張秀杰

抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)在臨床用藥中的意義

張秀杰

目的 探討抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)在臨床用藥中的意義。方法 對(duì)我院2013年2月～2015年5月收治的210例住院患者抗菌藥物使用情況進(jìn)行歸納分析。結(jié)果 抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)參數(shù)與濃度、時(shí)間密切相關(guān)。其中氨基苷類藥物抗藥性明顯，長(zhǎng)期服用容易增加耐藥性。此外A1組、B1組、A2組、B2組有效率分別為70．0%（21/30）、70．0%（21/30）、96．7%（29/30）、96．7%（29/30），觀察組（A2組、B2組）總有效率高于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)可為臨床用藥提供參考，提高用藥科學(xué)性。

抗菌藥物；藥動(dòng)學(xué)；藥效學(xué)參數(shù)

隨著青霉素等藥物的發(fā)現(xiàn)和研究，以此為代表的抗菌藥物在疾病治療中發(fā)揮著重要的作用，科學(xué)合理的抗菌藥物使用有助于避免患者發(fā)生感染，促進(jìn)疾病快速恢復(fù)，但是當(dāng)前抗菌藥物濫用、亂用現(xiàn)象突出，導(dǎo)致患者對(duì)抗菌藥物的耐藥性不斷提高，療效也得到了限制［1-2］。本研究中主要探討抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)在臨床用藥中的意義，旨在為促進(jìn)抗菌藥物的合理利用提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次選取的210例研究對(duì)象均為我院于2013年2月～2015年5月收治的住院患者，現(xiàn)將資料整理如下：男130例，女80例，年齡22～63歲，平均年齡（44.2±5.1）歲；手術(shù)類型：頭顱手術(shù)52例，婦科手術(shù)50例，心臟手術(shù)31例，人工心瓣膜手術(shù)41例，人工關(guān)節(jié)置換術(shù)26例，眼內(nèi)手術(shù)10例；文化程度：大專及以上學(xué)歷78例，初高中120例，小學(xué)及文盲12例。利用隨機(jī)數(shù)表法將所有研究對(duì)象隨機(jī)、均等的分為四組（各30例），定義A1、B1組為對(duì)照組，A2、B2組作為觀察組。兩組患者在性別、年齡、手術(shù)類型等資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A1組患者采用有效濃度的氨基苷類藥物進(jìn)行抗感染，A2組患者采用有效濃度的氟喹諾酮類藥物，但使用時(shí)間增長(zhǎng)；B1患者采用最低濃度的克林霉素，B2組患者使用最低濃度但時(shí)間更長(zhǎng)的頭孢菌素類。觀察四組患者的服藥反應(yīng)。

1.2.1 有效濃度分析 A1組使用的氨基苷類藥物配置為最高有效濃度，患者服用后查看革蘭陰性菌是否暴露于氨基苷類藥物，如果符合情況觀察患者的耐藥性，2 h內(nèi)療效突出，6～16 h耐藥性增高，達(dá)到峰值，1 d后細(xì)菌敏感性部分恢復(fù)，40 h后傷口恢復(fù)。

1.2.2 有效濃度下對(duì)時(shí)間的研究 A2組患者服用的藥物濃度同A1組，但作用時(shí)間增長(zhǎng)，療效與藥物濃度呈現(xiàn)正相關(guān)，即藥物濃度越高，療效越好且不良反應(yīng)降低。將AUC（血藥濃度）/MIC（最低抑菌濃度）作為有效濃度下時(shí)間研究的評(píng)價(jià)參數(shù)，當(dāng)參數(shù)小于125，清除全部細(xì)菌需32 d；當(dāng)參數(shù)為125～250，清除時(shí)間需1周；當(dāng)參數(shù)大于250，清除細(xì)菌速度最為理想，因此研究AUC/MIC參數(shù)可評(píng)價(jià)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)。

1.2.3 最低濃度分析 B1組患者采用最低濃度的克林霉素進(jìn)行治療，通過(guò)最低濃度研究發(fā)現(xiàn)，注入高于最低有效濃度 5 倍的藥物能使抗菌能力得到最大程度發(fā)揮；如果低于最低有效濃度4倍，則會(huì)給予細(xì)菌泛濫的機(jī)會(huì)。使用T＞MIC（藥物游離濃度超過(guò)MIC的時(shí)間）參數(shù)可預(yù)測(cè)清細(xì)菌的效果，如果該類藥物使用不恰當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致部分菌株變異。

1.2.4 最低濃度對(duì)時(shí)間的研究 B2 組采用最低濃度但時(shí)間更長(zhǎng)的頭孢菌素類藥物治療，發(fā)現(xiàn)該類抗菌藥物對(duì)多種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物可誘導(dǎo)，但是容易引發(fā)交叉耐藥，因此使用難度大。AUC＞MIC，與具有藥效性和藥動(dòng)性抗菌藥物的血藥濃度超出最低抑菌濃度作用時(shí)間相關(guān)，會(huì)導(dǎo)致抗菌后效應(yīng)時(shí)間縮短或者無(wú)抗菌后效應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

根據(jù)SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用軟件對(duì)收集到的研究資料分析處理，計(jì)數(shù)資料（%、n）采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)參數(shù)與濃度、時(shí)間密切相關(guān)。其中氨基苷類藥物抗藥性明顯，長(zhǎng)期服用容易增加耐藥性。此外A1組、B1組、A2組、B2組有效率分別為70.0%（21/30）、70.0%（21/30）、96.7%（29/30）、96.7%（29/30），觀察組（A2組、B2組）總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2均為7.680，P＜0.05）。

3 討論

抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)參數(shù)與給藥方案科學(xué)性密切相關(guān)，研究又顯示抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)參數(shù)與濃度、時(shí)間存在相關(guān)性，可見(jiàn)藥物濃度以及作用時(shí)間的重要性，可為臨床給藥提供參考［3-4］。但是當(dāng)前我國(guó)在科學(xué)使用抗菌藥物方面還存在明顯不足，尤其是亂用、濫用現(xiàn)象明顯較為突出，在影響治療效果的同時(shí)嚴(yán)重影響患者的身體健康，因此安全、科學(xué)合理用藥至關(guān)重要［5-6］。

抗菌藥物無(wú)法測(cè)定靶位濃度，因而普遍采用MIC作為指標(biāo)，并由此衍生出AUC/MIC、T＞MIC等參數(shù)，據(jù)此可將抗菌藥物分為濃度依賴性抗菌藥（氟喹諾酮類、甲硝唑等）、時(shí)間依賴性抗菌藥（頭孢菌素類、青霉素類等）、介于濃度時(shí)間依賴之間的抗菌藥（大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類等）三大類，臨床實(shí)踐中醫(yī)生要結(jié)合患

［1］ 趙喜榮，郝曉菁，陳旭． 依據(jù)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)合理使用抗菌藥物［J］．臨床合理用藥雜志，2012，5（10）：153-154．

［2］ 張曦． 抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)對(duì)臨床用藥的意義［J］．中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（18）：136-137．

［3］ 夏迪，施毅． 棘白菌素類藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)指導(dǎo)臨床用藥優(yōu)化［J］． 中國(guó)感染與化療雜志，2015，15（4）：383-386．

［4］ 周海，王欣． 抗真菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)研究進(jìn)展［J］． 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（15）：1291-1294．

［5］ 劉書(shū)鳳，余毅． 連續(xù)性腎臟替代治療中抗菌藥物劑量的調(diào)整［J］．世界臨床藥物，2013，34（10）：585-589．

［6］ 劉倩，張晶，林立敏，等． 氟喹諾酮類抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究進(jìn)展［J］． 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（8）：765-768．

［7］ 沈練珊． 淺談抗菌藥物的合理應(yīng)用［J］． 醫(yī)藥前沿，2012，2（7）：329．

［8］ 謝寶剛，劉愛(ài)紅，趙天生，等． 實(shí)驗(yàn)教學(xué)改進(jìn)：血藥濃度法估算家兔口服對(duì)乙酰氨基酚藥動(dòng)學(xué)參數(shù)［J］． 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（2）：31-33．

The Significance of Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Parameters of Antimicrobial Agents in Clinical Drug Use

ZHANG Xiujie Pharmacy Department，Chinese Medicine Hospital of Hunchun，Hunchun Jilin 133300，China

Objective To study significance of pharmacokinetics and pharmacodynamic parameters of antimicrobial agents in clinical drug use． Methods The use of antimicrobial agents in 210 hospitalized patients admitted to our hospital from February 2013 to May 2015 were analyzed． Results The pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were closely related to the concentration and time．The amino glycosides drug resistance was obvious，long-term use easy to increase drug resistance．In addition，group A1，group B1，group A2 and group B2 of effective ratewere 70．0%（21/30），70．0%（21/30），96．7% （29/30），96．7% （29/30） respectively． The total effective rate of the observation group （A2 group，B2 group） was higher than that of the control group（P＜0．05）． Conclusion Antibacterial drug pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters can provide a reference for clinical use，improve scientific medication．

Antibacterial drugs，Pharmacokinetics，Pharmacodynamic parameters者的病情特點(diǎn)科學(xué)選擇藥物，有助于藥效最大程度得以發(fā)揮［7-8］。

R96

A

1674-9316（2016）22-0094-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．22．055

琿春市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，吉林 琿春 133300

綜上所述，抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)可為臨床用藥提供參考，提高用藥科學(xué)性。