趙麗玲王曉磊

161例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者四項指標分析

趙麗玲1王曉磊2

冠心?。煌桶腚装彼?；超敏C反應(yīng)蛋白；胱抑素C；脂蛋白（a）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary artery heart disease，CHD）是一種由于多種因素導(dǎo)致心肌缺血、缺氧甚至壞死的疾病[1]。研究[2-3]報道，除年齡、高血壓、高血脂、吸煙等危險因素外，冠心病患者血液中某些指標水平的變化也與冠心病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有密切的聯(lián)系。我們測定161例冠心病患者的血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胱抑素C（CysC）和脂蛋白（a）[LP（a）]的水平，分析這些指標與冠心病的關(guān)系，探討該四項指標評估冠心病嚴重程度的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 對 象 選擇2014年3月—2015年3月在杭州市第一人民醫(yī)院心血管科住院的冠心病患者161例，其中男93例，女68例,平均年齡（64.2±12.3）歲。根據(jù)國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中的冠心病診斷標準[4]，161例中穩(wěn)定型心絞痛（stable anginapectoris，SAP）60例，不穩(wěn)定型心絞痛（unstable anginapectoris， UAP）55例，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）46例。所有患者均符合國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中的冠心病診斷標準，均無嚴重的肝腎功能不全、無瓣膜性心臟病、肺心病、腫瘤、自身免疫性疾病和嚴重的細菌感染等基礎(chǔ)疾病。另選擇同期在我院健康體檢的心功能正常者70名作為對照組。兩組性別、年齡、實驗室指標比較見表1。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.2 測定方法 四項指標均在貝克曼奧林帕斯5800生化分析儀上測定。hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑由上?？迫A生物有限公司提供；LP（a）采用乳膠增強免疫透射比濁法，試劑由四川邁克生物有限公司提供，Hcy采用循環(huán)酶法，試劑由上海執(zhí)誠生物有限公司提供；CysC采用免疫比濁法測定，試劑由上海景源生物有限公司提供。所有檢測操作均嚴格按照操作說明書或標準操作程序文件進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)均以均值±標準差（±s） 表示，采用t檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清四項指標比較 冠心病組血清Hcy，hs-CRP，Cys-C和LP（a）四項指標水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清四項指標水平比較（±s）

表2 兩組血清四項指標水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP超敏C反應(yīng)蛋白；CysC：胱抑素C；LP（a）：脂蛋白（a）

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2.2 冠心病各組血清四項指標比較 AMI組四項指標水平均顯著高于UAP組和SAP組（P＜0.05）；UAP 組hs-CRP、Hcy和CysC水平均高于SAP組（P＜0.05）。UAP組和SAP組LP（a）結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 冠心病各組血清Hcy、hs-CRP、Cys-C 和LP（a）水平比較（±s）

表3 冠心病各組血清Hcy、hs-CRP、Cys-C 和LP（a）水平比較（±s）

注：與UAP組和SAP組比較，△P＜0.05；與SAP組比較，▲P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP超敏C反應(yīng)蛋白；CysC：胱抑素C；LP（a）：脂蛋白（a）；SAP：穩(wěn)定型心絞痛；UAP:不穩(wěn)定型心絞痛；AMI：急性心肌梗死

3 討 論

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸在代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，是半胱氨酸和甲硫氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，人體內(nèi)高水平的Hcy是引起心血管病變的原因之一。Hcy是心血管疾病的獨立危險因子，并與動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關(guān)[5]，是促進冠心病病情發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。有研究[6]表明，HCY也能通過一些免疫機制加速動脈粥樣硬化的進展。Pizzolo等[7]通過對180多例冠心病的研究表明，在相同危險因素的情況下Hcy水平越高，冠心病的病變程度越重,也證實了這一點。Akhabue等[8]認為Hcy水平每升高5μmol/L，心血管疾病死亡率即上升1.32倍，表明高Hcy水平是致死性和非致死性冠心病獨立的高危險因素，在老年患者尤為明顯。Gariglio等[9]通過對Framingham冠心病風險評分研究，發(fā)現(xiàn)血液中Hcy水平與冠心病的嚴重程度呈正相關(guān)。而Naureen等[10]研究也發(fā)現(xiàn)血液中Hcy水平對冠心病的病情嚴重程度具有很高的預(yù)測價值，因此日常監(jiān)測Hcy水平對動脈粥樣硬化患非常必要。

Ridker等[11]報道，hs-CRP可作為新的冠心病獨立的預(yù)測指標，血液hs-CRP水平每增加5mg/L，冠心病發(fā)生幾率即增加1.7倍，如果患者血液中hs-CRP的水平持續(xù)＞200mg/L，其AMI后心臟破裂的發(fā)生率也相應(yīng)升高。hs-CRP在人體中的水平越高，冠狀動脈病變的范圍也相對較廣泛，病情也相對較復(fù)雜，臨床預(yù)后也較差[12]，這與本組結(jié)果基本相符。hs-CRP可以對冠心病患者病情及預(yù)后情況的判斷提供有力證據(jù)，并且不穩(wěn)定性心絞痛患者心臟事件的發(fā)生與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)[13]。相關(guān)研究[14]表明，在PCI術(shù)造影檢查中，患者hs-CRP的水平與動脈斑塊夾層的發(fā)生率有顯著正相關(guān)。因此血液hs-CRP的水平與急性冠脈綜合征密切相關(guān)，能夠為臨床醫(yī)生判斷患者的病情嚴重程度及預(yù)后，提供良好的依據(jù)。

胱抑素C（CysC）表達于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量非糖基化蛋白質(zhì)。胱抑素C參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外的蛋白水解過程，其降解產(chǎn)物可以影響中性粒細胞的趨化和吞噬，參與炎癥反應(yīng)的過程。胱抑素C的缺失導(dǎo)致蛋白水解酶與其抑制劑在血管壁的含量比例失平衡，可能是動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展乃至動脈斑塊不穩(wěn)定發(fā)生的病理機制之一。胱抑素C與不穩(wěn)定斑塊的關(guān)系密切。有研究[15]顯示，半胱氨酸蛋白酶的增多會直接降解與脂質(zhì)代謝有關(guān)的蛋白物質(zhì)，從而影響脂質(zhì)代謝，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成。研究[16]發(fā)現(xiàn)，血清CysC水平與缺血性心血管事件之間有明顯相關(guān)性，在排除了傳統(tǒng)的冠心病相關(guān)危險因素的影響之后，這種相關(guān)性依然存在，表明血清CysC水平的升高是冠心病風險的預(yù)測因素。Koenig等[17]通過對大量非冠心患者的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)血清CysC參與了動脈粥樣硬化的炎癥過程，并且其血清水平與冠心病的嚴重程度有相關(guān)性。Lassus等[18]研究顯示，與預(yù)測冠心病患者發(fā)生急性心衰的其他指標相比，血清CysC水平＞1.30mg/L可以成為患者一年內(nèi)發(fā)生急性心衰甚至死亡的一項重要的預(yù)測指標。

Lp（a）是一種富含膽固醇的大分子脂蛋白，通過促進內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞對其氧化修飾及巨噬細胞對氧化型Lp（a）結(jié)合和攝取，促進泡沫細胞的形成等多種機制從而導(dǎo)致冠狀動脈性心臟病的發(fā)生[19]。此外，Lp（a）增強了ICAM-1 mRNA表達以及ICAM-1在細胞表面的表達，從而促進白細胞（尤其是單核細胞）對血管內(nèi)皮的黏附性及向血管內(nèi)皮的轉(zhuǎn)移，在早期動脈粥樣硬化和心血管疾病兩方面均起重要作用[20]。Hartmanh等[21]研究顯示，Lp（a）是冠心病的獨立危險因素,血漿Lp（a）水平與AMI冠狀動脈內(nèi)斑塊面積呈正相關(guān)，即Lp（a）能夠預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展、診斷和預(yù)后。

本組結(jié)果顯示，冠心病患者隨著病情的加重Hcy、hs-CRP、Cys-C和LP（a）水平均有不同程度的升高，提示四項指標均為冠心病的危險因素，且對冠心病病情嚴重程度有良好的預(yù)測作用,聯(lián)檢此四項指標可為冠心病診斷和病情評估提供可靠的參考依據(jù)。

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（收稿：2015-11-23 修回：2015-12-25）

1杭州市下城區(qū)中醫(yī)院檢驗科（杭州 310004）；2杭州市第一人民醫(yī)院檢驗科（杭州 310012）

王曉磊，Tel：0571-56007934