李世鋼

(鞍山市第三醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000)

沖擊波配合經(jīng)皮骨髓血移植治療骨不連的療效

李世鋼

(鞍山市第三醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000)

目的在體外成功分離培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(hMSCs)的基礎(chǔ)上，觀察體外沖擊波(ESW)聯(lián)合自體MSCs移植治療骨折延遲愈合及骨不連的療效。方法 對(duì)23例骨不連患者進(jìn)行體外沖擊波聯(lián)合自體骨髓移植，術(shù)后每4周一次復(fù)查患肢X線片，隨訪9個(gè)月后比較患肢愈合情況和平均愈合時(shí)間。結(jié)果 其中22例骨不連患者均觀察到有新生骨痂的形成，最終達(dá)到骨性愈合。結(jié)論 自體干細(xì)胞移植可促進(jìn)成骨，結(jié)合沖擊波的微動(dòng)力學(xué)刺激，可以加速骨痂的形成，有利于骨折的愈合，值得臨床推廣。

骨折；骨不連；骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；體外沖擊波

隨著社會(huì)不斷地發(fā)展，機(jī)動(dòng)車輛增多等原因，骨折的患者越來越多。雖然骨折的治療方法在不斷地改進(jìn)，但骨不連的發(fā)生仍然不能避免。一般來說，骨折在3個(gè)月左右就能愈合，超過3個(gè)月為延遲愈合，超過6個(gè)月骨折不愈合即為骨不連[1]。FDA對(duì)骨不連的規(guī)定為損傷和骨折后至少6個(gè)月，并且在接下來的3個(gè)月內(nèi)沒有進(jìn)一步的愈合傾向[2-3]。我院自2009年以來共收治骨不連患者23例，采用沖擊波配合經(jīng)皮骨髓血移植治療，大多數(shù)患者取得了比較滿意的結(jié)果，現(xiàn)將臨床資料報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選患者20例，共23個(gè)肢體，均符合骨不連診斷。其中男患者12例，14肢體；女患者8例，9肢體。年齡在33～73歲，平均47.2歲。發(fā)病部位：尺骨4例，肱骨6例，脛骨9例，股骨4例。根據(jù)診斷骨不連標(biāo)準(zhǔn)：損傷和骨折后至少6個(gè)月，并且在接一下來的3個(gè)月內(nèi)沒有進(jìn)一步愈合的傾向。

1.2 治療方法：骨折部位及取血髂骨區(qū)皮膚常規(guī)消毒、0.5%利多卡因局部浸潤麻醉。于C臂X線機(jī)透視下，用12號(hào)硬膜外穿刺針頭刺入骨折不愈合部位，用針尖端反復(fù)撥動(dòng)骨折兩斷端間的組織，充分剝離斷端的肉芽組織，使其形成足夠的空隙，以利于移植骨髓血在其周圍的附著及滯留。留置穿刺針于骨折斷端備用。于髂后上棘局部常規(guī)消毒及局部麻醉，用注射器抽取少量肝素，連接16號(hào)穿刺針直接穿入髂后上棘并作多點(diǎn)穿刺抽取骨髓，并迅速注射到處理好的骨折斷端。一般情況下治療肱骨及尺橈骨可抽取骨髓血10～15 mL，治療股骨及脛骨需要抽取15～20 mL。注射后，骨折部位要給予跨過近、遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)的石膏托或石膏管形外固定。每4周后以同樣的方法再注射1次，共注射4次，注射后口服抗生素2 d，沖擊波治療每周2次。

2 結(jié) 果

有21例患者達(dá)到了骨性愈合。愈合時(shí)間3～7個(gè)月，平均愈合時(shí)間5.1個(gè)月。受區(qū)和供區(qū)均無感染等并發(fā)癥發(fā)生，1例脛骨骨折9個(gè)月未愈合，后通過再次切開復(fù)位髓內(nèi)針內(nèi)固定，取髂植骨，沖擊波治療后愈合。

3 討 論

3.1 Connolly[4]及Paley[5]的研究認(rèn)為抽取含有大量活性成骨細(xì)胞的液態(tài)的自體骨髓血，立即移植到骨折不愈合斷端的瘢痕組織中，在充滿瘢痕結(jié)締組織沒有建立血液營養(yǎng)供應(yīng)無血管進(jìn)入的環(huán)境下，骨髓血所含的骨祖細(xì)胞、前成骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞仍然可以迅速的參與骨的再生和修復(fù)，由于是自體骨髓不存在排異反應(yīng)和爬行替代過程，在骨髓移植后的2～3周內(nèi)成骨能力最強(qiáng) 。Connolly等[6]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以看出，移植骨髓血的成骨能力與骨髓血中所含有的骨祖細(xì)胞、前成骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞濃度存在正相關(guān)。

然而，體外脈沖沖擊波可以從多種途徑促進(jìn)骨髓成骨細(xì)胞的增殖：Sammons等[7]研究表明脈沖的電磁場(chǎng)通過增加鈣離子內(nèi)流，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，影響細(xì)胞繁殖周期，促進(jìn)細(xì)胞增殖。人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2等可以促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖。Jansen等[8]提出脈沖電磁場(chǎng)能夠增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、骨形成蛋白-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-1、骨保護(hù)素和骨鈣素、基質(zhì)金屬蛋白酶-3、骨涎蛋白mRNA水平并刺激骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨細(xì)胞標(biāo)記基因的上調(diào)，促進(jìn)礦物質(zhì)沉積從而促進(jìn)其向成骨細(xì)胞分化。羅陽等[9-10]發(fā)現(xiàn)體外沖擊波可促進(jìn)hMSCs中的c-Fos、 c-Jun蛋白磷酸化水平的增加。所有結(jié)論都顯示脈沖的電磁場(chǎng)可以明顯的促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的增殖與表達(dá)。二者相輔相成，最終加速了骨折愈合。

骨不連有非常復(fù)雜的原因，同時(shí)本課題樣本量少，很多實(shí)驗(yàn)工作需要進(jìn)一步完善，但體外沖擊波配合骨髓血移植治療骨不連是一個(gè)非常有效的治療方法，值得我們推廣。

[1] 胥少汀,葛寶豐,徐印坎.實(shí)用骨科學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社, 2012:1153.

[2] 梁雨田,張伯勛,盧世壁.經(jīng)皮自體骨髓移植在骨缺損瘢痕組織內(nèi)成骨作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華外科雜志,1998,36(2):74.

[3] 梁雨田,張伯勛,盧世壁.經(jīng)皮自體骨髓血移植治療骨折不愈合[J].中華骨科雜志,1999,19(12):709-711.

[4] Connolly JF,Guse R,Tiedeman J,et a1.Autologous marrow injec—tion as a substitute for operative grafting of tibial nonuinons[J]. Clin Orthop,1991,266(1):259-261.

[5] Paley D,Young MC,Wiley AM,et al.Percutaneous bo ne marrow grafting of fractures and bo Be defects:An experimental study in rabbits[J].Clin Orthop,1986,208(2):300.

[6] Connolly J,Guse R,Iippiello I,et a1.Development of an os teog· enie bone—marrow preparation[J].J Bone Joint Surg(Am),1989, 71(5):684-691.

[7] Sammons J,Ahmed N,El Sheemy M,et a1.The role of BMP-6 IL-6, nd BMP-4 in mesenchymal stem cell-dependent bone development:Effects on osteoblastic differentiation induced by parathyroid hormone and vitamin D3[J].Stem Cells Dev,2004,13(3): 273-280.

[8] Pountos I,Georgouli T,Henshaw K,et a1.The effect of bone morphogenetic protein-2,bone morphogenetie protein-7,parathyroid hormone,and platelet-derived growth factor on the proliferation and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells derived from osteoporotic bone[J].J Onhop Trauma,2010,24 (9):552-556.

[9] Jansen JH,van der Jagt OP,Punt BJ,et a1.Stimulation of osteogenic diferentiation in human osteoprogenitor cells by pulsed electromagnetic fields:an in vitro study[J].BMC Musculoskelet Disord,2010,11(1):188.

[10] 羅陽,劉一,于鐵成,等.沖擊波對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中c-Fos、C-Jun蛋白表達(dá)的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2009, 13(49):9747-9752.

R683

B

1671-8194（2016）36-0025-02