王富收

瑞舒伐他汀鈣的不良反應(yīng)及合理應(yīng)對(duì)

王富收

目的 分析瑞舒伐他汀鈣的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施。方法 通過(guò)分析2005年1月～2012年12月醫(yī)學(xué)期刊對(duì)瑞舒伐他汀鈣不良反應(yīng)的報(bào)道，并結(jié)合我院收取的100例瑞舒伐他汀鈣服用者進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果 選取的患者100例中，其中8例發(fā)生了不良反應(yīng)情況，橫紋肌溶解癥2例，腎毒性病癥1例，肝毒性病癥為3例，消化系統(tǒng)（惡心、嘔吐等）病癥1例，神經(jīng)系統(tǒng)（頭疼，渾身無(wú)力等）1例。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣在使用過(guò)程中出現(xiàn)的各類不良反應(yīng)，引起了研究人員和臨床治療的重視，為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥前應(yīng)對(duì)患者的肝功能、肌酸激酶水平進(jìn)行檢測(cè) ，了解患者的過(guò)敏史，還應(yīng)熟知瑞舒伐他汀鈣的正常劑量、不良反應(yīng)、禁忌證、適應(yīng)證、相互作用藥物以及使用前、使用中和使用后的注意事項(xiàng)，以此來(lái)提高藥效。

瑞舒伐他丁鈣；不良反應(yīng)；合理用藥；應(yīng)對(duì)方案

瑞舒伐他汀鈣被稱為“超級(jí)他汀”鈣，具有較強(qiáng)的作用、使用過(guò)程中劑量較小、半衰期較長(zhǎng)、藥物之間的相互作用較?。?］。在當(dāng)前，瑞舒伐他汀鈣對(duì)心血管疾病作用研究的文章越來(lái)越多，其效果得到了肯定。但是隨著臨床治療的廣泛應(yīng)用，也出現(xiàn)了越來(lái)越多的不良反應(yīng)。目前為止，國(guó)家未有瑞舒伐他汀鈣不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)措施的綜合性分析報(bào)道［2］。本文分析了相關(guān)文獻(xiàn)以及我院使用瑞舒伐他汀鈣體會(huì)，進(jìn)行歸納總結(jié)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)輸入關(guān)鍵詞的方法檢索知網(wǎng)、維普以及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集2005～2012年醫(yī)學(xué)期刊對(duì)瑞舒伐他汀鈣不良反應(yīng)的報(bào)道，所用文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的病理報(bào)告、年齡、性別、劑量以及給藥用途、臨床癥狀以及不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間等較詳細(xì)；文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的基本情況不全、病理報(bào)告為重復(fù)者等。同時(shí)結(jié)合我院選取的100例瑞舒伐他汀鈣服用者，進(jìn)行分析研究。其中男患者58例，女患者42例，患者的年齡為24～82歲，平均年齡為（66.2±1.8）歲，治療時(shí)間為2～18個(gè)月，平均治療時(shí)間為（10.2±1.1）個(gè)月。

1.2 方法

對(duì)100例患者的基礎(chǔ)病情、年齡、過(guò)敏史、適用藥、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間和原因、臨床特點(diǎn)以及治療方案進(jìn)行綜合的科學(xué)分析，并統(tǒng)計(jì)。所有患者用藥方法是口服瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113246，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)）。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

選取的100例患者中，患者病情主要為：糖尿病、高膽固醇血癥，多發(fā)性腦梗死，甲亢，冠心病，高血壓等。其中8例發(fā)生了不良反應(yīng)，發(fā)生率為8.0%。糖尿病患者出現(xiàn)1例橫紋肌溶解癥；高膽固醇患者出現(xiàn)1例肝毒性病癥、1例橫紋肌溶解癥；多發(fā)性腦梗死患者出現(xiàn)1例腎毒性病癥；甲亢患者出現(xiàn)1例神經(jīng)系統(tǒng)病癥；高血壓患者出現(xiàn)1例肝毒性病癥、1例消化系統(tǒng)病癥；冠心病患者出現(xiàn)1例肝毒性病癥。

2.2 藥物的使用劑量

在納入的患者中，單一用藥患者24例（24%），合并用藥患者74例（74.0%），合并用藥的患者至少為2種，有3例患者服用藥物劑量不詳，且發(fā)生了不良反應(yīng)，其他均符合藥物說(shuō)明書的用法用量。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

通過(guò)對(duì)所搜集文獻(xiàn)的分析以及對(duì)本次試驗(yàn)的研究我們發(fā)現(xiàn)，使用瑞舒伐他汀鈣所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，多與藥物的劑量和患者的生理狀態(tài)相關(guān)。

3.1.1 肝毒性 少數(shù)患者在對(duì)瑞舒伐他汀鈣的使用過(guò)程中，劑量的增加會(huì)導(dǎo)致患者肝功能出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，基本的臨床表現(xiàn)為肝炎、黃疸等肝系統(tǒng)方面的疾病。瑞舒伐他汀鈣引起肝毒性，會(huì)造成還原酶水平低下，這也與甲羥戊酸的合成長(zhǎng)期遭到抑制有關(guān)。也有相關(guān)研究得出，此藥物也會(huì)一定程度上造成人體的干細(xì)胞凋亡，若此時(shí)給予甲羥戊酸可以使凋亡情況逆轉(zhuǎn)，因此瑞舒伐他汀鈣對(duì)甲羥戊酸具有依賴性［13］。

瑞舒伐他汀鈣也屬于一種耐受性較高的藥物，使用過(guò)程中應(yīng)按照推薦的用量，若開(kāi)始的使用劑量突增到40 mg/d，會(huì)容易引起人體肝功能的不正常；若患者的起始劑量設(shè)定為40 mg/d，則人體肝功能發(fā)生異常的發(fā)生率會(huì)更高，是10 mg/d的3倍左右。也有很多報(bào)道顯示，患者的使用劑量設(shè)定為40 mg/d，肌肉毒性的發(fā)生率會(huì)更高。

3.1.2 橫紋肌溶解癥 橫紋肌溶解癥是橫紋肌在代謝過(guò)程中受到阻礙，所產(chǎn)生的橫紋肌萎縮和橫紋肌纖維變性癥狀，是瑞舒伐他汀鈣較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。主要臨床癥狀為肌無(wú)力和肌軟弱。選取我院的100例患者進(jìn)行研究，其中男患者58例，女患者42例，患者的中位年齡為66.2歲，中位治療時(shí)間為10.2個(gè)月，78%的患者開(kāi)始劑量為10 mg/d。其中18%的患者在治療期間進(jìn)行停藥，而停藥的主要原因?yàn)榧⊥辞闆r。開(kāi)始劑量為40 mg/d的患者，沒(méi)有出現(xiàn)橫紋肌溶解癥狀，與其他藥物進(jìn)行比較，瑞舒伐他汀鈣發(fā)生肌病的概率較低，目前未發(fā)現(xiàn)因橫紋肌溶解癥而死亡的情況［4］。也有研究顯示，使用瑞舒伐他汀鈣發(fā)生腎衰、腎小管壞死、蛋白尿以及骨骼肌溶解癥的情況也比較多，因此改小劑量為5 mg/d 是必要的。

3.1.3 腎毒性 相關(guān)研究顯示，瑞舒伐他汀鈣可增加人體的蛋白尿發(fā)生率，發(fā)生原因?yàn)榇祟愃幬飿O易抑制腎臟附近曲小管吸收蛋白質(zhì)［5］，無(wú)法平衡人體健康，所以用藥的最高劑量控制在40 mg/d是安全的，不會(huì)引起腎損害，腎損害主要包括血尿、急性和慢性腎功能不健全、蛋白尿、腎小球損害等，發(fā)生這些不良反應(yīng)的原因可能是，造成橫紋肌溶解時(shí)導(dǎo)致的腎衰竭和腎損害。

也有報(bào)告顯示，服用瑞舒伐他汀鈣的患者中，有部分患者會(huì)增加對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的依賴，這些不良反應(yīng)屬于暫時(shí)性、輕微性，易消失［6］。

3.1.4 頭疼、咽炎及流感等癥狀 患者在服用瑞舒伐他汀鈣以后，較易出現(xiàn)的不良反應(yīng)有咽炎、頭疼以及流感等癥狀，8例不良反應(yīng)患者中，1例發(fā)生此類癥狀，所占比例為12.5%。

3.1.5 其他不良反應(yīng)情況 其他的不良反應(yīng)為：惡心、便秘、眼花、頭暈、渾身無(wú)力以及腹痛等，這些情況的發(fā)生率較低，多為短暫性和輕度的。當(dāng)然不良反應(yīng)發(fā)生率也會(huì)根據(jù)使用藥物劑量的轉(zhuǎn)變發(fā)生變化。

3.2 不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施

根據(jù)多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)以及對(duì)其它他汀類藥物的使用情況表明，瑞舒伐他汀鈣藥物的治療效果是有目共睹的，安全性和耐受性都受到肯定，屬于治療冠心病的重要特效藥［7］。相關(guān)資料和臨床經(jīng)驗(yàn)表明，瑞舒伐他汀鈣與其它他汀類藥物相比效果更好，提升人體HDL膽固醇的同時(shí)，也降低了LDL膽固醇。目前，屬于效果最好的他汀類藥物，在患者使用初期就可以達(dá)到想要的降脂效果，可以有效提升患者的治療依從性。也有國(guó)外的相關(guān)資料顯示，在家族性及原發(fā)性高膽固醇血癥的治療中，主要的藥物為瑞舒伐他汀鈣。通過(guò)AURORA試驗(yàn)的結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀鈣在對(duì)維持性血透析患者以及腎病末期效果不明顯?？傊罅拷Y(jié)果顯示，瑞舒伐他汀鈣藥物在對(duì)患者的治療中也存在不同程度的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)造成各種不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)于此我們應(yīng)該采取應(yīng)對(duì)措施［8］。

3.2.1 用藥前做好各項(xiàng)檢查 肝功能的檢測(cè)。在進(jìn)行瑞舒伐他汀鈣藥物的使用前以及治療后3周左右，應(yīng)進(jìn)行患者的肝功能檢測(cè)，以免發(fā)生不良反應(yīng)。使用過(guò)程中應(yīng)時(shí)刻觀察患者是否出現(xiàn)黃疸、渾身無(wú)力以及上腹不適等癥狀，若出現(xiàn)以上情況應(yīng)立即停藥。當(dāng)患者的轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)用藥前或者正常人的2倍及以上應(yīng)立即停止用藥 。

患者肌酸激酶水平的檢測(cè)。治療過(guò)程中若患者出現(xiàn)肌無(wú)力或肌痛情況，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行患者肌酸激酶水平測(cè)試和肌肉病癥情況的檢測(cè)，若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶水平不正常或者患有肌肉病癥時(shí)，應(yīng)立即停止用藥。若患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)尿色加深、無(wú)尿液、尿液較少以及腰酸背痛情況時(shí)應(yīng)立即停藥并及時(shí)搶救［9］。

3.2.2 劑量把握到位，降低不良反應(yīng)發(fā)生率 藥物在使用過(guò)程中，血藥濃度會(huì)隨之升高，患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥和肌病癥的可能性也會(huì)增加，所以對(duì)患者進(jìn)行用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況從小劑量開(kāi)始服用，若無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生再進(jìn)行劑量的適當(dāng)增加［10］。

相關(guān)研究顯示，亞洲人的基因與西方國(guó)家不同，對(duì)瑞舒伐他汀鈣藥物較敏感，藥物在體內(nèi)的代謝速度較慢，停留時(shí)間較長(zhǎng)，發(fā)生不良反應(yīng)較嚴(yán)重。因此我國(guó)患者在進(jìn)行藥物服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少用量。

3.2.3 特殊人群應(yīng)特殊對(duì)待 若患者患有腎、肝、膽等疾病，在對(duì)此病藥物的使用時(shí)應(yīng)選擇對(duì)瑞舒伐他汀鈣無(wú)影響的藥物。在對(duì)患有高血壓的老年人用藥時(shí)應(yīng)選擇小劑量服用［10］?；加袊?yán)重腎衰竭者應(yīng)慎用瑞舒伐他汀鈣。

3.2.4 謹(jǐn)慎藥物的聯(lián)合使用 第一，貝特類的降壓降脂藥物。有相關(guān)的試驗(yàn)顯示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合使用吉非貝齊，它的峰濃度（Cmax）和濃度（AUC0-t）是聯(lián)合使用前的2.2倍和1.9倍；若進(jìn)行非諾貝特的聯(lián)用，瑞舒伐他汀鈣的峰濃度（Cmax）和濃度（AUC0-t）沒(méi)有變化。所以應(yīng)避免瑞舒伐他汀鈣和吉非貝齊的聯(lián)合使用，若病情需要，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，兩類藥物早晚分開(kāi)使用為佳，并進(jìn)行定期的肌酸激酶和肝功能的檢測(cè)，以防嚴(yán)重情況的發(fā)生。非諾貝特藥物和瑞舒伐他汀鈣藥物雖然無(wú)發(fā)生藥理作用，但聯(lián)用時(shí)仍需慎重［11］。第二，煙酸類藥物。資料表明，煙酸類藥物和瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合使用可以增加肌病的發(fā)生率，危險(xiǎn)性較高，應(yīng)禁止聯(lián)用。第三，成分中含有氫氧化鋁美的抗酸類藥物。若瑞舒伐他汀鈣在使用過(guò)程中聯(lián)用含有氫氧化鋁美的抗酸類藥物，可以降低瑞舒伐他汀鈣的血漿濃度，使其下降50%左右。若病情的需要必須聯(lián)合使用，兩類藥物的使用時(shí)間應(yīng)間隔2 h左右，以此來(lái)降低藥物的互相作用。第四，華法林藥物［12］。若患者正在服用華法林藥物時(shí)，再逐漸增加對(duì)瑞舒伐他汀藥物的聯(lián)合使用，則會(huì)提升INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值），若立即停止使用或降低使用量，則會(huì)降低INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值）。所以兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)檢測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），再進(jìn)行劑量的調(diào)整。第五，依折麥布。依折麥布與還原酶抑制劑聯(lián)合使用時(shí)也有少量資料顯示有不良發(fā)應(yīng)發(fā)生，所以用藥時(shí)應(yīng)慎重聯(lián)合使用。第六，食物。佛手、葡萄柚、白酒等一系列食物若與瑞舒伐他汀藥物聯(lián)合使用，有可能會(huì)促進(jìn)藥物的濃度增加，引起肌病和轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生，所以患者在服用瑞舒伐他汀藥物期間，應(yīng)避免此類食物的攝入［13］。

3.2.5 重復(fù)用藥應(yīng)避免 在常用的調(diào)節(jié)人體血脂的中成藥中，都含有少量的他汀類成分，如血脂康、脂必妥，所以建議患者在服用血脂康、脂必妥等此類藥物時(shí)，應(yīng)避免瑞舒伐他汀藥物使用，若病情需要應(yīng)控制瑞舒伐他汀藥物的用量。

3.2.6 其他 在瑞舒伐他汀鈣藥物使用前以及使用期間，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行節(jié)食降脂治療，用藥劑量的大小應(yīng)根據(jù)患者的藥物反應(yīng)程度以及具體身體情況進(jìn)行調(diào)節(jié)［14］。

另外，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)具有較強(qiáng)的專業(yè)素質(zhì)和職業(yè)道德，對(duì)藥物的相關(guān)知識(shí)把握到位。同時(shí)，應(yīng)多進(jìn)行健康教育的培訓(xùn)，讓更多的人清楚認(rèn)識(shí)瑞舒伐他汀鈣，以此來(lái)了解如何更合理的用藥［15］。

瑞舒伐他汀鈣是一種原酶抑制劑，存在的形式為活性羥酸鈣鹽，屬于新型的強(qiáng)效他汀類藥物。此藥不僅可以有效降低患者的膽固醇，還可以起到抗氧化、消炎、調(diào)節(jié)免疫、逆轉(zhuǎn)斑塊以及改善微血管功能的作用。在降低患者冠心病的發(fā)生情況、致殘情況以及血膽固醇方面起到了重要作用。但隨著瑞舒伐他汀鈣在臨床治療中的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)的發(fā)生率情況也隨之增加，所以掌握血脂病變的治療原則，用藥前對(duì)患者進(jìn)行身體檢測(cè)，熟知瑞舒伐他汀鈣的不良反應(yīng)、禁忌證、適應(yīng)證、相互作用藥物以及使用前、使用中和使用后的注意事項(xiàng)是非常必要的。通過(guò)對(duì)我們的搜集參考文獻(xiàn)結(jié)合本次研究顯示，選取的100例患者中，8例發(fā)生了不良反應(yīng)情況，橫紋肌溶解癥2例，腎毒性病癥1例，肝毒性病癥為3例，消化系統(tǒng)（惡心、嘔吐等）病癥1例，神經(jīng)系統(tǒng)（頭疼，渾身無(wú)力等）1例，所以在用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況采用合適劑量、把握用藥時(shí)間、優(yōu)化聯(lián)合作用，瑞舒伐他汀鈣會(huì)發(fā)揮更好的作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

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Adverse Reactions and Rational Response of Rosuvastatin Calcium

WANG Fushou Department of Internal Medicine，Sanmenzha Hospital of Ru'nan Country，Ru'nan He'nan 463300，China

Objective To analyze the adverse reactions and coping measures of rosuvastatin calcium． Methods The reports of adverse reaction of rosuvastatin calcium from medical journals during January 2005 to December 2012 were analyesd，100 patients who were treated with rosuvastatin calcium were summarized． Results Among the 100 patients，8 cases had adverse reactions，in which 2 cases of rhabdomyolysis，1 case of renal toxicity symptoms，3 cases of liver toxicity symptoms，1 case of digestive system disease（nausea and vomiting），1 case of nervous system disease（headache，malaise and others）． Conclusion In order to reduce the incidence of adverse reactions of rosuvastatin calcium，liver function and creatine kinase levels should be detected before treatment，allergic history，as well as the appropriate dose，adverse reactions，contraindications，indications and drug interactions of rosuvastatin calcium should be awared．

Rosuvastatin Calcium，Adverse reactions，Rational drug use，Response

R973

A

1674-9316（2016）19-0102-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．19．071

河南省汝南縣三門閘醫(yī)院內(nèi)科，河南 汝南 463300