姜懿納，婁鈺霞，張　釗，陳乃宏

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)沙　410208；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津　300193；3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京　100050)

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Parkin相關(guān)疾病的研究進(jìn)展

姜懿納1,3，婁鈺霞2，張釗3，陳乃宏1,3

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)沙410208；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193；3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京100050)

摘要:Parkin被日本學(xué)者證實(shí)與青少年型帕金森疾病相關(guān)后逐漸被越來越多的學(xué)者重視，并圍繞其展開了大量研究。國(guó)內(nèi)外諸多研究表明，Parkin的作用廣泛，除帕金森疾病之外，其他相關(guān)疾病也依次被證實(shí)和Parkin及其與蛋白底物的相互作用相關(guān)，尤其在多種腫瘤以及白血病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。該文將就Parkin的最新研究展開綜述。

關(guān)鍵字:Parkin；泛素；蛋白底物；帕金森；癌癥；抑癌作用；白血病

Parkin在1998年被日本Kitada學(xué)者研究青少年型帕金森疾病(autosomal recessive juvenile parkinson，AR-JP)時(shí)發(fā)現(xiàn)并提出，并且作為常染色隱性遺傳基因被證實(shí)與帕金森疾病(Parkinson′s disease，PD)的發(fā)病相關(guān)，又因?qū)儆赑ARK家族，故被命名為RARK2。通過不斷深入的探索研究不僅發(fā)現(xiàn)Parkin是青少年型帕金森疾病的主要致病因素之一，而且在排查諸多腫瘤和白血病患者的基因時(shí)發(fā)現(xiàn)高比例的Parkin異常，表明Parkin與腫瘤及白血病的發(fā)生發(fā)展存在著一定的關(guān)聯(lián)。

1Parkin簡(jiǎn)介

Parkin位于第6號(hào)染色體上，全長(zhǎng)q25.2～q27的區(qū)域約為1.5 Mb，編碼了465個(gè)氨基酸。Parkin蛋白有52 ku，在大腦、肝臟、心臟、腎上腺等細(xì)胞中均能被檢測(cè)，多集中在胞質(zhì)，也有在線粒體外膜和高爾基體等細(xì)胞器上分布。

Parkin蛋白的結(jié)構(gòu)在C端有著典型的RBR(RING1-IBR-RING2)結(jié)構(gòu)，RING1和RING2是環(huán)指結(jié)構(gòu)，IBR(in between RING)結(jié)構(gòu)夾在兩個(gè)環(huán)指結(jié)構(gòu)之間，并且富含半胱氨酸(Cysteine,Cys)。Parkin蛋白連接有8個(gè)鋅離子，在RBR區(qū)域中，RING1、IBR和RING2各連接有2個(gè)鋅離子，每個(gè)鋅離子連接4個(gè)氨基酸并使蛋白折疊成一定結(jié)構(gòu)；在RING1上游的RING0區(qū)域也連接有2個(gè)鋅離子。蛋白的N端有一個(gè)類泛素結(jié)構(gòu)區(qū)(the Ubiqition-like，Ubl)，其中有76個(gè)氨基酸與泛素同源，存在泛素折疊并且有泛素結(jié)構(gòu)活性，因此認(rèn)為Parkin蛋白作為E3泛素連接酶參與泛素-蛋白體酶系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system，UPS)的相關(guān)活動(dòng)。UPS在真核生物體內(nèi)普遍存在，通過對(duì)錯(cuò)誤蛋白質(zhì)的降解，在體內(nèi)能調(diào)控蛋白質(zhì)的水平，對(duì)細(xì)胞的新陳代謝起著重要作用。Parkin蛋白作為E3連接酶，能將E2結(jié)合酶?jìng)鬟f的底物泛素化，并將泛素化的底物進(jìn)一步呈遞給蛋白體酶，通過蛋白體酶作用降解成小分子物質(zhì)，供細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)循環(huán)再利用。

2Parkin與帕金森

PD發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)，是一種常見的神經(jīng)退行性疾病[1]。PD常在老年發(fā)作，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元逐漸變性和缺失、路易小體(Lewy body，LB)緩慢形成是其病理特征。PD的發(fā)病原因復(fù)雜，常由遺傳、環(huán)境和年齡等因素單獨(dú)或相互作用導(dǎo)致。在家族性PD的發(fā)病機(jī)制中，大量研究已經(jīng)證實(shí)，α-synuclein、DJ-1、PARK 1～13等基因與PD的發(fā)病相關(guān)，而散發(fā)性PD的發(fā)病常認(rèn)為和環(huán)境存在很大關(guān)聯(lián)。在研究Parkin與PD發(fā)病的相關(guān)機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)Parkin自身不僅對(duì)PD有所影響，通過和其他反應(yīng)物的相互作用也可以導(dǎo)致PD的發(fā)病。

2.1Parkin單獨(dú)作用Parkin基因有12個(gè)外顯子，在正常表達(dá)時(shí)能維護(hù)細(xì)胞的正常生理功能，保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)不受破壞。通過諸多調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，不僅在AR-JP患者中，其他PD類型中，Parkin基因外顯子突變和缺失的比例也均顯示偏高，這表明Parkin基因外顯子突變可能直接導(dǎo)致PD的發(fā)病。Parkin的突變對(duì)其蛋白降解也會(huì)有所影響，已有研究表明，SynucleinA53T與synucleinE46K可通過不同信號(hào)通路發(fā)生自噬或泛素化現(xiàn)象。此外，Parkin與氧化應(yīng)激、線粒體穩(wěn)態(tài)、蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)代謝、異源吞噬、新陳代謝等細(xì)胞生長(zhǎng)增殖相關(guān)的過程的功能相關(guān)[2]。Parkin自身功能以及相聯(lián)系的其他功能的異常，與PD患者體內(nèi)正常的生理狀態(tài)失衡有密切聯(lián)系。

2.2Parkin與其他反應(yīng)物對(duì)PD的影響Parkin由于自身結(jié)構(gòu)的特異性，通過與物質(zhì)直接結(jié)合或者作為反應(yīng)物參與UPS等途徑過程可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)基礎(chǔ)和結(jié)構(gòu)功能。當(dāng)Parkin發(fā)生突變時(shí)，正常的生理平衡狀態(tài)被破壞，細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)功能異常導(dǎo)致底物或損傷的細(xì)胞器無法降解從而致使聚集物的形成，甚至細(xì)胞死亡。

Parkin的蛋白底物通過與Parkin結(jié)合，并在一定的條件下反應(yīng)，對(duì)維持細(xì)胞的正常生理有著重要意義。已知的Parkin 蛋白底物包括α-Synuclein、Pael-R(Parkin-associated endothelin receptor-like receptor)、SytXI(synaptotagmin XI)、αSp22、α/β-Tubulin、細(xì)胞凋零素E(Cyclin E)、SIM2(human single-minded 2)、細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)蛋白1(cell division control-related protein 1，CDCrel-1)等。在Parkin的研究過程中發(fā)現(xiàn)，在正常對(duì)照組腦內(nèi)沒有檢測(cè)到蛋白底物αSp22和Pael-R等的存在，而在PD患者腦內(nèi)這些物質(zhì)卻大量存在[3-4]，這為蛋白底物誘導(dǎo)PD的發(fā)病提供了一定依據(jù)。

PARK6，又稱PINK1(PTEN induced putative kinase 1)，和PAKRIN均屬于PARK家族，是PD相關(guān)基因之一。線粒體作為人體主要供能的細(xì)胞質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育起著舉足輕重的作用。當(dāng)線粒體異常時(shí)，可能導(dǎo)致體內(nèi)Ca離子超載、氧化應(yīng)激和能量代謝失常等反應(yīng)，從而引發(fā)包括神經(jīng)元在內(nèi)的細(xì)胞損傷，促進(jìn)PD等神經(jīng)性疾病的產(chǎn)生。Parkin蛋白可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞色素C使異常的線粒體自噬以維持線粒體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，通過直接與線粒體的DNA結(jié)合以減輕ROS損傷以及促進(jìn)線粒體DNA的修復(fù)，還可以在細(xì)胞分裂中與線粒體嵴上的轉(zhuǎn)錄因子A結(jié)合，增強(qiáng)線粒體的活性。Parkin/PINK1途徑在主要作用在神經(jīng)元軸突末梢，損傷的線粒體也在神經(jīng)元軸突末梢在Parkin/PINK協(xié)調(diào)作用下自噬，PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬途徑，可以高效選擇受損的線粒體清除，并促進(jìn)線粒體的增殖以維持線粒體的正常生理功能。因此，PINK1/Parkin通過對(duì)線粒體的調(diào)控對(duì)PD的疾病有極大的相關(guān)性。除底物蛋白和PINK1之外，LRRK2、BAG5等均能和Parkin發(fā)生反應(yīng)，并且還能促進(jìn)PD的病理性產(chǎn)物L(fēng)B的形成[5]。LRRK2可以和Parkin共同調(diào)控線粒體的功能；BAG5在黑質(zhì)區(qū)的過表達(dá)則會(huì)增加損傷的的神經(jīng)元中mRNA和蛋白質(zhì)的生成，促進(jìn)PD的發(fā)展。

3Parkin與癌癥

3.1抑癌基因-Parkin許多腫瘤的產(chǎn)生與體內(nèi)染色體區(qū)域片段丟失變性相關(guān)，如p53、Rb片段和脆性位點(diǎn)(Fragile site)等。脆性位點(diǎn)是染色體上不穩(wěn)定區(qū)域，并在外界刺激下容易發(fā)生突變，可以促使正常細(xì)胞癌變。Parkin區(qū)域有著CFS(common fragile site)區(qū)域，在6q26區(qū)間包含著FRA6E脆性位點(diǎn)。Parkin基因所在6q25-q27區(qū)域的雜合性染色體丟失與各類乳腺癌、卵巢癌、肺癌等固態(tài)瘤密切相關(guān)。近年來，隨著對(duì)Parkin研究的深入，由于Parkin基因位點(diǎn)的特殊性以及在E3泛素連接酶和線粒體中的相關(guān)作用，研究發(fā)現(xiàn)，Parkin的過表達(dá)可以抑制腫瘤細(xì)胞和癌細(xì)胞的增殖，而Parkin失活則會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和癌細(xì)胞的增殖生成，證明了Parkin在體內(nèi)作為一種抑癌基因，可以減輕腫瘤細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)。

3.2癌癥及其誘發(fā)機(jī)制Parkin被作為一種抑癌基因，通過PCR(polymerase chain reaction)、Western blot、NGS(next generation sequencing)等方法，在檢測(cè)諸多癌癥患者的基因中均發(fā)現(xiàn)異常的Parkin及其表達(dá)，其中包括肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、胰腺癌以及急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病等。

在病情發(fā)作的過程中，檢測(cè)到的Parkin異常包括基因突變、mRNA高(或低)表達(dá)、蛋白的低表達(dá)、啟動(dòng)子甲基化、轉(zhuǎn)錄異常、脆性位點(diǎn)基因斷裂等情況[6]。基因突變、mRNA低表達(dá)和編碼丟失在多種癌癥患者體內(nèi)均有發(fā)現(xiàn)。運(yùn)用PCR檢測(cè)胰腺癌的相關(guān)基因中，mRNA低表達(dá)和編碼丟失率高達(dá)100%。

3.2.1肝癌Parkin的丟失可以促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡，并通過增加內(nèi)源性卵泡抑素，導(dǎo)致肝癌的產(chǎn)生[7]。在Parkin基因表達(dá)缺失的肝癌細(xì)胞株Huh-7中，轉(zhuǎn)染野生型和突變型的Parkin后，Parkin的mRNA表達(dá)均有上調(diào)，但突變型的Parkin對(duì)肝癌細(xì)胞無明顯作用，野生型的Parkin則能抑制肝癌細(xì)胞的增殖。GPR37(G protein-coupled receptor 37)是Parkin作用底物Pael-R家族成員之一，在癌癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[8]。與相鄰非腫瘤組織相對(duì)比顯示在肝癌細(xì)胞中GPR37的比例偏低，在血清饑餓培養(yǎng)的Huh-7中GPR37的表達(dá)減少，這表明缺失或者減少GPR37的表達(dá)都會(huì)導(dǎo)致肝癌患者的預(yù)后不良。在Huh-7細(xì)胞中，GPR37在被siRNA敲除后可以通過活化PI3-K/Akt信號(hào)傳導(dǎo)途徑明顯降低肝癌細(xì)胞凋亡。Parkin可能通過調(diào)控GPR37的表達(dá)水平，從而影響肝癌的發(fā)生發(fā)展。

3.2.2乳腺癌在Parkin缺失的乳腺癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)染Parkin基因，能明顯降低癌細(xì)胞的增殖速度以及減輕癌細(xì)胞的擴(kuò)散能力。CDK6(cyclin-dependent kinase 6)能抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。Parkin在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，CDK6水平明顯增加，并和Parkin的表達(dá)呈一定線性比例[9]。泛素連接酶Nrdp1(Neuregulin receptor degradation protein 1)可以泛素化包括Parkin在內(nèi)的諸多底物，研究顯示，Nrdp1的缺失可以促進(jìn)乳腺癌的增長(zhǎng)[10]，這可能與Parkin的異常，造成UPS無法正常運(yùn)行有關(guān)。在乳腺癌的放射性治療過程中，線粒體自噬在維持缺氧誘導(dǎo)的抗輻射中起到了重要作用。通過和Parkin的相互作用，p53可以抑制Parkin轉(zhuǎn)移到線粒體上，從而阻斷對(duì)線粒體自噬的保護(hù)。過表達(dá)的Parkin可以減輕TAT-ODD-p53抑制的線粒體自噬，也可在低氧條件下降低p53引起的線粒體自噬功能[11]。Parkin還可以通過微管依賴性機(jī)制來調(diào)節(jié)乳腺癌化療藥物紫杉醇的敏感度。

3.2.3肺癌由慢病毒載體介導(dǎo)的野生型Parkin基因在導(dǎo)入小鼠H-460肺癌細(xì)胞后將抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)。利用Western blot技術(shù)，可以檢測(cè)到石蠟包埋肺癌細(xì)胞樣品的Parkin亞型表達(dá)譜。在蛋白體酶抑制劑、線粒體去極化劑和血清饑餓等的條件下對(duì)肺癌細(xì)胞和正常支氣管上皮細(xì)胞系進(jìn)行分析，得出Parkin的H1/H5、H14、H 4/H8/H17、H3/H12亞型均在人肺癌細(xì)胞中表達(dá),并且在治療后表達(dá)有所改變。人體肺癌細(xì)胞表達(dá)了不同的Parkin亞型，這表明不同的亞型可能作為惡性腫瘤的標(biāo)記物并起著特定的生理功能[12]。

3.2.4胃癌在測(cè)定胃癌患者的Parkin基因中發(fā)現(xiàn)，Parkin的異常主要集中在基因突變和編碼丟失，其中基因突變的比例為4.6%，而編碼丟失則高達(dá)11.6%。LRPPRC(Leucine-rich PPR-motif containing protein)可以作為線粒體自噬降解和腫瘤形成的特征物質(zhì)。在胃癌中，LRPPRC水平升高表明患者的總生存期減短。LRPPRC可以和Beclin 1和Bcl-2形成三元絡(luò)合物并且明顯抑制細(xì)胞自噬，還可以通過Parkin單泛素化Bcl-2以增加Bcl-2的自噬穩(wěn)定性。在線粒體自噬時(shí)，Parkin轉(zhuǎn)位到線粒體上，在使線粒體外膜破裂后，和暴露的LRPPRC結(jié)合。LRPPRC和Parkin隨著線粒體的消失而不斷消耗，最終在ATG5-ATG12偶聯(lián)物的作用下自噬失活[13]。

3.2.5結(jié)腸癌在結(jié)腸癌患者的體內(nèi)檢測(cè)，約有42%突變型Parkin，并且突變大量聚集在外顯子3～6上。野生型Parkin可以誘導(dǎo)Cyclin E蛋白降解，而突變型的Parkin則對(duì)Cyclin E蛋白降解無明顯效果。研究證明[14]，Parkin可以通過調(diào)控Cyclin E蛋白水平，對(duì)結(jié)腸細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)周期進(jìn)行調(diào)節(jié)。表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal Growth Factor,EGF)可以刺激結(jié)腸細(xì)胞的Parkin基因使其表達(dá)上調(diào)，而PI3-K/Akt依賴性途徑的抑制可以使生長(zhǎng)因子引誘的Parkin表達(dá)減弱，這表明結(jié)腸細(xì)胞的Parkin的表達(dá)與生長(zhǎng)因子的刺激誘導(dǎo)和PI3K/Akt信號(hào)通道相關(guān)。Parkin和APC(adenomatous polyposis coli)的聯(lián)合缺失可以促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)生，研究證明[15],Parkin雜合子敲除的小鼠和APC-Min小鼠雜交可以增加息肉水平和加速結(jié)腸癌的發(fā)生。

3.2.6子宮內(nèi)膜癌PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome TEN)是一種抑癌基因，通過去磷酸化參與細(xì)胞調(diào)控[16]，也可以通過PTEN水平判定腫瘤發(fā)展及預(yù)后情況。由PTEN引起的Ser/Thr激酶PINK1(PTEN Induced putative Kinase 1)可以和Parkin形成PINK1/Parkin通道來參與線粒體的自噬。Akt又稱PKB(protein kinase B)，在諸多的腫瘤組織中均呈現(xiàn)其過度表達(dá)，它磷酸化的諸多底物對(duì)細(xì)胞生殖生長(zhǎng)有著重要作用。PI3K/Akt信號(hào)通道可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖，而在腫瘤細(xì)胞的異常激活則可能導(dǎo)致癌細(xì)胞和血管的生成。

根據(jù)國(guó)際公認(rèn)的“二元論”原理，將子宮內(nèi)膜癌分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型多數(shù)為內(nèi)膜樣癌，約占子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的85%；Ⅱ型發(fā)病時(shí)間比Ⅰ型晚10年左右，以漿液性癌為主。對(duì)子宮內(nèi)膜癌Ⅱ型患者和正常對(duì)照均采用RT-PCR和Western blot技術(shù)測(cè)定來PTEN和PI3-K/Akt信號(hào)通道發(fā)現(xiàn)，PTEN的mRNA和蛋白表達(dá)量均低于正常對(duì)照組，而PTEN缺失的組別內(nèi)Akt磷酸化水平升高，并呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系[17]。這表明PTEN缺失是子宮內(nèi)膜癌的誘因之一，而PTEN缺失誘導(dǎo)的Akt磷酸化則促進(jìn)癌癥的發(fā)展。

3.2.7卵巢癌用RT-PCR技術(shù)分析102對(duì)卵巢癌和正常對(duì)照樣本的Parkin雜合子缺失和表達(dá)異常時(shí)，發(fā)現(xiàn)基因內(nèi)標(biāo)物D6S1599在雜合子缺失中所占比例最高，為53%；而在檢測(cè)Parkin異常表示中發(fā)現(xiàn)48%的Parkin表達(dá)沉默[18]。在對(duì)卵巢受損的母猴治療時(shí)，發(fā)現(xiàn)Parkin表達(dá)增加可以明顯提高雌激素、雌激素黃體酮合并治療的效果，此外PCNA((proliferating cell nuclear antigen)、Hsp70(heat-shock protein 70)、SCNA(α-synuclein)等與Parkin可結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)也有相似效果[19]。PCNA在S期大量表達(dá)并可以依據(jù)PCNA的表達(dá)情況來判斷腫瘤預(yù)后水平，Hsp70可以保護(hù)細(xì)胞、減少損傷，SCNA區(qū)域的α-synuclein對(duì)細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。

3.2.8胰腺癌經(jīng)過臨床病理學(xué)分析，Parkin的表達(dá)和胰腺癌的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，并可以判斷胰腺癌的惡性程度。在胰腺癌患者中，均呈現(xiàn)Parkin基因的表達(dá)下降或者編碼缺失。Parkin的表達(dá)與在胰腺癌細(xì)胞分裂周期密切相關(guān)。在細(xì)胞分裂間期，Parkin被檢測(cè)到主要分布在細(xì)胞核附近，而在有絲分裂期則主要分布在中心體和紡錘體附近，并且在分裂時(shí)紡錘體上也有存在。Parkin的缺失可以增加紡錘體多極化和多核的比例，在主軸的取向偏差上也有所增加。當(dāng)Parkin表達(dá)沉默可以促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的增殖和致癌性[20]。

3.2.9白血病在研究白血病患者體內(nèi)Parkin異常時(shí)發(fā)現(xiàn)，26%急性粒細(xì)胞白血病(ALL)和3%慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的患者體內(nèi)Parkin啟動(dòng)子出現(xiàn)甲基化。研究表明Parkin和PINK-1、DJ-1等基因的相互作用對(duì)白血病也有一定影響[21]。魚藤酮對(duì)細(xì)胞內(nèi)線粒體、NADH脫氫酶等有一定抑制作用，可以誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞凋亡。在Jurkat細(xì)胞中，魚藤酮可以誘導(dǎo)Parkin表達(dá)增加和DJ-1細(xì)胞質(zhì)聚集體的生成，但對(duì)PINK-1沒有影響[22]。

4討論

PARKIN作為帕金森疾病致病相關(guān)基因之一，其表達(dá)產(chǎn)物Parkin蛋白作為E3連接酶在泛素-蛋白體酶系統(tǒng)參與蛋白質(zhì)的降解過程，與其他相關(guān)物質(zhì)的相互作用也可以促進(jìn)帕金森疾病的相關(guān)發(fā)生發(fā)展。近年來在研究腫瘤時(shí)發(fā)現(xiàn)，Parkin在肝癌、胃癌、乳腺癌等諸多惡性腫瘤中均出現(xiàn)基因及表達(dá)異常的現(xiàn)象。Parkin及其表達(dá)的完整度和癌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，可以通過Parkin的水平來判斷癌癥的預(yù)后情況。Parkin作為一種抑癌基因，目前其抑癌機(jī)制尚不明確，Parkin基因斷裂、編碼丟失、啟動(dòng)子甲基化等突變導(dǎo)致癌細(xì)胞機(jī)制變化的機(jī)制也還在研究之中，通過對(duì)Parkin在癌癥方向的深入研究發(fā)展，發(fā)現(xiàn)其致病因素以及防治方案，將對(duì)今后的癌癥預(yù)防治療過程大有裨益。

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Some diseases caused by Parkin

JIANG Yi-na1,3, LOU Yu-xia2, ZHANG Zhao3, CHEN Nai-hong1,3

(1.SchoolofPharmacy,HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China; 2.TianjinUniversityofChineseMedicine,Tianjin300193,China; 3.InstituteofMaterialMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)

Key words:Parkin；ubiquitin；protein substrates；Parkinson′s disease；cancer；tumor suppressor；leukemia

Abstract:Since Parkin was confirmed by the Japanese scholar to be associated with juvenile Parkinson′s disease, it has come to be the focus of the scholars and a lot of researches have been made on it. Apart from Parkinson′s disease, many other diseases have also been proved to be associated with the role of Parkin and its interaction with protein substrates, especially in various kinds of cancer diseases and leukemia. This paper focuses on the latest research about Parkin and its development in tumor diseases and leukemia.

收稿日期:2015-12-03,修回日期:2016-02-07

作者簡(jiǎn)介：姜懿納(1994-)，女，碩士，研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)，E-mail:443446890@qq.com; 陳乃宏(1961-)，男，博士，教授，研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)，Tel:010-63135182,E-mail:chennh@imm.ac.ccn

doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2016.04.003

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1978(2016)04-0455-04

中國(guó)圖書分類號(hào)：R-05；R341；R394.2；R745.702.6；R73；R733.7

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-3-18 11:22網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160318.1122.006.html