畢利民，李艷軍，董秀芳，夏俊萍，黎 云

（1．河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063300； 2．邢臺醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院，河北 邢臺054001； 3．河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000）

藥物三聯(lián)療法對急性腦梗死患者血清學指標及神經(jīng)功能的影響

畢利民1，李艷軍1，董秀芳2，夏俊萍1，黎 云3

（1．河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063300； 2．邢臺醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院，河北 邢臺054001； 3．河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000）

目的探討藥物三聯(lián)療法（尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林）對急性腦梗死患者血清白細胞介素－6（IL－6）、胱抑素C（Cys－C）、腫瘤壞死因子－ （TNF－ ）水平及神經(jīng)功能的影響。方法選取196例醫(yī)院確診并治療的急性腦梗死患者，隨機分為研究組和對照組，每組各98例。研究組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林治療，對照組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合阿司匹林治療。比較兩組患者治療前后血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平及神經(jīng)功能評分。結(jié)果治療前，兩組患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平和生活能力（mRS）評分、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分無顯著性差異（P＞0．05）；治療后，兩組患者上述指標均顯著性降低（P＜0．05），且研究組患者明顯低于對照組（P＜0．05）。結(jié)論采用藥物三聯(lián)療法（尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林）治療急性腦梗死，能顯著降低患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平，改善神經(jīng)功能損傷。

急性腦梗死；神經(jīng)功能；藥物治療；尤瑞克林；丁苯酞；阿司匹林；炎癥因子

急性腦梗死是一種常見的嚴重威脅我國老年人群身體健康甚至是生命安全的心腦血管疾病[1]，其發(fā)病率、死亡率、復發(fā)率、致殘率均較高，發(fā)病病理機制較復雜，常因多種腦部損傷疾病共同作用所致。目前，其較被認可的治療方法有抗血小板治療、溶栓治療、抗凝血治療、卒中單元治療等[2]。近年有較多研究指出，血清白細胞介素－6（IL－6）、胱抑素C（Cys－C）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平與急性腦梗死具有密切聯(lián)系[3]。本研究中對急性腦梗死患者采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林治療，并以基礎(chǔ)治療聯(lián)合阿司匹林治療為對照，觀察兩組患者治療前后血清血清IL－6，Cys－C，TNF－α水平及神經(jīng)功能變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：發(fā)病時間≤48 h；神經(jīng)功能缺損程度評分中意識評分大于8分且睡眠評價量表（ESS）評分總分不超過80分[4]；首次發(fā)??；血小板數(shù)量及功能正常、凝血功能正常；無意識障礙，能正常配合查體；患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：藥物過敏；嚴重精神異常；腦出血性疾?。ǔ鲅阅X梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血等）；肝腎心臟器功能障礙，影響藥物的吸收和代謝[5]；高血壓。

分組：選擇醫(yī)院就診的196例急性腦梗死患者，均經(jīng)過頭顱MRI／CT影像學檢查確診為急性腦梗死。將196例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為研究組和對照組，每組 98例。研究組患者中，男 53例，女 45例；年齡51～68歲，平均（56．3±4．5）歲。對照組患者中，男52例，女46例；年齡50～69歲，平均（56．5±4．9）歲。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對照組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合阿司匹林治療，基礎(chǔ)治療包括抗血小板聚集、減輕腦水腫、控制血糖血脂和血壓、預防感染和維持水電解質(zhì)平衡治療；同時，給予患者阿司匹林腸溶片（甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H62021159，規(guī)格為每片25 mg）口服，第1周時每日300 mg，第2周開始改為每日100 mg，均為每日1次，連續(xù)治療6周。研究組患者采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林治療，注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規(guī)格為每瓶0．15PNA單位)加入100 mL 0．9%氯化鈉注射液，靜脈滴注1 h，每日1次，14 d為1個療程；丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格為每粒0．1 g）口服，每次0．2 g，每日3次，連續(xù)治療14 d；阿司匹林用藥方法同對照組。

1．3 觀察指標

血清學指標檢測：兩組患者于治療前后空腹抽取5 mL靜脈血，室溫靜置30 min，用離心機3 000 r／min離心10 min，取離心后的上清液分別檢測血清IL－6，Cys－C，TNF－α水平。血清IL－6和TNF－α的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑為北京方程生物科技有限公司提供的IL－6檢測試劑盒和TNF－α檢測試劑盒。血清Cys－C水平的檢測采用AU5400型全自動生化分析儀，以膠乳增強免疫比濁法進行檢測，使用美國貝克曼庫爾特生物技術(shù)有限公司提供的Cys－C檢測試劑盒。以上檢測項目均嚴格按照廠家說明書進行操作，由檢驗科專業(yè)人員進行檢測。

神經(jīng)功能評估：神經(jīng)功能的評估觀察指標為生活能力（mRS）評分和美國國立衛(wèi)生研究所神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分。NIHSS評分越高，表示患者神經(jīng)功能越差[6]。mRS評分越高，表示患者神經(jīng)功能越差[2]。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用s進行統(tǒng)計學描述，行 t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，行卡方檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平比較（s，n＝98）

表1 兩組患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平比較（s，n＝98）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。下表同。

指標 研究組對照組IL－6（pg／mL）Cys－C（mg／L）TNF－ （ng／mL）治療前20．01±6．03 1．69±0．38 55．75±16．37治療后7．58±3．09＃0．62±0．08＃18．20±5．53＃治療前19．97±6．05 1．70±0．36 55．67±16．40治療后13．32±4．58 1．08±0．19 33．27±11．15

表2 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（s，分，n＝98）

表2 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（s，分，n＝98）

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3 討論

急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展常伴隨炎癥的發(fā)生，與炎癥相關(guān)因子密切相關(guān)。IL－6對神經(jīng)具有保護作用，當機體內(nèi)有炎癥出現(xiàn)時，其水平顯著增高。IL－6是參與神經(jīng)功能的損傷和修復過程的因子，其水平可以反映疾病的嚴重程度[7]。TNF－α是主要由單核巨噬細胞或淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子，是急性腦梗死疾病的發(fā)生發(fā)展、療效和預后等的輔助診斷指標。Cys－C對心血管疾病的診斷具有重要意義，是心血管疾病發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因子，其水平與疾病呈正相關(guān)，能較好地反映疾病狀態(tài)。急性腦梗死患者常有各種神經(jīng)功能障礙，如面癱、失語、肌無力等，故對神經(jīng)功能的影響評估尤為重要[8]。

尤瑞克林是從人尿液中提取的糖蛋白，主要成分為人尿激肽原酶，是臨床常用的急性腦梗死治療藥物。其可將激肽原變?yōu)榧る暮脱芫o張素，而激肽作用于激肽受體，從而能選擇性地擴張大腦內(nèi)部的細小動脈并促進新生血管的生成；還可抑制血小板聚集，增強紅細胞變形和氧離解的能力，能改善腦部微循環(huán)，進而起到對急性腦梗死的治療作用[9]。

丁苯酞是一種從芹菜籽中提取的新藥，可以通過改善細胞內(nèi)線粒體的功能，從而提高患者腦血管內(nèi)皮的前列腺素E1(PGE1)和一氧化氮水平；同時還能減少血栓素的合成、抑制血小板聚集、降低Ca2＋在細胞內(nèi)的濃度，從而解除血管痙攣，改善腦部微循環(huán)等[8]。另有研究指出，其還可促進星形膠質(zhì)細胞的活化，從而提高腦部對缺血的耐受力，使耐受時間窗延長，促進患者的神經(jīng)功能恢復。

阿司匹林在治療急性腦梗死時主要是通過抑制血小板聚集，阻礙血栓形成，臨床常用于心肌梗死、預防術(shù)后血栓、腦缺血、腦梗死等治療。但單一用藥患者可能存在阿司匹林抵抗，故臨床一般不單獨使用，選擇與不同藥理機制的藥物聯(lián)合使用[10]。本研究中對急性腦梗死患者采用尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林聯(lián)合治療，主要是從保護線粒體結(jié)構(gòu)、選擇性擴張梗死區(qū)腦血管、抗血小板聚集等藥物作用機制方面進行治療。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清 IL－6，Cys－C，TNF－α水平，以及神經(jīng)功能mRS和NIHSS評分均顯著低于治療前（P＜0．05），且研究組血清上述指標均較對照組低（P＜0．05），提示采用尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林三藥聯(lián)合基礎(chǔ)治療對急性腦梗死能有效改善患者神經(jīng)功能損傷，調(diào)節(jié)血清 IL－6，Cys－C，TNF－α水平，減輕炎性反應(yīng)。

[1]王 靜．尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J]．中國傷殘醫(yī)學，2014，22(8):129－130．

[2]Munoz PP，Ortega HA，Caro VA，et al．Eplerenone enhances cardioprotective effects of standard heart failure therapy through matricellular proteinsin hypertensive heart failure[J]．J Hypertens，2013，31(11):2 309－2 319．

[3]Ashfaq S，Ken B，Askar AM，et al．Collateral blood vessels in acute ischaemic stroke:a potential therapeutic target[J]．Lancet Neurol，2011，10:909－921．

[4]李文波，魏立平，張耀慧，等．尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10（23）：570－572．

[5]朱伊璞．尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效觀察及可能的機制探討[D]．石家莊:河北醫(yī)科大學，2014．

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[7]劉 玲，陳晴清，王 崢．急性腦梗死患者血清IL－6及TNF－ 的變化規(guī)律研究[J]．中國醫(yī)療前沿，2012，7（13）：51－52．

[8]李艷軍，畢利民，董秀芳，等．尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死對患者血清IL－6、Cys－C、TNF－ 水平的影響[J]．臨床合理用藥，2015，8（8A）:50－51．

[9]李艷軍，畢利民，董秀芳，等．尤瑞克林輔治急性腦梗死對患者神經(jīng)功能的影響[J]．臨床合理用藥，2015，8(7A):48－49．

[10]吳學良，劉特炯，陳 勛，等．尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床研究[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（23）：50－52．

Influence of Triple Drug Therapy on Serum M arkers and Neurological Function of Patients with Acute Cerebral Infarction

Bi Limin1,Li Yanjun1,Dong Xiufang2,Xia Junping1,Li Yun3
(1．Tangshan Fengnan District Hospital,Tangshan,Hebei,China 063300; 2．Xingtai Medical College First Affiliated Hospital,Xingtai,Hebei, China 054001; 3．Tangshan Worker＇s Hospital,Tangshan,Hebei,China 063000)

Objective To explore the influence of triple drug treatment(urinary kallidinogenase,butylphthalide and aspirin)in treatment of acute cerebral infarction on the serum IL－6,Cys－C and TNF－αlevels and neurological function．M ethods 196 cases of acute cerebral infarction treated in the hospital were randomly divided into study group and control group,98 cases in each group．The study used basic treatment combined with three drug treatment(urinary kallidinogenase treatment,butylphthalide and aspirin),the control group was treated with basic treatment combined with aspirin．Serum IL－6,Cys－C,TNF－ αlevels and neurological function score before and after treatment were compared in the two groups．Results There were no significant differences in serum levels of IL－6,TNF－α Cys－C,and the score of mRS and NIHSS in the two groups before treatment(P＞0．05)．After treatment,the levels of serum IL－6, Cys－C,and TNF－αand the score of NIHSS and mRS were significantly decreased in the two groups(P＜0．05)．The levels of serum IL－6,TNF－α,Cys－C and the score of mRS and NIHSS in the study group were significantly lower than those in the control group (P＜0．05)．Conclusion Triple drug treatment(urinary kallidinogenase,butylphthalide and aspirin)in treatment of acute cerebral infarction can significantly decrease the serum IL－6,Cys－C,TNF－α levels and improve the neurological function damage．

acute cerebral infarction;neurological function;drug treatment;urinary kallidinogenase;butylphthalide;aspirin;inflammatory factor

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)05－0041－03

2015－08－14)