張俊平

·病例報告與分析·

阿帕替尼治療膠質(zhì)母細胞瘤1例

張俊平

膠質(zhì)母細胞瘤阿帕替尼MGMT未甲基化替莫唑胺

?A.Axial enhanced T1;B.Coronal enhanced T1;C.Sagittal enhanced T1;D. FLAIR圖1阿帕替尼治療前腦MRI表現(xiàn)Figure 1The brain MRI images before apatinib treatment

患者男性，46歲，2015年9月因“頭痛進行性加重伴嘔吐、右下肢定位障礙、運動性失語”就診于當?shù)蒯t(yī)院，頭顱CT檢查發(fā)現(xiàn)左顳側(cè)占位。頭顱MRI顯示：左顳側(cè)異常強化，病灶大小為72 mm×55 mm。2015年9月30日行開顱腫瘤切除術(shù)，術(shù)后瘤腔周圍較大腫瘤殘留。術(shù)后病理示：多形性黃色細胞瘤，局部為膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma，GBM）（WHOⅣ級）。分子病理檢測結(jié)果示：O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（O6-methylguanine-DNA-methyltransferase，MGMT）無甲基化。2015年10月31日復(fù)查頭顱MRI示腫瘤較術(shù)后增大。2015年 11月9日行替莫唑胺（temozolomide，TMZ）同步放化療，2016年1月18日復(fù)查頭顱MRI示：腫瘤病灶較前無明顯變化，療效評價為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）（圖1）。2016年1月21日就診于首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療中心行化療，方案為：阿帕替尼（500 mg/d）聯(lián)合TMZ 5/28方案（300 mg d1～5）。用藥期間定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能未見異常，用藥2周后，患者出現(xiàn)手足綜合征，表現(xiàn)為雙手出現(xiàn)散在紅斑，未伴瘙癢和疼痛，評級為1級，1周后紅斑自行緩解；用藥約3周，出現(xiàn)血壓一過性升高，最高180/110 mmHg，為高血壓3級，給予降壓藥對癥治療后血壓下降，之后未再升高；無其他不良反應(yīng)?；颊吣褪苄暂^好。1.5個月后復(fù)查頭顱MRI示：增強相腫瘤較化療前明顯縮小，療效評價為部分緩解（partial response，PR），F(xiàn)LAIR相高信號區(qū)域也縮小，除外假性反應(yīng)（圖2）。

?A.Axial enhanced T1;B.Coronal enhanced T1;C.Sagittal enhanced T1;D. FLAIR圖2阿帕替尼治療后腦MRI表現(xiàn)Figure 2The brain MRI images after apatinib treatment

小結(jié)GBM是成人最常見的惡性腦腫瘤［1］，約占所有膠質(zhì)瘤的50％。GBM生長迅速、侵襲性強，術(shù)后極易復(fù)發(fā)。MGMT屬于DNA修復(fù)基因，MGMT啟動子甲基化與否是GBM重要的獨立預(yù)后因素，也與GBM對TMZ化療的敏感性高度相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，MGMT未甲基化的GBM患者，單純放療與放療聯(lián)合TMZ化療的中位生存期分別為11.8個月和12.7個月；而MGMT甲基化的患者，單純放療與放療聯(lián)合TMZ化療的中位生存期分別為15.3個月和21.7個月；這表明MGMT未甲基化者較少從TMZ化療中獲益［2］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）能夠提高膠質(zhì)瘤對TMZ化療的敏感性［3］。阿帕替尼作為治療晚期胃癌的口服抗腫瘤血管生成藥物，是小分子酪氨酸受體激酶抑制劑，能高度選擇性抑制VEGFR-2，發(fā)揮抗腫瘤作用［4］。

在本病例中，考慮患者MGMT未甲基化，嘗試采用阿帕替尼聯(lián)合TMZ方案予以化療，并初步觀察療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用藥1.5個月后，頭顱MRI顯示，腫瘤明顯縮小，患者癥狀較前緩解。并且在化療過程中，患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，耐受性較好。提示阿帕替尼聯(lián)合TMZ對MGMT未甲基化GBM有一定療效，但仍亟需進一步擴大臨床研究樣本量來證實阿帕替尼聯(lián)合TMZ的療效，并探索其中的作用機制。

[1]Wen PY,Kesari S.Malignant gliomas in adults[J].N Engl J Med, 2008,359(5):492-507.

[2]Hegi ME,Diserens AC,Gorlia T,et al.MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma[J].N Engl J Med,2005, 352(10):997-1003.

[3]Kessler T,Sahm F,Blaes J,et al.Glioma cell VEGFR-2 confers resistance to chemotherapeutic and antiangiogenic treatments in PTEN-defiient glioblastoma[J].Oncotarget,2015,6(31):31050-31068.

[4]Tian S,Quan H,Xie C,et al.YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci,2011, 102(7):1374-1380.

（2016-09-30收稿）

（2016-11-16修回）

（編輯：孫喜佳 校對：武斌）

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.24.149

首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療中心（北京市100093）

張俊平doczhjp@hotmail.com

張俊平專業(yè)方向為惡性膠質(zhì)瘤耐藥分子機制研究與臨床個體化化療。

E-mail：doczhjp@hotmail.com