任忠萍
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自身免疫性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
任忠萍
【摘要】自身免疫性肝炎是一種原因不明以肝臟相對(duì)特異性器官的特發(fā)性疾病??砂l(fā)生于各個(gè)年齡段,以女性多見,其臨床癥狀和體征與實(shí)驗(yàn)室檢查異常是疾病診斷的依據(jù),自身免疫抗體的檢測(cè)是診斷AIH的主要方法,本文就AIH的臨床特點(diǎn)以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等方面進(jìn)行闡述,為臨床AIH的診治提供思路。
【關(guān)鍵詞】自身免疫性肝炎;實(shí)驗(yàn)室;自身免疫性抗體;診治
自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis, AIH)是一種累及肝臟實(shí)質(zhì)的特發(fā)性疾病,無可確定病因的形態(tài)學(xué)特征,以界面性肝炎并無其它肝病時(shí)典型的改變?yōu)樘卣?。臨床常以皮膚瘙癢、黃疸、高r-球蛋白血癥、血清免疫抗體陽性等為臨床特點(diǎn)[1]。AIH的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,是外因誘發(fā)、自身抗原、遺傳性、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)等互相作用的復(fù)雜結(jié)果。AIH 呈全球性分布,可發(fā)生于任何年齡段,但大部分患者年齡大于40歲,男女比例約為1:3.6,占慢性肝炎的20%發(fā)病率[2]。亞太地區(qū)的患病率介于4~24.5/100 000,年發(fā)病率在0.67~2/100 000。AIH常常反復(fù)發(fā)作,若不定期檢測(cè),容易進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化,最終導(dǎo)致預(yù)后不良。
AIH大多隱匿性起病,臨床癥狀及體征各異,多數(shù)患者臨床癥狀和體征不典型,乏力是最常見的癥狀,也會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹等,部分患者無明顯臨床癥狀,只有實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)提示肝功能異常后才發(fā)現(xiàn),少數(shù)患者表現(xiàn)為急性、亞急性,甚至爆發(fā)性發(fā)作呈重型肝炎,約40%的患者伴發(fā)其他自身免疫性疾病,以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、急性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡最為常見。按照自身抗體的種類,AIH可分為:(1)I型:表現(xiàn)為ANA和SMA陽性;(2)II型:LKM-1抗體陽性,LC-1陽性也常見于此型;(3)III型:標(biāo)志性抗體為SLA/LP;特性達(dá)100%。臨床多以I型常見,II型和III型有時(shí)表現(xiàn)丙肝抗體陽性。
2.1實(shí)驗(yàn)室檢查
研究發(fā)現(xiàn)免疫學(xué)指標(biāo)中以IgG及γ-球蛋白升高最常見,二者升高比例分別為76.6%和74.4%,常規(guī)行類風(fēng)濕因子檢查也有助于AIH的診斷。肝功能可見丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素升高或正常,或僅有堿性磷酸酶水平輕度升高;高丙種球蛋白血癥,主要表現(xiàn)為IgG水平升高。
2.2病理學(xué)檢查
多數(shù)學(xué)者認(rèn)為病理學(xué)表現(xiàn)以淋巴漿細(xì)胞性界面炎為特征性組織學(xué)改變,可見肝細(xì)胞氣球樣變性,漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及少量中性粒細(xì)浸潤,損害一般不累及膽管系統(tǒng),肝細(xì)胞可見散在的灶性壞死或碎樣壞死。也有報(bào)道AIH以肝實(shí)質(zhì)損害為主,國外報(bào)道18~29歲和40~60歲為兩個(gè)發(fā)病高峰。
2.3影像學(xué)檢查
據(jù)統(tǒng)計(jì)AIH的影像學(xué)檢查可見肝臟外形異?;蛟龃?、肝實(shí)質(zhì)密度減低脾臟增大、膽囊窩水腫、門靜脈高壓等。其表現(xiàn)與其他原因?qū)е碌母窝谉o特異性差別。
血清自身免疫抗體的檢測(cè)是AIH診斷的主要的依據(jù),其檢測(cè)方法主要有免疫熒光法和酶免疫法兩種方法[3]。AIH在臨床上常分成2種類型,有的學(xué)者將抗可溶性肝抗原(solubleliverantigen, sLA)陽性的患者分為第3型,目前尚無統(tǒng)一定論[4]。I型:ANA(抗核抗體)、SMA(抗平滑肌抗體)、SLA/LP(抗可溶性肝抗原/肝胰抗原),對(duì)激素敏感;2型:LKM-1(肝腎微粒體抗體),LC-1(抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原),該型病情發(fā)展快,治療效果差[5-6]。主要檢測(cè)抗體有:(1)抗核抗體(ANA):泛指抗各種核成分的抗體,是一種廣泛存在的自身抗體,性質(zhì)主要是IgG,也有IgM、IgA、IgD和IgE。亞型免疫熒光模型有:均質(zhì)型、顆粒型、抗核仁抗體、膜型或粗糙型。ANA是AIH最常見的自身抗體,但對(duì)診斷AIH是非特異性的,亦可見于原發(fā)性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合結(jié)締組織病、干燥綜合征等多種疾病。(2)平滑肌抗體(SMA):SMA通常是指抗微絲抗體、抗微管抗體、抗中間絲抗體和抗肌動(dòng)蛋白抗體。常與ANA同時(shí)出現(xiàn),高效價(jià)的SMA與ANA同時(shí)出現(xiàn)是診斷Ⅰ型AIH最重要的參考標(biāo)準(zhǔn),但特異性差。國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為ANA和SMA均不參與AIH的發(fā)病機(jī)制,診斷價(jià)值大于預(yù)后。(3)肝腎微粒體抗體-1(LKM-1):肝腎微粒體抗體體有3型:LKM-1、LKM-2和LKM-3。該抗體在診斷及其鑒別診斷中起著非常重要的作用[7]。(4)可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗體:是AIH最特異的診斷標(biāo)志,雖然陽性率低,但抗體陽性臨床基本可以診斷AIH,陽性預(yù)告值幾乎為100%[8]。
綜上所述,AIH的診斷與治療受到越來越多的關(guān)注,對(duì)于重癥患者不經(jīng)治療10年后死亡率為90%,而早期診斷是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。為此,需要不斷加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者對(duì)AIH的認(rèn)識(shí),明確各種自身抗體檢測(cè)指標(biāo)的意義,以對(duì)疾病的診斷、用藥以及預(yù)后進(jìn)行良好的把握,提高對(duì)AIH的診治水平。
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Laboratory Detection of Autoimmune Hepatitis
REN Zhongping, Department of Laboratory, Mudanjiang Second People's Hospital, Mudanjiang 157000, China
[Abstract]Hepatitis AIH (Autoimmune) is a kind of special disease, which is caused by the relative specific organs of the liver. Can occur in all ages, to women, the clinical symptoms and signs and laboratory examination is the basis of disease diagnosis, the detection of autoimmune antibodies is the main method for diagnosis of AIH, the clinical characteristics of AIH and laboratory testing, etc., to provide ideas for clinical diagnosis and treatment of AIH.
[Key words]Autoimmune hepatitis, Laboratory, Autoimmune antibodies, Diagnosis and treatment
doi:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.03.029
【文章編號(hào)】1674-9308(2016)03-0047-02
【中圖分類號(hào)】R446
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
作者單位: 157000 黑龍江省牡丹江市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科