江　冰　初開秋　任立晟　張少燕　王　盼

(青島大學附屬醫(yī)院檢驗科，山東　青島　266003)

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缺血性腦血管病患者血漿同型半胱氨酸、胱抑素C及游離脂肪酸聯合檢測的臨床價值

江冰初開秋任立晟張少燕王盼

(青島大學附屬醫(yī)院檢驗科，山東青島266003)

目的探討缺血性腦血管病患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C、游離脂肪酸(FFA)聯合檢測的臨床價值。方法對42例短暫性腦缺血(TIA)組、57例缺血性腦卒中組及51例健康對照組分別測定Hcy、CysC和FFA濃度水平。結果TIA組Hcy、CysC、FFA明顯高于健康對照組Hcy(P<0.05)；缺血性腦卒中組Hcy、CysC、FFA,與健康對照組Hcy(P<0.01)；TIA組CysC、FFA水平與缺血性腦卒中組CysC、FFA水平比較有顯著差異，而兩組Hcy水平比較無差異。TIA患者Hcy與CysC呈正相關(r=0.607，P<0.01)，CysC與FFA呈正相關(r=0.324，P<0.05)。缺血性腦卒中患者Hcy與CysC呈正相關(r=0.469，P<0.01)。結論Hcy、CysC、FFA對缺血性腦血管病的發(fā)生有協同促進作用，聯合檢測對缺血性腦血管病的診斷和療效觀察有一定的臨床應用價值。

缺血性腦血管??；同型半胱氨酸；胱抑素C；游離脂肪酸

高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是動脈粥樣硬化(AS)疾病的獨立危險因素之一，并與缺血性腦血管病密切相關〔1,2〕。國內外研究顯示，胱抑素(Cys)C參與動脈粥樣斑塊的形成、腫瘤的侵襲和轉移，在心腦血管疾病、腫瘤及腎臟疾病的診斷方面具有重要的應用價值〔3〕。游離脂肪酸(FFA)作為脂質代謝的中間產物，可以反映機體脂質代謝的狀態(tài)，與肥胖、糖尿病和AS關系密切〔4〕。本研究通過對血清Hcy、CysC、FFA等的聯合檢測，探討其與缺血性腦血管病的相關性。

1　對象與方法

1.1對象收集青島大學附屬醫(yī)院神經內科及急診神經內科2013年10月至2014年3月住院患者99例。納入標準：所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議診斷標準，并經CT和(或)磁共振成像(MRI)證實，排除患有嚴重心、肝、腎疾病，惡性腫瘤、硬皮病、甲狀腺等疾病者。其中短暫性腦缺血(TIA)組42例，男22例，女20例，年齡45～86〔平均(61±12)〕歲；缺血性腦卒中組57例，男31例，女26例，年齡30～84〔平均(65±12)〕歲；健康對照組為同期在本院健康體檢合格者心、肝、腎功能正常，頭部CT,MRI正常者，51例，男27例，女24例，年齡41～74〔平均(61±11)〕歲。各組間在年齡、性別構成上無顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測指標及方法研究對象均于入院后次日晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min分離血清，并在2 h內檢測Hcy(循環(huán)酶法)、CysC(免疫透射比濁法)、FFA(酶法)，所有指標均在全自動生化分析儀(HITACHI7600-210，日本 日立公司)檢測。

1.3統計學處理采用SPSS20.0軟件進行t檢驗，多組間比較用方差分析，分析指標之間的相關性用Pearson相關分析。

2　結　果

2.1各組Hcy、CysC、FFA水平比較缺血性腦卒中組Hcy、CysC、FFA水平較健康對照組高(P<0.05)；短暫性腦缺血組Hcy、CysC、FFA水平較健康對照組高；缺血性腦卒中組Hcy、CysC、FFA水平較短暫性腦缺血組高(P<0.05)。見表1。

表1　各組Hcy、CysC、FFA水平比較

與健康對照組比較：1)P<0.01；2)P<0.05；與缺血性腦卒中組比較：3)P<0.05

2.2相關性分析缺血性腦血管病各亞組中TIA患者Hcy與CysC之間顯著正相關(r=0.607，P=0.01)；缺血性腦卒中患者Hcy與CysC顯著正相關(r=0.469，P=0.01)。

3　討　論

缺血性腦血管病患者血漿Hcy水平升高，被認為可能通過AS和血栓形成的機制參與了腦梗死的進展，被廣泛認為是缺血性腦血管疾病危險因素之一〔5〕，Hcy水平增高時，對血管內皮具有直接毒性，可直接損傷血管內皮細胞〔6〕。王崢等〔7〕采用熒光偏振免疫分析法測定35例急性缺血性腦卒中患者和20名正常對照組Hcy等水平，認為 Hcy可能與缺血性腦血管病相關的結論。李亞娟等〔8〕采用酶聯免疫吸附法檢測90例腦梗死患者、44例TIA患者和40例同期門診體檢者(對照組)血漿Hcy水平,分析結果顯示缺血性腦血管病組、腦梗死組與TIA組患者血漿Hcy水平均高于對照組,腦梗死與TIA患者血漿Hcy水平比較無差異；得出血漿Hcy水平升高可能是與傳統危險因素無關的缺血性腦血管病的獨立危險因素,但Hcy水平與其類型及臨床表現嚴重程度無關的結論。本研究結果顯示TIA組和缺血性腦卒中組Hcy水平均高于健康對照組，且缺血性腦卒中組Hcy水平高于TIA組，但差異無統計學意義，這與王崢和李亞娟等〔7，8〕研究結論相符。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，具有調節(jié)細胞內外蛋白酶水解作用。血清CysC濃度可反映動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。CysC作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，對半胱氨酸蛋白酶、組織蛋白酶和基質金屬蛋白酶有較強的抑制作用。當CysC含量減低時，組織蛋白酶和基質金屬蛋白酶活性增強，促使細胞外基質降解增加，導致斑塊膠原纖維減少以及斑塊纖維帽變薄弱〔9〕。Salemi等〔10〕報道急性大動脈性腦卒中與Hcy、CysC呈正相關，本研究結果提示CysC不僅是反映腎小球濾過率的敏感指標，也是動脈粥樣硬化、斑塊破裂、再狹窄和動脈瘤形成的發(fā)病機制的重要組成部分。

血清FFA的濃度與脂類代謝、糖代謝、內分泌功能有關，是參與氧化應激的物質之一。FFA刺激的后果是高活性反應分子性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多,從而啟動了氧化應激機制(高活性反應分子產生和抗氧化作用之間長期失衡而引起組織損傷)。同時，FFA促進白細胞與內皮細胞的相互作用,損害內皮及線粒體氧化功能，促進血管內皮炎癥反應，進而參與腦血管病的發(fā)生〔4〕。本研究結果顯示，缺血性腦卒中患者FFA水平較短暫性腦缺血組和健康對照組高，可能是由于缺血性腦卒中患者FFA增高引起血管內皮損傷，參與了腦血管病的發(fā)病機制。

可見，Hcy、CysC、FFA濃度水平的增高與缺血性腦血管疾病發(fā)生密切相關，因此對缺血性腦血管疾病患者檢測血清中的Hcy、CysC和FFA，尋找和研究降低Hcy 的治療方法，監(jiān)測其病變過程和治療效果，對于預防和降低腦血管的發(fā)病率和死亡率都有一定的臨床實用價值。

1Moat SD Lang D，McDowell IF,etal.Folate，homocysteinic endothelial function and cardiovascular disease〔J〕.J Nutr Biochem,2004;15：64-79.

2Faraci FM,Lentz SR.Hyperhomocysteinemia,oxidative stress，and cerebral vascular dysfunction〔J〕.Stroke,2004;35：345-7.

3Finney H,Newman DJ,Thakkar H,etal.Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants,neonates,and older children〔J〕.Arch Dis Child,2000;82(1):71-5.

4Victor VM,Rocha M,Banuls C,etal.Induction of oxidative stress and human leukocyteendothelial cell interactions in polycysticovary syndrome patients with insulin resistance〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2011;96(10):3115-22.

5Unal E,Mungan S,Bilen S,etal.The effects of lipoprotein(a) and homocysteine in prognosis and risk factors in acute ischemic stroke〔J〕.Intern J Neurosci，2013;123(8)：532-6.

6初開秋,譚麗娟,楊愛華,等.冠心病患者血漿同型半胱氨酸、內皮素和循環(huán)內皮細胞檢測的臨床價值〔J〕.中國老年學雜志,2010;30(22):3248-9.

7王崢,高楓,郝洪軍，等.缺血性腦血管病患者頸動脈斑塊與TXB2、Ox-LDL、Lp-(a)、Hcy相關性分析〔J〕.中國神經精神疾病雜志,2008;34(11):663-5.

8李亞娟,任向陽,馬聰敏,等.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關系〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(21):4114-5.

9Cheng XG，Qiu CZ，Liu XC.Study of the correlation between cystatin C and homocystein and coronary lesions in patients with coronary artery disease〔J〕.J Clin Cardiol，2009;25：609-11.

10Salemi G,Gueli MC,D Amelio M,etal.Blood levels of homocysteine,cysteine,glutathione,folic acid,and vitamin B12 in the acute phase of atherothrombotic stroke〔J〕.Neurol Sci,2009;30(4):361-4.

〔2014-10-19修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

初開秋(1965-)，女，主任技師，教授，碩士生導師，主要從事臨床生化脂代謝及心腦血管疾病的研究。

江冰(1989-)，女，初級技師，碩士，主要從事臨床生化脂代謝及心腦血管疾病的研究。

R446.1

A

1005-9202(2016)16-3934-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.028