本刊記者:陳詞
張欣欣:乙型肝炎病毒血清學檢測指標對臨床的影響
本刊記者:陳詞
人物檔案
張欣欣:上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任醫(yī)師、教授、博士生導師?,F(xiàn)任瑞金醫(yī)院感染病與呼吸病研究所所長、臨床病毒研究室主任、瑞金醫(yī)院北院副院長;中華醫(yī)學會肝病學分會全國常委兼副秘書長、上海肝病學分會副主任委員、上海醫(yī)學會醫(yī)學病毒學分會名譽主任委員;中法生命科學與基因組研究中心課題組負責人,國際法語地區(qū)熱帶病研究院理事會理事,法國科學院中法基金會博士后俱樂部主席。主要從事傳染病臨床醫(yī)療及科研工作,承擔多項國家級、國際合作課題,發(fā)表論著、綜述168篇,其中SCI收錄44篇。作為第一完成人曾獲上海醫(yī)學科技獎、上??茖W技術獎、法國科學院中法合作“GILLES KAHN”獎、教育部科學技術進步獎等。
記者:乙型肝炎患者的診斷和病情評估,實驗室檢測是最為常用的檢驗項目,主要涉及乙肝的生物化學檢測、血清學檢測和基因診斷。請問,血清學檢測主要有哪些方面呢?
張欣欣教授:乙型肝炎病毒(HBV)的常規(guī)篩查首先要做的是檢測其表面抗原(HBsAg)是否為陽性(+),因為它是體內存在HBV感染的標志。此外,對于獻血員,要求嚴格的需進行乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)的檢測,為陽性(+)則說明存在HBV感染,并且病毒正在復制。
作為治療來講,在血清學的檢測過程當中,就需要進一步做e抗原(HBeAg),另外還有HBV DNA的檢測,這些數(shù)據能夠判斷患者目前正處于哪個階段,是不是需要進行抗病毒治療。比如同時為陽性,說明肝臟內病毒復制活躍,可能需要進行抗病毒治療。因為目前我們的抗病毒治療會首先依據DNA是陰性還是陽性,病毒載量的多少,同時e抗原是陰性還是陽性,還有轉氨酶的情況,以及B超、瞬時彈性成像技術檢測是否有肝纖維化、肝硬化,等等一些綜合的結果來進行判斷。其中,HBV載量又是非常關鍵的一個指標。
記者:這些檢測指標會受到其他因素的影響么?
張欣欣教授:首先,HBV的變異、耐藥會對檢測結果產生影響,主要表現(xiàn)為:
(1)HBV DNA檢測結果:HBV DNA由陰性轉為陽性,或HBV DNA測定值由低數(shù)值急轉為高數(shù)值。(2)乙型肝炎病毒兩對半檢查結果: HBeAg陰轉,但是DNA仍然陽性。還有一類,免疫保護的失敗,就是明明打過疫苗了但還是被感染,這也可能是由于病毒表面抗原基因突變所導致的。
至于病毒為什么會產生變異、耐藥呢?主要有3個原因:第一,病毒在復制的過程中會隨機產生變異;第二,我們使用抗病毒治療的藥物可能會篩選產生耐藥相關突變;第三點,病毒感染時間長了以后,在宿主的免疫壓力之下,病毒變異在不斷的累積。
這些原因引起的漏檢,可能會造成治療上的判斷失誤。
另外,S抗原和e抗原定量是近年來作為判斷抗病毒治療成效的兩個很重要的指標,但是由于病毒e抗原的前C區(qū)或者Bcp的變異會對它的表達和分泌產生影響,這樣一來,我們測試到的量和實際數(shù)量就有一定的差異。S抗原也有這樣的情況,它雖然檢測結果是陰性,但事實上病毒還是存在的,只不過是有一部分病毒不能產生或者產生的量不夠多而已。