祖菲婭·吐爾森江　顧　耘

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院老年科，上?！?00032）

阿爾茨海默病的中醫(yī)藥防治

祖菲婭·吐爾森江顧耘

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院老年科，上海200032）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease，AD）是一種神經(jīng)功能退行性病變，以進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能障礙為主要臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時加重社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療AD取得了一定療效。本文采用文獻(xiàn)檢索法，檢索及總結(jié)近年來中醫(yī)藥防治AD的臨床研究文獻(xiàn)，從中藥及其復(fù)方，針灸等傳統(tǒng)療法列舉，旨在總結(jié)中醫(yī)藥防治AD的優(yōu)勢所在。

阿爾茨海默病；針灸療法；綜述；中醫(yī)藥療法

阿爾茨海默?。ˋ1zhejmer’s Djsease，AD），又稱老年性癡呆，通常被認(rèn)為是最常見的癡呆類型［1］。AD以進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。根據(jù)癡呆流行病學(xué)調(diào)查研究，AD的患病例數(shù)約占癡呆患病例數(shù)的60%～80%［2］。人口老齡化的加速使AD的發(fā)病呈持續(xù)上升趨勢，使AD成為國家公共衛(wèi)生和社會保障事業(yè)在全球范圍內(nèi)需要優(yōu)先考慮的問題［3］。AD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前研究較多的認(rèn)為可能與β淀粉樣蛋白、Tau蛋白等病理產(chǎn)物沉積腦內(nèi)形成老年斑［4］；膽堿能神經(jīng)元損傷；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以及興奮性氨基酸缺乏等因素有關(guān)。

古代醫(yī)書中關(guān)于癡呆的記述較少，明代《景岳全書·雜證謨》中有關(guān)于“癲狂癡呆”的專論。根據(jù)AD的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)多將AD歸屬于“神病”“呆病”“健忘”“癲狂”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為AD的發(fā)病屬本虛標(biāo)實，本虛在于腎、心、脾、腦等臟腑虛衰?！秲?nèi)經(jīng)》云：“心主神明”“腦為髓海，為元神之府”“腎主骨生髓”，髓?？仗搫t腦失所養(yǎng)；標(biāo)實在于痰濁、瘀血等閉阻清竅導(dǎo)致發(fā)?。?］。近年來中醫(yī)藥辨證治療AD在一定程度上改善了患者癥狀，有積極的治療作用?，F(xiàn)就中醫(yī)藥防治阿爾茨海默病的研究作以下綜述：

1　中藥及復(fù)方制劑治療

目前AD沒有明確的中醫(yī)證型分型，根據(jù)近年來的動物模型及臨床方藥研究歸納出，中醫(yī)防治AD多采用調(diào)補心腎、益精填髓、益智安神、活血化瘀、祛痰開竅等治法。

單味中藥提取的有效成分能夠在一定程度上起到抗衰老、提高機(jī)體免疫、減輕神經(jīng)元損傷等作用，以下列舉出幾味中藥在老年癡呆動物模型中的研究：

三七具有活血止血、散瘀消腫的功效，三七的主要活性成分是三七總皂苷，它具有抗衰老、提高機(jī)體免疫力等作用，徐揚等［6］通過將45只老年大鼠隨機(jī)分為低劑量、高劑量、老年對照組，另選15只青年對照組大鼠，對低、高劑量組分別注射不同劑量丹參，青、老年對照組則予生理鹽水，連續(xù)30天后測試各組大鼠的學(xué)習(xí)及記憶能力，結(jié)果顯示低、高劑量組大鼠的學(xué)習(xí)及記憶能力測試正確率均高于對照組，且實驗組的海馬神經(jīng)元凋亡減少。

枸杞子、何首烏具有補益肝腎的作用，穆俊霞等［7］分別給予實驗組AD模型大鼠枸杞子、何首烏水煎濃縮劑，連續(xù)4周后，與對照組對比，治療組大鼠大腦皮質(zhì)中丙二醇含量顯著降低，而超氧化物歧化酶活性明顯升高，表明枸杞和首烏可以對抗腦內(nèi)自由基對氧化防御系統(tǒng)以及神經(jīng)元的損傷，從而減緩AD的病理反應(yīng)。李怡秋等［8］通過對衰老大鼠兩組實驗組連續(xù)注射60天D-半乳糖，其中一組實驗組自12天后給予何首烏煎劑喂服，結(jié)果顯示何首烏組海馬超微結(jié)構(gòu)病理改變較輕，且大鼠記憶力有改善，說明何首烏能夠改善D-半乳糖引起的海馬超微結(jié)構(gòu)損傷，并有效預(yù)防由其引起的記憶力下降。

巴戟天具有溫腎益精、強(qiáng)健筋骨的功效，王馨等［9］采用老年癡呆模型大鼠給予巴戟天水提取物灌胃30天后，進(jìn)行大鼠學(xué)習(xí)及記憶能力測定，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)給藥后能明顯增加大鼠超氧化物歧化酶活性，并減少丙二醛的含量，對老年癡呆模型大鼠有保護(hù)作用，可能與巴戟天提取物增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。

除了單味中藥的動物實驗研究以外，應(yīng)用中醫(yī)辨證論治思路以中藥復(fù)方治療AD的臨床研究也取得了可觀的成效。

馬玉斌等［10］將275例老年癡呆患者依據(jù)中醫(yī)辨證法分為髓海不足、脾腎兩虛、痰濁蒙竅、瘀血內(nèi)阻4個證型組，每組在黃芪益腦寧（組成：黃芪、水蛭、桃仁、紅花、凌霄花、澤瀉、石菖蒲、膽南星）基礎(chǔ)上辨證加減，治療后發(fā)現(xiàn)每組患者的血脂、血粘度及腦血流檢測均較治療前有改善，且髓海不足組效果最明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，得出黃芪益腦寧能較有效改善微循環(huán)障礙，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

鄭衛(wèi)莉等［11］采用隨機(jī)分組法，將120例AD患者分兩組，觀察組采用中醫(yī)辨證（補精填髓、開竅醒腦平肝、補腎填精）治療，對照組則單純西藥（石杉堿甲片）治療。治療后結(jié)果顯示：觀察組治療總有效（95.00%）高于對照組（71.67%），組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

俞璐等［12］采用隨機(jī)分法將131例輕、中度AD患者分為中藥組66例、西藥組65例，中藥組以中醫(yī)辨證對證治療（調(diào)心方、補腎方、礞石滾痰丸、血府逐瘀湯），西藥組服用鹽酸多奈哌齊，療程48周，結(jié)果顯示中藥組MMSE評定有效率（70.91%）優(yōu)于西藥組（55.77%），惡化率（20.00%）低于西藥組（34.62%），表明中醫(yī)辨證治療能改善輕中度AD患者的認(rèn)知功能及腦功能。

張中發(fā)［13］通過將80例老年癡呆患者隨機(jī)分兩組，治療組服用補腦合劑（組成：熟地黃、肉蓯蓉、鹿角膠、枸杞子、巴戟天、炒棗仁、遠(yuǎn)志、石菖蒲、五味子、麥冬、炙甘草、制首烏）。對照組服用氟哌啶醇，療程8周。結(jié)果依據(jù)癡呆病理行為評定量表分值比較發(fā)現(xiàn)：兩組評分均較治療前有所下降，且治療組總有效率（62.5%）優(yōu)于對照組（58.3%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。補腦合劑具有滋腎填精、補腦益髓的功效，能夠改善老年癡呆患者的精神行為障礙。

何紅玲等［14］采用中醫(yī)辨證治療法，將70例老年癡呆患者隨機(jī)分兩組，治療組服用補陽還五湯加減，對照組服用鹽酸多奈哌齊，分別于治療1、2月后進(jìn)行MMSE、ADL量表評定。研究顯示治療后兩組的MMSE、ADL量表評分結(jié)果均較治療前理想，且治療組認(rèn)知及行為能力改善均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。現(xiàn)代藥理實驗研究［15］表明，補陽還五湯中的成分能有效減輕老年癡呆模型大鼠腦內(nèi)GFAP蛋白表達(dá)，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，減少大腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善記憶能力，起到防治老年癡呆的作用。

胡銀柱［16］隨機(jī)將70例老年癡呆患者分兩組，治療組以滋補肝腎法辨證治療（基本組方：枸杞子、旱蓮、生地黃、菊花、山萸肉、女貞子、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮），對照組肌注胞二磷膽堿治療，治療后兩組臨床癥狀均有明顯改善，且治療組總有效率（88.60%）明顯高于對照組（71.40%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。說明滋補肝腎法治療老年癡呆具有較好的療效。

趙翠霞等［17］將114例老年癡呆患者隨機(jī)分兩組，對照組口服吡拉西坦片，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服益智治呆方，治療3個月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的總有效率（94.74%）明顯高于對照組（63.15%），且治療組患者的認(rèn)知及記憶改善均優(yōu)于對照組，表明益智治呆方聯(lián)合吡拉西坦能有效改善老年癡呆患者的癥狀，并提高記憶及認(rèn)知能力。

李秀玲等［18］將60例辨證為心腎不交證的老年癡呆患者隨機(jī)分兩組，對照組予鹽酸多奈哌齊，治療組在西藥基礎(chǔ)上予交泰丸加味，服藥12周后治療組患者M(jìn)MSE、癡呆程度評定、ADL均優(yōu)于對照組，且治療組患者血清Aβ水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究得出交泰丸加味能有效改善老年癡呆患者認(rèn)知及日常生活能力，減輕癡呆程度，并降低血清Aβ水平。

劉桑［19］將62例老年癡呆患者隨機(jī)分兩組，對照組給予常規(guī)鎮(zhèn)靜、激活腦細(xì)胞等治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用參芎膠囊，治療2個月，研究顯示：給藥后兩組患者的ADL及MMSE評分都有提高，但觀察組的認(rèn)知及行為能力的改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，可能與參芎膠囊能夠改善腦循環(huán)、清除自由基并增強(qiáng)免疫的作用機(jī)制有關(guān)。

陳思宇等［20］研究了松齡血脈康改善老年癡呆患者認(rèn)知及日常生活能力的療效。本研究將84例患者隨機(jī)分兩組，兩組基礎(chǔ)治療基本相同，研究組加服松齡血脈康，治療12周后發(fā)現(xiàn)研究組患者的MMSE評分、定向力評分均高于對照組，且ADL評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究表明松齡血脈康能改善患者患者的認(rèn)知功能，提高日常生活自理能力。

2　針灸治療

除中藥及其復(fù)方的運用在中醫(yī)辨治AD中具有獨特的優(yōu)勢，針灸在AD治療中也發(fā)揮了其特點。針灸具有通經(jīng)活血行氣的功效，通過針刺相應(yīng)的穴位能夠改善機(jī)體的微循環(huán)，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，進(jìn)而改善AD患者的認(rèn)知能力。無論是單獨采用針灸療法，還是針灸配合內(nèi)服藥的綜合治療研究，都取得了積極的成果：

朱昱悅［21］將80例AD患者隨機(jī)分兩組，治療組采用頭皮針加四肢溫針灸（主穴：百會、四神聰、足三里、太溪、大鐘、懸鐘）稍佐辨證取穴，對照組僅口服腦復(fù)康片，療程3個月。結(jié)果治療組總有效率 （95.00%）優(yōu)于對照組（75.00%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。溫針灸具有通經(jīng)活血、助陽化氣的功效，可有效改善腦循環(huán)，改善患者癥情。

李鴻霖等［22］研究頭穴叢刺療法對AD患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響，將60例接受常規(guī)內(nèi)科治療的患者隨機(jī)分三組，治療組采用頭穴叢刺治療，對照組常規(guī)頭針治療，空白組不特殊治療，治療4周。結(jié)果顯示：治療組SOD、GSH-px水平較治療前顯著升高，MDA水平顯著降低；對照組SOD及GSH-px較治療前明顯升高，MDA明顯降低。差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。而空白組SOD及GSH-px有所上升，MDA有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。且治療組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的改變較對照組及空白組改善顯著。說明頭穴叢刺能有效調(diào)節(jié)清除自由基能力及提高抗氧化能力，進(jìn)而改善AD患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。

管月帆［23］采用針灸聯(lián)合中醫(yī)辨治法進(jìn)行臨床觀察，將68例AD患者隨機(jī)分兩組，觀察組采用針灸聯(lián)合中藥辨證，對照組僅采用針灸治療，觀察3～6療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的總有效率（88.20%）顯著高于對照組（67.60%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組的腦萎縮及血脂異常例數(shù)均減少，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明針?biāo)幝?lián)合辨證治療用于治療AD患者的療效滿意，值得推廣。

張學(xué)鋒［24］將82例AD患者隨機(jī)分兩組，對照組予以卡巴拉汀持續(xù)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上輔以體針、醒竅活血湯治療，治療6個月。結(jié)果顯示觀察組總有效率（85.37%）優(yōu)于對照組（63.41%），觀察組MMSE評分較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明針?biāo)幝?lián)合治療AD的效果顯著。

3　討論

隨著AD發(fā)病呈上升趨勢，AD的中醫(yī)藥防治越來越受到重視，運用中醫(yī)藥治療AD也取得了一定的進(jìn)展，中藥及其復(fù)方，針灸等傳統(tǒng)治法在臨床實驗研究中也有可觀的療效。鑒于AD的發(fā)病機(jī)制目前還不明確，且疾病進(jìn)展較復(fù)雜，今后可考慮研究如何更深層次研究中藥及其復(fù)方的成分及不同配伍之間可產(chǎn)生的靶點效應(yīng)，更合理的將不同的傳統(tǒng)療法結(jié)合起來，運用于臨床治療，以期改善更多AD患者的病情，減輕家庭及社會的負(fù)擔(dān)，更好的繼承并發(fā)揚中醫(yī)藥事業(yè)。

［1］Frank Murray.Can Alzheimer’s Disease be prevented.Intractable&Rare DiseasesResearch.2013，2（4）：136-138.

［2］Mayeux R，Stern Y.Epidemiology of Alzheimer disease.Cold Spring Harbor PerspectMed 2012，2（8）.

［3］Reitz C，Brayne C，Mayeux R.Epidemiology of Alzheimer disease.Nat Rev Neurol2011，7：137-152.

［4］Dietmar Rudolf Thal·Marcus F？ndrich.Protein aggregation in Alzheimer’s disease：Aβandτand their potential roles in the pathogenesis of AD.Acta Neuropathol.2015（129）：163-165.

［5］何靜.老年癡呆的中醫(yī)病因病機(jī)研究及治療思路［J］.時珍國醫(yī)國藥，2012，23 （11）：2933-2934.

［6］徐揚，閏中瑞.三七總皂苷對老年大鼠學(xué)習(xí)能力、憶力及海馬神經(jīng)元凋亡的影響研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2014，22（8）：30-31.

［7］穆俊霞，李新毅，賈紅霞.熟地、枸杞、首烏與五味子對實驗性阿爾茨海默病大鼠模型腦自由基損傷的比較研究［J］.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，7（5）：13-14.

［8］李怡秋，譚紅，李芳芳，等.何首烏對衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.職業(yè)與健康，2008，24（14）：1391-1392.

［9］王馨，李晶，廖一蘭，等.巴戟天水提物對老年癡呆模型大鼠的保護(hù)作用研究［J］.中國藥房，2013，24（31）：2908-2910.

［10］馬玉斌，孫立新.黃芪益腦寧治療老年癡呆癥的臨床研究［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2008，21（4）：429-430.

［11］鄭衛(wèi)莉，鄭靜.中醫(yī)辨證治療老年癡呆120例效果觀察［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，8（1）：166-167.

［12］俞璐，林水淼，周如倩，等.中醫(yī)辨證治療輕中度阿爾茨海默病的隨機(jī)對照試驗［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2012，10（7）：766-776.

［13］張中發(fā).補腦合劑治療老年癡呆精神行為障礙40例臨床觀察［J］.國醫(yī)論壇，2012，27（4）：28-29.

［14］何紅玲，周如明.補陽還五湯加減治療老年癡呆35例臨床觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，37（6）：723-724.

［15］劉旭.補陽還五湯膠囊對Aβ1-40所致AD大鼠免疫功能影響的實驗研究［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29（2）：36-39.

［16］胡銀柱.運用滋補肝腎法治療老年癡呆及遠(yuǎn)期療效觀察［J］.光明中醫(yī)，2015，30（8）：1693-1694.

［17］趙翠霞，阿依努爾·木合買提巴克，萬智，等.益智治呆方聯(lián)合吡拉西坦治療老年癡呆癥的臨床研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（15）：1506-1508.

［18］李秀玲，劉亞芬，孫莉.交泰丸對老年性癡呆心腎不交證患者認(rèn)知能力及血清Aβ水平的影響［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2015，13（24）：12-14.

［19］劉桑.參芎膠囊治療老年癡呆64例臨床療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2015，17（9）：68-69.

［20］陳思宇，劉新.松齡血脈康治療老年癡呆的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（9）：1118-1119.

［21］朱昱悅.溫針灸治療老年癡呆療效觀察［J］.上海針灸雜志，2014，33（11）：996-997.

［22］李虹霖，徐飛，夏昆鵬，等.頭穴叢刺療法對阿爾茨海默病患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響［J］.吉林中醫(yī)藥，2016，36（1）：88-90.

［23］管月帆.針灸聯(lián)合中醫(yī)辯證治療老年癡呆的臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（3）：472-474.

［24］張學(xué)鋒.卡巴拉汀持續(xù)及其聯(lián)合體針、醒竅活血湯治療老年癡呆的臨床研究［J］.中國中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（2）：428-430.

Traditional Chinese Medicinein the Prevention and Treatment of Alzheimer‘s Disease

ZUfeiya·Tuersenjiang， GU Yun
（DePartment of Geriatrics， Longhua HosPita1 affi1iated to Shanghai University of Traditiona1 Chinese Medicine， Shanghai 200032， China）

A1zhejmer's djsease（AD）js a degeneratjve djsease of the nervous system，and jtsmajn c1jnjca1symptoms are progressjve memory 1oss and cognjtjve dysfunctjon.It affects patjents' 1jfe qua1jty serjous1y，and jncreases socja1and economjc burden at the same tjme.Tradjtjona1Chjnese Medjcjne（TCM）has certajn curatjve effect on treatment of AD.Thjs artjc1e used the 1jterature retrjeva1 method to retrjeva1and summed up the c1jnjca1 research 1jteratures of TCM jn the preventjon and treatment of AD jn recent years. We 1jsted the tradjtjona1 therapy，such as TCM and jts compound and acupuncture and moxjbustjon，ajmed to summarjze the advantages of TCM jn the preventjon and treatment of AD.

A1zhejmer's djsease；acupuncture and moxjbustjon therapy；revjew；therapy of TCM

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.10.068

1672-2779（2016）-10-0150-03

（本文編輯：張文娟本文校對：顧耘2016-03-16）