用方面，腎臟血管比其他臟器血管收縮的更為明顯。內(nèi)皮素還能夠在腎臟的多種細(xì)胞中大量合成及分泌，同時(shí)尿蛋白可以刺激腎固有細(xì)胞合成過(guò)多的內(nèi)皮素，發(fā)揮其各種生理學(xué)作用〔1〕，增加腎血管阻力，血流量進(jìn)一步低下，降低腎小球?yàn)V過(guò)率。內(nèi)皮素還可以提高近曲小管對(duì)鈉離子的重吸收作用，引起尿中鈉離子排泄率明顯下降〔2〕。而且內(nèi)皮素還可以趨化及激活腎臟組織中的單核細(xì)胞，引起腎小球、小管間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)一步損傷腎功能。

注射用阿魏酸鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-甲氨基4-羥基-苯丙烯酸鈉，是一種非肽類內(nèi)皮素受體的拮抗劑，通過(guò)苯烯結(jié)構(gòu)可以有效拮抗非肽類內(nèi)皮素受體，從而降低內(nèi)皮素的生物活性，同時(shí)可以通過(guò)酚羥基結(jié)構(gòu)的作用清除體內(nèi)產(chǎn)生的自由基以達(dá)到抗氧化作用。阿魏酸鈉競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)皮素及其受體相結(jié)合，從而達(dá)到降低內(nèi)皮素所引起的血管收縮作用，同時(shí)激發(fā)一氧化氮合成的增加，致使腎臟毛細(xì)血管的平滑肌松弛，以達(dá)到降壓作用。抑制腎小球球內(nèi)系膜細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞增殖，減輕血管平滑肌的收縮，降低對(duì)腎臟血管內(nèi)皮的損傷〔3〕，達(dá)到保護(hù)腎臟血管內(nèi)皮的功效〔4〕；拮抗內(nèi)皮素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β產(chǎn)生，減少由于TGF-β促進(jìn)細(xì)胞肥大引起的腎臟系膜細(xì)胞生成細(xì)胞外基質(zhì)，同時(shí)可以降低腎臟纖維素Ⅳ型膠原的mRNA的表達(dá)，減少腎臟纖維素Ⅳ型膠原的生成〔5，6〕。

前列地爾主要的活性成分是由花生四烯酸代謝所得前列腺素E1(PGE1)，其可以與特定細(xì)胞受體相結(jié)合，致使細(xì)胞內(nèi)的第二信使環(huán)化腺苷(cAMP)的濃度增加，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，發(fā)揮強(qiáng)烈的擴(kuò)血管、抑制血小板的抗凝血特性、改善器官組織循環(huán)，對(duì)靶器官起到保護(hù)作用。PGE1作用于腎臟血管平滑肌，擴(kuò)張血管，提高腎臟血流量〔7〕，尤其增加腎臟皮質(zhì)部分的血流量，降低腎小球毛細(xì)血管阻力，降低腎小球內(nèi)壓，降低腎臟的高灌注、高壓力、高濾過(guò)，從而減少蛋白尿的生成〔8〕。同時(shí)PGE1降低由于缺血導(dǎo)致的腎臟組織再灌注損傷；降低腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài)，降低血小板的高反應(yīng)性，降低血栓素A2(TXA2)的生成水平，防止血小板凝聚，提高紅細(xì)胞的變形能力，改善腎小球入球和出球小動(dòng)脈內(nèi)血液流變學(xué)的異常，降低尿蛋白排出〔9〕；抑制炎性遞質(zhì)，減輕腎臟組織的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的高凝狀態(tài)，還可以抑制炎癥細(xì)胞對(duì)正常組織的浸潤(rùn)，減少因炎性反應(yīng)所產(chǎn)生的氧自由基〔10〕；間接促進(jìn)基底膜蛋白合成，從而改善腎小球基底膜的濾過(guò)特性；能降低腎臟組織內(nèi)皮素水平，減輕內(nèi)皮素對(duì)腎臟生理學(xué)作用〔11〕。前列地爾通過(guò)0.2 μm脂微球把前列腺素包裹其中，減少了前列腺素在肺組織中的滅活，可更高效作用于靶器官，更好地發(fā)揮藥物療效。大部分老年患者拒絕進(jìn)行腎病理檢查或拒絕應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，采取有效的非糖皮質(zhì)激素治療，降低尿蛋白，保護(hù)腎功能，對(duì)于老年患者尤其重要?？傊?，前列地爾注射液聯(lián)合注射用阿魏酸鈉治療老年CGN有更好的療效。

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〔2014-09-21修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R692

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6580-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.127