張冰，李維辛

老年人糖尿病相關(guān)性肌少癥的研究進展①

張冰，李維辛

肌少癥是老年糖尿病患者常見的臨床并發(fā)癥之一，可降低患者的生活質(zhì)量，增加其殘疾發(fā)生率和疾病死亡率。老年人糖尿病相關(guān)性肌少癥的發(fā)病機制目前尚不明確，除年齡、營養(yǎng)不良因素外，還可能與胰島素抵抗、慢性炎癥、線粒體功能障礙、神經(jīng)血管系統(tǒng)并發(fā)癥、血糖控制不佳、血糖高水平及長期用藥等有關(guān)。規(guī)律合適的運動療法、均衡營養(yǎng)的膳食攝入及降糖藥物的合理使用等可促進糖尿病患者肌肉力量的恢復(fù)，有望改善其生活質(zhì)量及預(yù)后。

老年；糖尿病；肌少癥；綜述

[本文著錄格式] 張冰，李維辛.老年人糖尿病相關(guān)性肌少癥的研究進展[J].中國康復(fù)理論與實踐,2016,22(11):1294-1297.

CITED AS:Zhang B,LiWX.Progress of diabetes-related sarcopenia in the elderly(review)[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian, 2016,22(11):1294-1297.

肌少癥作為一種新的老年綜合征[1]，是老年人面臨的重大健康挑戰(zhàn)。研究證明，肌少癥使老年人發(fā)生骨折、慢性心肺疾病及吞咽功能障礙的風險明顯增加[2-6]。有研究顯示，老年糖尿病患者多處于骨骼肌營養(yǎng)不良狀態(tài)，且并發(fā)肌少癥的老年糖尿病患者往往預(yù)后不良[7]。由于體內(nèi)代謝改變、營養(yǎng)攝入不足等原因，老年糖尿病患者已經(jīng)成為肌少癥的高危人群[8-10]。

1 肌少癥的定義

骨骼肌不僅是維持姿勢和運動的關(guān)鍵，還在糖代謝中發(fā)揮重要作用。1989年，Rosenberg首次提出肌少癥這一概念，用以描述骨骼肌隨年齡的增長而退化的過程，認為骨骼肌質(zhì)量和功能的降低是機體隨年齡增長所發(fā)生的最顯著變化[11]。肌少癥與跌倒、骨折、殘疾、軀體功能障礙、住院率增加、生活質(zhì)量下降及死亡等不良事件風險的增加密切相關(guān)。

2010 年歐洲老年肌少癥工作組和2011年國際肌少癥會議工作組將肌少癥進行統(tǒng)一定義，指出肌少癥是肌肉質(zhì)量逐步下降的結(jié)果，是一種漸進的和廣義的骨骼肌強度和功能的損失。工作組同時將肌少癥的診斷進行分期：肌少癥前期僅有肌容量減少；肌少癥期有肌容量的減少或肌力、肌功能減低；重度肌少癥期同時存在肌容量的減少和肌力、肌功能降低[12-13]。肌少癥分期的制定為篩查、預(yù)防和治療肌少癥提供了一定幫助。

2 流行病學(xué)

由于缺乏統(tǒng)一的診斷標準，以及存在人種、生活習(xí)慣、活動能力等的差異，肌少癥的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果存在明顯差異。國外一項統(tǒng)計資料顯示，當今全世界肌少癥總患病人數(shù)約為50萬，到2050年可能達到200萬[14]。Baumgartner等研究顯示，65～70歲老年人群中，肌少癥的發(fā)病率大約13%～24%；與女性患者相比，男性肌少癥的發(fā)病率明顯升高[15]。另有報道，肌少癥可能存在于多達半數(shù)年齡在80歲及以上的老年人中[16-17]。

根據(jù)亞洲不同國家的研究數(shù)據(jù)，肌少癥患病率為7.8%～35.3%，較西方國家略低[18-21]。老齡和糖尿病是肌少癥發(fā)生的重要危險因素。有研究顯示，60歲以上受試者中，與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者發(fā)生肌少癥的風險更高：糖尿病患者發(fā)生肌肉減少的風險是非糖尿病患者的3倍[10]。

3 糖尿病相關(guān)性肌少癥的發(fā)病機制

肌少癥作為一種增齡性疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜多樣，可能有運動、營養(yǎng)、免疫、激素、中樞及外周神經(jīng)等多因素參與[22-23]。糖尿病患者易并發(fā)肌少癥的原因尚未完全闡明，但有證據(jù)表明，肌少癥的一些發(fā)病機制與糖尿病密切相關(guān)[8,24]。

糖尿病患者隨著年齡增長，胰島素抵抗也逐漸增加，胰島細胞功能逐漸減弱，胰島素分泌進行性不足。胰島素可以促進肌肉內(nèi)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解，在蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用；胰島素減少會造成肌肉內(nèi)蛋白質(zhì)合成及降解失衡，增加糖尿病患者罹患肌少癥的風險。同時，慢性炎癥、線粒體功能受損等影響糖尿病發(fā)生發(fā)展的因素，也會影響肌肉內(nèi)蛋白的合成、分解，造成ATP合成障礙，并產(chǎn)生大量活性氧，從而對骨骼肌造成損害[25]，增加肌少癥的罹患率。

隨著年齡的增大，運動神經(jīng)元的功能逐漸退化和缺失，骨骼肌的質(zhì)量及力量逐漸下降，肌少癥的發(fā)病率呈上升趨勢[26]。另一方面，糖尿病患者易并發(fā)神經(jīng)血管系統(tǒng)并發(fā)癥，如周圍血管疾病及周圍神經(jīng)病變等。糖尿病性周圍神經(jīng)病變與肌少癥的發(fā)生密切相關(guān)[27-30]。糖尿病患者神經(jīng)血管受損及神經(jīng)根病變，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢或傳導(dǎo)障礙，肢體疼痛不適，機體會處于肌肉去負荷運動或活動受限狀態(tài)，從而使肌肉力量降低，導(dǎo)致糖尿病性肌萎縮發(fā)生[31]。

還有一項研究揭示高血糖水平是加速肌少癥發(fā)生發(fā)展的重要危險因素[32]。血糖控制不佳的患者，肌少癥的發(fā)病率也明顯增高[33]，這可能與高血糖導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)有關(guān)。老年糖尿病患者因胰島細胞功能明顯下降，血糖水平波動較大，肌少癥的發(fā)病率也較高。

此外，營養(yǎng)攝入不足、長期用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)或多種藥物間的相互作用等都與肌少癥的發(fā)生密切相關(guān)。

4 對預(yù)后的影響

隨著年齡增長，機體的平衡功能和運動功能逐漸下降，行走速度也明顯降低。日本一項研究表明，行走速度降低可以作為骨骼肌減少的一種表現(xiàn)，并且與2型糖尿病患者跌倒的發(fā)生密切相關(guān)[34]。肌少癥還可以增加老年糖尿病患者肺部并發(fā)癥的發(fā)生率。由于跌倒及致殘，老年糖尿病患者住院率提高，臥床時間延長；同時糖尿病患者本身免疫功能低下，發(fā)生肺部感染的風險也明顯升高。

并發(fā)肌少癥的老年糖尿病患者發(fā)生心血管不良事件的概率也明顯增高。老年糖尿病患者，尤其是那些有長期病史的患者，通常并發(fā)心血管疾??；肌少癥會造成老年患者基礎(chǔ)代謝率增高及體脂增加，增加老年人肥胖、心血管疾病的發(fā)生率[35]。肌少癥作為老年衰弱的重要組成部分，往往并發(fā)衰弱表現(xiàn)，而我國最近研究證明，衰弱是老年2型糖尿病患者發(fā)生心血管不良事件及死亡的一個獨立危險因素[36]。

部分并發(fā)肌少癥的老年糖尿病患者預(yù)后不良不僅表現(xiàn)在生理上，還表現(xiàn)在心理上。肌少癥會引起患者功能障礙，使老年人生活質(zhì)量明顯下降，造成信心缺失和心理負擔加重。糖尿病是抑郁、焦慮的危險因素，如果同時并發(fā)肌少癥，患者的焦慮或抑郁狀態(tài)會更加嚴重。胰島素抵抗不僅參與肌少癥的發(fā)生發(fā)展，也是2型糖尿病發(fā)生的重要因素，有研究表明，它同時與老年癡呆患者的大腦病理改變密切相關(guān)[7]。同時并發(fā)肌少癥及糖尿病的老年患者，發(fā)生認知功能障礙的概率也明顯升高，而認知功能障礙又會加速肌少癥及老年糖尿病患者身體衰弱的發(fā)展[24]。

此外，患有肌少癥的老年衰弱患者，往往會同時并發(fā)食欲降低及體質(zhì)量下降，這些都是低血糖發(fā)生的危險因素。老年糖尿病患者因年老體弱，意識功能差，低血糖癥狀多不明顯，往往不被察覺，故極易進展成嚴重低血糖癥。大腦缺乏足量葡萄糖供應(yīng)，會出現(xiàn)嗜睡、昏迷、驚厥等一系列腦功能障礙表現(xiàn)，嚴重者甚至造成肝、腎、心臟、腦等多器官損害，危及生命。

5 預(yù)防與治療

運動在糖尿病管理中占重要地位。運動可增加胰島素敏感性，有助于控制血糖和體質(zhì)量。對于肌少癥患者來說，積極健康的生活方式以及適當?shù)倪\動，可以延緩肌肉量丟失，有效維持其生理功能。研究證明，規(guī)律合適的抗阻力訓(xùn)練結(jié)合適度的有氧運動是一種經(jīng)濟、有效的干預(yù)手段，對有效控制血糖、改善老年糖尿病患者的病情有很大幫助[37]；同時可以促進肌肉力量和功能恢復(fù)，減少衰老過程中跌倒及活動障礙的發(fā)生。

營養(yǎng)攝入不足是肌少癥發(fā)生的重要危險因素，老年糖尿病患者因糖尿病飲食不合理或控制血糖等原因，往往存在營養(yǎng)不良。研究表明，對老年個體，0.8 g/(kg·d)蛋白質(zhì)推薦攝入量不足以維持最佳肌肉健康狀態(tài)，約1.2 g/(kg·d)才能滿足營養(yǎng)攝入的需求[38]。對于腎功能正常的老年糖尿病患者，合理、均衡分配各種營養(yǎng)物質(zhì)，保證合理的蛋白質(zhì)攝入，對保證其健康狀況，糾正代謝紊亂非常有益。

降糖藥與肌少癥之間的關(guān)聯(lián)已有報道，如胰島素可以促進蛋白質(zhì)的合成；二甲雙胍可以增加肌肉質(zhì)量，減輕體質(zhì)量[39]，它們在一定程度上可以防止老年糖尿病患者肌少癥的發(fā)生。另外，胰島素增敏劑及腸促胰島素等也被證明對老年糖尿病患者的肌肉功能有一些有益的影響[40-41]?；请孱惣案窳心晤愃幫ㄟ^作用于β細胞膜上鉀離子通道，可以促進胰島素分泌，這類藥物可能會增加肌肉萎縮的風險[42]。

目前所有關(guān)于降糖藥物對預(yù)防和治療老年糖尿病患者肌少癥發(fā)生的有效性及安全性的研究仍處于初步探索階段，缺乏足夠的實驗資料及臨床數(shù)據(jù)支持，還需要進一步研究。

6 總結(jié)與展望

糖尿病相關(guān)性肌少癥是老年人面臨的重大健康挑戰(zhàn)，它使老年糖尿病患者生活自理能力下降，心、腦、肺等并發(fā)癥發(fā)生率增加，嚴重威脅老年人健康，降低老年糖尿病患者生活質(zhì)量。識別糖尿病相關(guān)性肌少癥是臨床醫(yī)生的一項重要任務(wù)。但

目前關(guān)于糖尿病相關(guān)性肌少癥的研究仍處于探索階段，其發(fā)病機制、診斷標準及其防治措施仍不十分清楚。深入開展糖尿病相關(guān)性肌少癥的系統(tǒng)研究，對提高老年糖尿病患者的生活質(zhì)量和機體機能，延長其預(yù)期壽命，減輕個人及社會經(jīng)濟負擔，并對相關(guān)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展具有重要意義。

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Progressof Diabetes-related Sarcopenia in the Elderly(review)

ZHANG Bing,LIWei-xin
The SecondWard in Geriatric Dpartment,the FirstHospitalof Lanzhou University,Lanzhou,Gansu 730000,China

Sarcopenia,also known as skeletalmuscle reduction,is one of the common clinical complicationsof old patientswith diabetes,thatmay impact the quality of life,and increase the incidence of disability andmortality.The pathogenesis of sarcopenia in diabetics is notyetclear,andmay associatenotonly the aging andmalnutrition,butalso the insulin resistance,chronic inflammation,mitochondrialdysfunction,nerve vascular system complications,poor glycem ic control,high blood glucose levelsand long-term usemedicine about,etc.Regular exercise,balanced nutritional intake and rationaluse of hypoglycem ic drugs can promote the recovery ofmuscle strength,andmay improve thequality of lifeand outcomeof old patientswith diabetes.

old;diabetesmellitus;sarcopenia;review

10.3969/j.issn.1006-9771.2016.11.011

R587.1

A

1006-9771(2016)11-1294-04

2016-07-11

2016-08-06)

蘭州大學(xué)第一醫(yī)院老年科二病區(qū)，甘肅蘭州市730000。作者簡介：張冰(1990-)，女，漢族，河南平頂山市人，碩士研究生，主要研究方向：老年病與營養(yǎng)代謝系統(tǒng)疾病。通訊作者：李維辛，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：老年病與營養(yǎng)代謝系統(tǒng)疾病。E-mail: 1051742798@qq.com。