張?jiān)票?陳隨清

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

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山茱萸保健品預(yù)防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究現(xiàn)狀

張?jiān)票?陳隨清1

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

山茱萸;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;保健品

我國(guó)老年女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松發(fā)病率高達(dá)90%，其中以絕經(jīng)后女性為主〔1〕，由于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病程漫長(zhǎng)，具有預(yù)防干預(yù)作用的保健品市場(chǎng)需求巨大，目前西醫(yī)常用的雌激素替代療法，有潛在發(fā)生惡性腫瘤及心、腦血管等疾病的風(fēng)險(xiǎn)；補(bǔ)鈣法存在吸收不好、作用單一，進(jìn)口產(chǎn)品費(fèi)用較高的弊端〔2〕。山茱萸為傳統(tǒng)補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、抗衰老中藥。山茱萸制劑能改善模型大鼠生物力學(xué)指標(biāo)〔3〕；提高骨密度、雌激素水平〔4〕；促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收〔5〕；延緩模型大鼠卵巢衰老，改善去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥狀〔6〕。山茱萸含有豐富鈣質(zhì)，無(wú)毒副作用〔7〕，為臨床治療骨質(zhì)疏松方劑的常用藥物〔8〕，我國(guó)2012年發(fā)布的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》中，把山茱萸單味配方顆粒劑列為腎陰虛型常用干預(yù)性藥物〔9〕。本文對(duì)山茱萸保健品預(yù)防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 中醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的認(rèn)識(shí)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化、骨脆性增加、易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。臨床主要癥狀：腰背疼痛；身長(zhǎng)縮短、駝背；骨折(常見部位：椎體、髖部及橈骨遠(yuǎn)端)；生活能力下降(由骨痛、腰膝酸軟、下肢無(wú)力導(dǎo)致)〔9〕。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松相當(dāng)于中醫(yī)“骨痿”、“骨痹”，中醫(yī)認(rèn)為腎藏精，主生殖、主骨生髓；肝藏血，主筋。中老年女性肝腎虧虛，精血不足，導(dǎo)致天癸絕、筋骨失養(yǎng)，是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的成因。素問·上古天真論：“(女子)七七…天癸絕，地道不通，故形壞而無(wú)子?！彼貑枴ゐ粽摚骸澳I氣熱，則腰脊不舉……水不勝火，骨枯而髓減，故足不任身，發(fā)為骨痿。”臨證指南·痿：“蓋肝主筋，肝傷則四肢不為人用，筋骨拘攣?！眹?guó)內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要證型為肝腎陰虛〔9〕。

2 山茱萸的功能、主治

山茱萸為山茱萸科小喬木植物山茱萸的干燥成熟果肉，味酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，功能補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。神農(nóng)本草經(jīng)記載：“(山茱萸)治心下邪氣寒熱，溫中逐濕痹，去三蟲，久服輕身?！北静菥V目云：“強(qiáng)陰,益精,久服明目,強(qiáng)力,長(zhǎng)壽?！鄙杰镙桥R床治療內(nèi)熱消渴,腰膝酸軟,眩暈耳鳴,陽(yáng)痿遺精,遺尿，尿頻,崩漏帶下,大汗虛脫等。醫(yī)學(xué)衷中參西錄中創(chuàng)制曲直湯,治療肝虛腰腿疼痛,方中重用山茱萸,書中記載:“遇治肝虛腿疼,曾重用萸肉,隨手奏效。蓋萸肉得木氣最厚,酸斂之中大具調(diào)暢之性,故善治脫,尤善開痹也〔10〕?！?/p>

3 山茱萸的現(xiàn)代研究及運(yùn)用

山茱萸的主要化學(xué)成分有：?jiǎn)翁恰⒍嗵?、有機(jī)酸、苷類、環(huán)烯醚萜苷、皂苷、黃酮、蒽醌、甾體、香豆素、揮發(fā)油、三萜、鞣質(zhì)、內(nèi)酯等〔11〕；并含有多種維生素、礦物質(zhì)、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)〔7〕；具有調(diào)節(jié)免疫、降血糖、抗休克、強(qiáng)心、抑制血小板凝聚、降脂、抗氧化、保肝、抗衰老、抗炎鎮(zhèn)痛、抗癌等多種作用；臨床可治療糖尿病、高血壓、冠心病等〔11〕。

4 山茱萸在骨質(zhì)疏松方面的研究

4.1 改善生物力學(xué)指標(biāo) 山茱萸總苷對(duì)模型大鼠生物力學(xué)指標(biāo)有良性調(diào)整作用〔3〕；能提高模型大鼠雌激素水平和骨密度，提高骨質(zhì)量〔4〕；通過促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，對(duì)模型大鼠骨組織形態(tài)學(xué)具有改善作用〔5〕。山茱萸水提液能提高模型小鼠抗疲勞能力，增加骨鈣磷含量，降低甲狀旁腺素，抑制骨吸收，提高骨密度，從而改善骨質(zhì)疏松〔6〕。

4.2 抗衰老 趙青春等〔12〕發(fā)現(xiàn)：山茱萸及其復(fù)方制劑通過基因表達(dá)、損傷與修復(fù)；調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)；抗氧化、減少自由基生成；抑制凋亡等多種途徑延緩衰老。李育等〔13〕發(fā)現(xiàn)，山茱萸炮制增效活性部位均可不同程度延緩老年小鼠卵巢衰老。

4.3 抗炎鎮(zhèn)痛 山茱萸鞣質(zhì)活性部位能抑制關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性足腫脹〔14〕。山茱萸總苷對(duì)大鼠角叉菜膠及佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用，可抑制大鼠血漿中前列腺素E2的產(chǎn)生，從而抑制其致炎、致痛作用〔15〕。

4.4 營(yíng)養(yǎng)保健 李春生等〔16〕發(fā)現(xiàn)：山茱萸水溶性總提取物能提高腎陽(yáng)虛大鼠的存活率，改善腎陽(yáng)虛動(dòng)物精神狀態(tài)，提高生命質(zhì)量。張慧珍等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸含有多種維生素、礦物質(zhì)、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其中鈣含量高達(dá)1 750 ng/g，所含賴氨酸能促進(jìn)鈣吸收，加速骨骼生長(zhǎng)，并具有明顯的增加機(jī)體耐力、抗疲勞、提高細(xì)胞免疫力作用。

4.5 方劑學(xué)研究 有學(xué)者運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)醫(yī)院知識(shí)倉(cāng)庫(kù)1995～2005年104個(gè)治療骨質(zhì)疏松的方劑，使用頻率最高的前12味藥中，山茱萸名列第11位；3個(gè)常用藥組中，山茱萸出現(xiàn)在2個(gè)藥組；常用方劑六味地黃丸、左歸飲、右歸飲中均有山茱萸〔8〕。

5 山茱萸保健品的研發(fā)現(xiàn)狀及分析

5.1 基礎(chǔ)理論研究 在挖掘中醫(yī)理論，發(fā)揮中醫(yī)特色，吸收現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果基礎(chǔ)上，制訂科學(xué)的產(chǎn)品配方、劑型、劑量；并結(jié)合骨質(zhì)疏松易合并糖尿病、高血壓、冠心病、高脂血癥的特點(diǎn)，開發(fā)具有降血糖、降血壓、降血脂等復(fù)合功能的功能性食品，可擴(kuò)大產(chǎn)品附加功能。

5.2 藥效學(xué)研究 山茱萸總苷、山茱萸水提液具有改善模型大鼠骨質(zhì)疏松狀況的作用，除此之外，山茱萸其他有類似功效成分的篩選、分離及藥效學(xué)進(jìn)一步研究，將對(duì)山茱萸保健品的研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

5.3 產(chǎn)品工藝研究 目前山茱萸加工的食品有：果脯、罐頭、果醬、飲料、保健酒等〔17〕；以預(yù)防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松為目的的保健品工藝研究未見報(bào)道，山茱萸有關(guān)保健品的加工工藝及在加工過程中有效物質(zhì)的變化規(guī)律有待深入研究。

5.4 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 山茱萸的自然生長(zhǎng)及人工種植區(qū)域廣泛，有學(xué)者從不同栽培品種的化學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，初步建立山茱萸不同栽培品種化學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)新方法〔18〕，相信隨著該藥在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松保健品領(lǐng)域的深入，種質(zhì)優(yōu)良的品種及易控制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究將不斷深入。

5.5 安全性評(píng)價(jià) 已有學(xué)者對(duì)山茱萸單品運(yùn)用食品化學(xué)分析方法和國(guó)際毒理學(xué)方法進(jìn)行研究，證實(shí)該藥為無(wú)毒級(jí)物質(zhì)，對(duì)動(dòng)物體無(wú)遺傳毒性和蓄積毒性〔7〕，可作為預(yù)防和改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松功能性食品開發(fā)。

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〔2015-09-05修回〕

(編輯 苑云杰/王一涵)

2011年河南省科技創(chuàng)新人才計(jì)劃項(xiàng)目(114200510014)

張?jiān)票?1966-)，女，碩士，主任中醫(yī)師，主要從事骨傷疾病中西醫(yī)結(jié)合診治研究。

R28

A

1005-9202(2016)21-5465-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.113

1 河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院