王 慧（遼寧省大連市第六人民醫(yī)院傳染科，遼寧 大連 116031）

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低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的效果及影響因素探討

王 慧
（遼寧省大連市第六人民醫(yī)院傳染科，遼寧 大連 116031）

目的 觀察應(yīng)用低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化效果及影響因素。方法 選擇2014年6月至2015年5月之間前往我院接受診斷和治療的69例丙型肝炎肝硬化患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)患者病歷號(hào)尾數(shù)的奇偶分為觀察組35例和參比組34例。參比組患者應(yīng)用常規(guī)的保肝治療措施；觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用小劑量干擾素予以干預(yù)。對(duì)兩組的臨床療效予以分析對(duì)比。結(jié)果 兩組患者治療后的血清總膽紅素（TBIL）以及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均得到改善，觀察組的結(jié)果由于參比組，差異顯著（P＜0.05）；兩組治療期間均出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中觀察組主要為白細(xì)胞減少、食欲下降等，未對(duì)用藥造成影響；探討丙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用低劑量干擾素治療的影響因素，主要有I型基因和高病毒載量。結(jié)論 低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化具有較好的作用，對(duì)于I型基因和高病毒載量患者應(yīng)注意中和抗體造成的影響。

低劑量干擾素；丙型肝炎肝硬化；臨床效果；影響因素

感染丙型肝炎病毒后，20%～30%的患者可能進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌，對(duì)其健康構(gòu)成極大的威脅。對(duì)丙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用科學(xué)的抗病毒治療手段，對(duì)于降低肝癌的發(fā)生率、改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義［1］。標(biāo)準(zhǔn)化治療方案中推薦利巴韋林與干擾素組合，但是對(duì)于代償期患者而言無(wú)法耐受標(biāo)準(zhǔn)方案。此外，丙型肝炎肝硬化患者治療過(guò)程中容易出現(xiàn)自身免疫應(yīng)答，不合理應(yīng)用干擾素還可能造成免疫性肝炎加重。本文探討低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果及影響因素，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年6月至2015年5月之間前往我院接受診斷和治療的69例丙型肝炎肝硬化患者作為觀察對(duì)象，所有患者均滿足《丙型肝炎防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］，排除合并有乙型肝炎病毒、艾滋病病毒感染的患者、排除自身免疫性肝病和臟器功能不全的患者、排除肝功能失代償?shù)幕颊叩龋?］。

根據(jù)患者病歷號(hào)尾數(shù)的奇偶進(jìn)行分析，尾數(shù)為奇數(shù)的35例患者納入觀察組的范疇中，其中有男性22例、女性13例；年齡最小為36歲、最大為64歲，平均（45.2±7.3）歲。尾數(shù)為偶數(shù)的34例患者進(jìn)入?yún)⒈冉M，其中有男性20例、女性14例；年齡最小為38歲、最大為65歲，平均（46.1±7.8）歲。對(duì)兩組患者一般資料實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法：參比組患者給予常規(guī)保肝；觀察組患者根據(jù)患者的個(gè)體差異聯(lián)合利巴韋林與低劑量干擾素進(jìn)行治療，加強(qiáng)對(duì)患者血小板、包細(xì)胞、肝腎功能以及門脈高壓癥等體征的監(jiān)測(cè)，結(jié)合實(shí)際情況對(duì)方案進(jìn)行調(diào)整。35例患者中，應(yīng)用150萬(wàn)U干擾素隔日使用的有3例、標(biāo)準(zhǔn)干擾素60 萬(wàn)U隔日治療增加至150萬(wàn)U的有3例、300萬(wàn)U隔日治療的有10例、聚乙二醇干擾素50微克/周的有9例、聚乙二醇干擾素80微克/周的有10例［4-5］。

1.3研究指標(biāo)：對(duì)患者治療前后的血清總膽紅素（TBIL）以及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指標(biāo)進(jìn)行觀察對(duì)比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究中的相關(guān)數(shù)據(jù)均錄入到SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施處理，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t值檢驗(yàn)。以P ＜0.05代表差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后的TBIL與ALT指標(biāo)差異對(duì)比：觀察組患者治療前的TBIL水平為（76.4±2.7）μmol/L，治療后為（40.6± 1.9）μmol/L；參比組患者治療前的TBIL水平為（75.9±2.1）μmol/L，治療后為（60.5±2.5）μmol/L。觀察組患者治療前的ALT指標(biāo)水平為（104.6±25.4）U/L，治療后為（66.7±14.3）U/L；參比組患者治療前的ALT指標(biāo)水平為（105.2±25.8）U/L，治療后為（92.3± 27.9）U/L。兩組治療后的TBIL與ALT水平均得到改善，但是觀察組患者的結(jié)果明顯優(yōu)于參比組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：觀察組和參比組患者在治療過(guò)程沖均出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，觀察組患者主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、食欲不振和流感樣癥狀等；參比組患者主要為食欲下降等。兩組均未對(duì)臨床治療產(chǎn)生影響，未出現(xiàn)脫落病例。

2.3影響低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的因素：對(duì)患者的基本資料進(jìn)行分析，35例觀察組中患者有HCV 1b型26例（74.29%）、2a型患者6例（17.14%）、其他類型或者未檢出患者3例。1b型基因26例患者中轉(zhuǎn)陰患者14例、轉(zhuǎn)陰患者12例，轉(zhuǎn)陰率為53.85%；2a型患者中轉(zhuǎn)陰5例、未轉(zhuǎn)陰1例，轉(zhuǎn)陰率為83.33%。2a型患者轉(zhuǎn)陰率高于1b型基因患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療后仍然為高病毒載量（HCV RNA＞2×105拷貝/毫升）患者有12例，其中轉(zhuǎn)陰的患者5例，轉(zhuǎn)陰率為41.67%；低病毒載量的23例患者中轉(zhuǎn)陰的有16例，轉(zhuǎn)陰率為69.57%，對(duì)比差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示Ⅰ型基因與高病毒載量是影響低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。

3　討 論

丙型肝炎肝硬化是由于丙型肝炎病毒發(fā)展而來(lái)的臨床疾病，早期患者的肝臟代償功能較強(qiáng)，因此沒(méi)有明顯的癥狀表現(xiàn)，后期則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損害以及門脈高壓，伴隨多系統(tǒng)的影響［6］。上消化道出血、繼發(fā)性感染以及癌變等均是威脅患者生命安全的重要并發(fā)癥。臨床中治療丙型肝炎肝硬化的方法為抗病毒、保肝以及大劑量干擾素等，其中感染蘇是一種光譜的抗病毒及，能夠通過(guò)細(xì)胞表面受體產(chǎn)生抗病毒蛋白，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能［7］。但是大劑量干擾素可能引發(fā)臨床并發(fā)癥，對(duì)肝功能產(chǎn)生損害。本文中，對(duì)觀察組應(yīng)用小劑量干擾素治療，結(jié)合肝功能指標(biāo)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等調(diào)整用藥劑量，最終TBIL與AST水平明顯改善。研究還發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型基因與高病毒載量對(duì)低劑量干擾素治療丙型肝炎肝硬化的療效產(chǎn)生一定的影響，其轉(zhuǎn)陰率更低，針對(duì)這一情況，有學(xué)者建議延長(zhǎng)治療周期獲得更好的抗病毒治療效果［8］。

［1］ 蘇傳真,朱剛劍,王健,等.丙型肝炎肝硬化并脾功能亢進(jìn)患者脾栓塞術(shù)后抗病毒治療療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27（21）：3951-3953.

［2］ 韓立兵,楊秀珍.低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價(jià)值分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,10（24）：133-134.

［3］ 周智宏,張國(guó)順,劉培光,等.低劑量短效干擾素聯(lián)合胸腺肽α1治療失代償期丙型肝炎肝硬化臨床效果觀察［J］.中國(guó)綜合臨床,2012, 28（8）：861-863.

［4］ 蔡兆斌,傅曉晴,劉壽榮,等.實(shí)驗(yàn)性肝纖維化TGF-β 1/Smad的表達(dá)及γ-干擾素對(duì)其的作用［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2013,27（5）：340-343.

［5］ 王善昌.聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎代償期肝硬化的臨床觀察［J］.中國(guó)綜合臨床,2014,30（10）：1041-1043.

［6］ 陳小勇,李斌華,閆雪華等.失代償期丙肝肝硬化患者并發(fā)癥消除后的抗病毒治療［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26（3）：229-231.

［7］ 黨雙鎖,高寧,程延安,等.實(shí)驗(yàn)性肝硬化大鼠細(xì)胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ的變化及意義［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）, 2010,31（2）：148-150.

［8］ 劉光偉,王春芳,趙文霞,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療不同年齡慢性丙型肝炎的療效［J］.廣東醫(yī)學(xué),2013,34（10）：1602-1604.

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1671-8194（2016）20-0085-02