廖承紅，蘭堅強(qiáng)，張　磊，韓　謙

（海南大學(xué)農(nóng)學(xué)院熱帶獸醫(yī)學(xué)與媒介生物學(xué)實驗室，海南 ?？?570228）

寨卡病毒-人獸健康新威脅

廖承紅，蘭堅強(qiáng)，張磊，韓謙

（海南大學(xué)農(nóng)學(xué)院熱帶獸醫(yī)學(xué)與媒介生物學(xué)實驗室，海南 ?？?570228）

2015年12月1日，世界衛(wèi)生組織（WHO）、泛美衛(wèi)生組織（PAHO）發(fā)布關(guān)于Zika病毒的全球警告。迄今為止，寨卡病毒由非洲傳出，在南美洲、中美洲和加勒比等地區(qū)迅速傳播，在中國也出現(xiàn)輸入性病例。截至2016年2月19日，世界衛(wèi)生組織已證實36個國家有確診病例，其中28個國家在拉丁美洲。到2016年3月2日我國共發(fā)現(xiàn)9例輸入性寨卡病毒感染病例，分別在江西（1例）、廣東（4例）和浙江（4例）。寨卡病毒到底為何物，為何驚爆全球，感染后對人體有何嚴(yán)重影響，下一步人類將以何種方式與其對抗。綜述如下。

1　寨卡病毒的病原學(xué)

1.1寨卡病毒的分類和組成結(jié)構(gòu)寨卡病毒最早于1947年在烏干達(dá)寨卡叢林的恒河猴體內(nèi)分離出來。1952年，Dick等人發(fā)現(xiàn)寨卡病毒是一種蟲媒傳播的致病病毒，屬于黃病毒家族、黃病毒科、黃病毒屬［1］，與乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus）、西尼羅病毒（West Nile Virus）和登革熱病毒（Dengue Virus）類似。主要在野生靈長類動物和棲息在樹上的蚊子如非洲伊蚊中傳播。

寨卡病毒是單股正鏈RNA病毒，全基因長度約為11kb，全基因包含5′非編碼區(qū)、3′非編碼區(qū)和單一的開放閱讀框，編碼1個多聚蛋白，分為3個結(jié)構(gòu)性蛋白（Capsid，Premenbrane/membrane，Envelope）和7個非結(jié)構(gòu)性蛋白（NS1，NS2A，NS3，NS4A，2K，NS4B和NS5）［2］。對NS5基因進(jìn)行序列分析，可將寨卡病毒分為3個型：東非型，西非型和亞洲型［4］。

1.2寨卡病毒的致病機(jī)理有關(guān)Zika病毒的致病機(jī)理目前知之甚少，但是蚊蟲內(nèi)寄生蟲媒病毒首先在接種部位附近的樹突細(xì)胞復(fù)制，然后傳遞到淋巴結(jié)和血液［5］。人們普遍認(rèn)為蟲媒病毒復(fù)制發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中，但是有一項研究發(fā)現(xiàn)在感染的細(xì)胞核中也有相應(yīng)Zika病毒的抗原［6］。Zika病毒感染后發(fā)病初期就能在人類血液中發(fā)現(xiàn)，病毒的核酸最遲在發(fā)病后的11 d也能檢測到［7］。在實驗室給猴子接種Zika病毒后的9 d也從猴子的血液中分離得到了相應(yīng)的病毒。

2　寨卡病毒的流行病學(xué)

第1例寨卡病毒在人類身上感染報道于1954年［8］。在此之后，該病毒活動一直比較隱匿，僅在赤道周圍的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區(qū)有寨卡病毒感染散發(fā)病例。直到2007年寨卡病毒在密克羅尼西亞的雅浦島上185人出現(xiàn)頭痛、皮疹、發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛等癥狀，其中49例為Zika病毒感染的確診病例，59例被診斷為Zika病毒感染疑似病例，引起人們的關(guān)注。這是有史以來最大的一次Zika病毒人類感染暴發(fā)事件，此次暴發(fā)也是寨卡熱首次發(fā)生于非洲及亞洲之外［9］。

2013-2014年，在大洋洲的法屬波利尼西亞、新喀里多尼亞、復(fù)活島及庫克島暴發(fā)了寨卡病毒。2014年2月，寨卡病毒到達(dá)西半球，并迅速在拉丁美洲擴(kuò)散，2015年11月傳播至墨西哥。緊接著通過游客傳播至美國及歐洲等國家，但在這些區(qū)域并無本土傳播的病例［10-11］。2015年5月，PAHO首次報道了在巴西的16例寨卡的病例，同年10月，巴西衛(wèi)生部報道稱寨卡病毒的暴發(fā)導(dǎo)致小頭癥與格林-巴利綜合征（Guillian-Barre syndrome）病例急劇上升。至此，寨卡病毒驚暴全球。

3　傳播途徑

寨卡病毒的傳播方式主要包括蚊媒傳播及非蚊媒傳播兩大類。

3.1蚊媒傳播寨卡病毒傳播的主要途徑是蚊媒傳播，埃及伊蚊（Aedes aegypti）是主要的傳播媒介。埃及伊蚊在我國僅分布于海南、廣東沿海部分地區(qū)和云南的邊界地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)其他伊蚊屬蚊子如Ae.Albopictus（白紋伊蚊），Ae.Africanus，Ae.apicoargenteus，Ae.furcifer，Ae.hensilli，Ae.luteocephalus和Ae.vittatus體內(nèi)也分離出寨卡病毒［12］，是次要的和潛在的傳播媒介。在沒有非人靈長類的情況下，人類作為潛在的傳染源成為主要的病毒宿主，患者和感染者都是該病的可能傳染源。不僅如此，目前在許多動物體內(nèi)也檢測到寨卡病毒的抗體，如水牛、大象、山羊、河馬、獅子、綿羊、鼠和斑馬等［13］。

3.2非蚊媒傳播除此之外，寨卡病毒可能的傳播途徑還有非蚊媒傳播途徑，如母嬰傳播、性接觸傳播和輸血傳播等。

3.2.1母嬰傳播（perinatal transmission）2015年，首先在兩個孕婦的羊水中檢測出寨卡病毒RNA，而她們的胎兒被確診患上小頭癥，這意味著病毒可能引起子宮內(nèi)感染，可穿過胎盤感染胎兒，引起母嬰間傳染［14］。對寨卡疫情開展調(diào)查發(fā)現(xiàn)，越來越多的證據(jù)表明寨卡病毒與小頭癥之間存有關(guān)聯(lián)。然而，在解釋嬰兒小頭癥與寨卡病毒之間的關(guān)系之前仍需要做出更多調(diào)查［15］。

3.2.2性傳播（sexual transmission）截至到2016年2月，共有3例可能通過性傳播擴(kuò)散寨卡病毒的案例?；颊?是1位44歲的塔西拉島人，在2014年出現(xiàn)寨卡病毒感染的癥狀，至少兩周后在患者的精液樣品中檢測到了寨卡病毒的RNA及復(fù)制，患者的妻子在沒有去過寨卡病毒暴發(fā)地區(qū)的情況下，也出現(xiàn)了寨卡病毒感染的癥狀［16］；患者2是來自于美國的生物學(xué)家，2008年在塞內(nèi)加爾工作一段時間，期間曾多次被蚊蟲叮咬，出現(xiàn)ZIKV病毒感染的癥狀，之后患者2的妻子也出現(xiàn)了寨卡流感的癥狀，并在患者2與其妻子的血樣中檢測到寨卡抗體［16-17］；達(dá)拉斯健康與人類服務(wù)部門（DCHHS）報道了一例患者在與另一來自高風(fēng)險區(qū)的患者性接觸后感染了寨卡流感，目前該案例仍在調(diào)查階段［16］。因此，人們懷疑寨卡病毒可能通過性接觸在人際間傳播，精液是潛在的病毒載體。

3.2.3輸血傳播（transmission by blood transfusion）

至2016年2月，未見通過輸血傳播寨卡病毒的案例，但不排除通過輸血可以傳播寨卡病毒的嫌疑：在2013年11月至2014年2月法國大暴發(fā)寨卡病毒期間，在2.8%（42名）獻(xiàn)血者的血液中檢測到寨卡病毒RNA，且沒有出現(xiàn)癥狀，在獻(xiàn)血后有11名獻(xiàn)血者出現(xiàn)了寨卡病毒感染的癥狀［18］。自2014年1月起，法國波利尼西亞將獻(xiàn)血者的血液核酸檢測列為血液檢測的標(biāo)準(zhǔn)，以防止寨卡病毒的傳播［18］。

4　寨卡病毒的病理變化

寨卡病毒病的潛伏期（從接觸到出現(xiàn)癥狀的時間）尚不清楚，可能為數(shù)天。寨卡病毒感染者中，主要表現(xiàn)癥狀包括急性起病的低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼痛（主要累及手、足小關(guān)節(jié)）、結(jié)膜炎，其他癥狀包括肌痛、頭痛、眼眶痛及無力，以及少見的癥狀如腹痛、惡心、嘔吐、黏膜潰瘍和皮膚瘙癢［9，12］。臨床表現(xiàn)與登革熱類似，但癥狀通常較溫和，持續(xù)不到1周，需要住院治療的嚴(yán)重病情并不常見。但是，巴西報道發(fā)現(xiàn)寨卡病毒會引發(fā)致命并發(fā)癥，到2016年2月19日已有3名成年人因此死亡。

2013年和2015年分別在法屬波利尼西亞和巴西寨卡疫情期間，有報道稱寨卡病毒可能會造成神經(jīng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥，如格林-巴利綜合征（Guillian-Barre syndrome），屬于一種脊神經(jīng)和周圍神經(jīng)的脫髓鞘疾病，又稱急性特發(fā)性多神經(jīng)炎或?qū)ΨQ性多神經(jīng)根炎。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性上升性對稱性麻痹、四肢軟癱，以及不同程度的感覺障礙。經(jīng)過治療多數(shù)人可完全恢復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重者可引起致死性呼吸麻痹和雙側(cè)面癱［19］。

2015年巴西暴發(fā)的寨卡熱發(fā)現(xiàn)了很多小頭畸形的新生兒（小頭癥，即出生的新生兒頭圍與匹配的相同性別和孕齡的孩子比，低于平均值超過了兩個標(biāo)準(zhǔn)差）。小頭畸形新生兒的頭顱CT及頭顱超聲提示存在腦組織鈣化、皮質(zhì)和皮質(zhì)下萎縮造成的腦室萎縮也能見到。小部分嬰兒出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，提示周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累［15］。在2015年5月-2016年1月間，共報道4 000例感染寨卡病毒的孕婦分娩了小頭畸形兒，與往年小頭畸形的比例相比，上升了20倍。

5　寨卡病毒病診斷和治療

由于寨卡病毒與登革熱、西尼羅河病毒和黃熱病等其他黃病毒比較相似，引發(fā)癥狀也類似，無法完全可靠地區(qū)別診斷出來。檢測寨卡病毒特定IgM與IgG抗體的血清學(xué)方法也已成功建立，IgM抗體可在發(fā)病3 d內(nèi)檢測到［12］，但是寨卡病毒的血清學(xué)檢測與相近的黃熱病毒如登革熱、西尼羅河熱及黃熱病疫苗的交叉反應(yīng)的存在，對寨卡病毒的檢測帶來困難［3］。寨卡抗體的商業(yè)化檢測已經(jīng)出現(xiàn)，但仍在接受FDA的驗證［20］。目前，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和血中病毒分離培養(yǎng)可以確診寨卡病毒，RT-PCR測試血樣應(yīng)在出現(xiàn)癥狀的1～3 d內(nèi)完成，唾液及尿液樣品應(yīng)在3～5 d內(nèi)收集［21］，寨卡病毒在精液中存在的時間更長，且較易檢測到［22］。

目前，對于寨卡病毒病還沒有特異性的治療方法。由于寨卡病毒病通常相對溫和，不需要做出特別處理，以對癥治療為主。在登革熱被排除前盡量避免給予阿司匹林等甾體類抗炎藥物治療。

6　防控

蚊蟲是主要的病毒來源，滋生地對寨卡病毒感染也帶來很大危險。目前，尚無疫苗可以進(jìn)行預(yù)防，美國等多個國家正在研制寨卡病毒疫苗，預(yù)計兩年后能制備出疫苗，但也需要10-12年的臨床試驗期。

因此，預(yù)防和控制工作主要依賴于通過減少來源（去除和改造滋生地），以及減少蚊蟲與人的接觸來降低蚊蟲數(shù)量。一方面，個人應(yīng)該做好相應(yīng)的防護(hù)措施，避免蚊蟲的叮咬，盡量不要去病毒高發(fā)地旅游（尤其是孕婦），如巴西、委內(nèi)瑞拉等熱帶和亞熱帶地區(qū)。已懷孕的女性游客（在寨卡病毒高發(fā)的區(qū)域旅游）應(yīng)在旅游結(jié)束后的2～12周內(nèi)進(jìn)行血清學(xué)檢驗。另外，研究開發(fā)新型的蚊蟲控制方法以減少蚊蟲數(shù)量，如利用沃爾巴克菌控制蚊蟲的種群數(shù)量，新型殺蚊劑，高效蚊蟲驅(qū)避劑，以及蚊蟲誘捕劑或裝置等。

寨卡病毒的急劇擴(kuò)散對于全球有著極大的威脅，2016年8月，來自世界各地的人們將匯聚里約，巴西作為奧運會的主辦國正在遭遇寨卡病毒的侵襲，如何有效的預(yù)防及治療寨卡病毒病將成為巴西乃至全世界亟待解決的問題。

［1］Dick G W，Kitchen S F，Haddow A J.Zika virus I Isolations and serological specificity.Trans R Soc Trop Med Hyg［J］.1952，46（5）：509-520.

［2］Kuno G，Chang G J.Full-length sequencing and genomic characterization of Bagaza，Kedougou，and Zika viruses.Arch Virol［J］. 2007，152（4）：687-696.

［3］Lanciotti R S，Kosoy O L，Laven J J，et al.Genetic and serologic properties of Zika virus associated with an epidemic，Yap State，Micronesia，2007.Emerging Infectious Diseases［J］.2008，14（8）：1232-1239.

［4］Enfissi A，Codrington J，Roosblad J，et al.Zika virus genome from the Americas.Lancet［J］.2016，387：327-328.

［5］Diamond M S，Shrestha B，Mehlhop E，et al.Innate and adaptive immune responses determine protection against disseminated infection by West Nile encephalitis virus.Viral Immunol［J］.2003，16（3）：259-278.

［6］Buckley A，Gould E A.Detection of virus-specific antigen in the nuclei or nucleoli of cells infected with Zika or Langat virus.J Gen Virol［J］.1988，69（Pt 8）：1913-1920.

［7］Filipe A R，Martins C M，Rocha H.Laboratory infection with Zika virus after vaccination against yellow fever.Arch Gesamte Virusforsch［J］.1973，43（4）：315-319.

［8］MacNamara F N.Zika virus：A report on three cases of human infection during an epidemic of jaundice in Nigeria.Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene［J］.1954，48（2）：139-145.

［9］Duffy M R，Chen T H，Hancock W T，et al.Zika virus outbreak on Yap Island Federated States of Micronesia N Engl J Med［J］. 2009，360（24）：2536-2543.

［10］Aubry M，Richard V，Green J，et al.Inactivation of Zika virus in plasma with amotosalen and ultraviolet A illumination.Transfusion［J］.2016，56（1）：33-40.

［11］Gatherer D，Kohl A.Zika virus：a previously slow pandemic spreads rapidly through the Americas J Gen Virol［J］.2015，97（2）：269-273.

［12］Hayes E B.Zika virus outside Africa.Emerg Infect Dis［J］.2009，15（9）：1347-1350.

［13］Darwish M A，Hoogstraal H，Roberts T J，et al.A sero-epidemiological survey for certain arboviruses（Togaviridae）in Pakistan. Trans R Soc Trop Med Hyg［J］.1983，77（4）：442-445.

［14］Schuler-Faccini L，Ribeiro E M，F(xiàn)eitosa I M，et al.Possible Association Between Zika Virus Infection and Microcephaly-Brazil，2015.MMWR Morb Mortal Wkly Rep［J］.2016，65（3）：59-62.

［15］Oliveira Melo A S，Malinger G，Ximenes R，et al.Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly：tip of the iceberg Ultrasound Obstet Gynecol［J］.2016，47（1）：6-7.

［16］Oster A M，Brooks J T，Stryker J E，et al.Interim Guidelines for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus-United States，2016.MMWR Morb Mortal Wkly Rep［J］.2016，65（5）：120-121.

［17］Foy B D，Kobylinski K C，F(xiàn)oy J L C，et al.Probable Non-Vectorborne Transmission of Zika Virus Colorado USA.Emerging Infectious Diseases［J］.2011，17（5）：880-882.

［18］Musso D，Nhan T，Robin E，et al.Potential for Zika virus transmission through blood transfusion demonstrated during an outbreak in French Polynesia，November 2013 to February 2014.Euro Surveill［J］.2014，19（14）：1-3.

［19］Mattucci K F，Chodosh P L.Vocal cord paralysis in Guillian-Barre syndrome.Eye Ear Nose Throat Mon［J］.1970，49（7）：318-321.

［20］Fauci A S，Morens D M.Zika Virus in the Americas-Yet Another Arbovirus Threat.N Engl J Med［J］.2016，374：601-604.

［21］Staples J E，Dziuban E J，F(xiàn)ischer M，et al.Interim Guidelines for the Evaluation and Testing of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection-United States，2016.MMWR Morb Mortal Wkly Rep［J］.2016，65（3）：63-67.

［22］Atkinson B，Hearn P，Afrough B，et al.Detection of Zika virus in semen.Emerg Infect Dis［J］.2016，22（5）.

R 373.3

A

0529-6005（2016）04-0074-03

2016-02-24

海南大學(xué)中西部計劃學(xué)科重點領(lǐng)域建設(shè)項目（zxbjh-xk002）

廖承紅（1977-），女，副教授，博士，主要從事病原與宿主關(guān)系和媒介生物學(xué)研究，E-mail：liaochh77@163.com

韓謙，E-mail：qianhan@hainu.edu.cn