王春愛，張麗麗，何彥宏甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

中藥制劑治療術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究

王春愛，張麗麗，何彥宏
甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

從參附注射液、銀杏葉制劑、其他用于預(yù)防治療術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的中藥制劑、術(shù)后認(rèn)知功能障礙的預(yù)防4方面入手探討中藥制劑對術(shù)后認(rèn)知功能障礙的治療，指出中藥制劑預(yù)防治療POCD的臨床療效顯著，但其在流行病學(xué)、病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)防方面均存在眾多未知領(lǐng)域，進(jìn)一步研究中藥制劑對POCD的治療作用具有深遠(yuǎn)意義。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙；中藥制劑；研究進(jìn)展

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指手術(shù)后數(shù)天內(nèi)發(fā)生的認(rèn)知、意識、思維、定向、記憶以及睡眠等方面的紊亂，是一種具有波動(dòng)性的、可逆的急性精神紊亂綜合征，可增加死亡率、使并發(fā)癥增多，延長住院時(shí)間并增加醫(yī)療費(fèi)用等。隨著全球老齡化社會(huì)的到來及醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，POCD的發(fā)病率亦明顯升高。POCD是術(shù)后其他并發(fā)癥的早期癥狀，所以研究POCD具有重要的醫(yī)學(xué)、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)意義。現(xiàn)就近年來關(guān)于中藥制劑預(yù)防治療老年患者術(shù)后認(rèn)知障礙的藥理作用、發(fā)生機(jī)制及療效歸納綜述如下：

1　參附注射液

1.1參附注射液組成、功效參附注射液是用人參、附子提取物制成的中藥制劑，對機(jī)體重要臟器如內(nèi)毒素休克肺損傷，心肌、腎、腸黏膜缺血/再灌注損傷中有一定保護(hù)作用［1-4］，且其不良反應(yīng)較小。具有益氣養(yǎng)陰、生津止汗、斂陰固脫的作用，廣泛運(yùn)用于心腦血管疾病，感染，休克患者的臨床治療。近年相關(guān)研究證實(shí)［5-6］參附注射液對大鼠短暫、局灶性腦缺血/再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用。

1.2參附注射液的現(xiàn)代藥理研究人參、附子的主要成份分別為人參皂苷和去甲烏頭堿。人參常用于治療體虛脈微，精神倦怠，肢冷喘咳，神經(jīng)衰弱等癥狀，附子可以用于治療亡陽虛脫、心腹疼痛、脈微肢冷等。兩藥提取物混合而成的參附注射液具有益氣溫陽，回陽救逆，溫化寒飲，益氣固脫，振奮心陽，溫通心脈等多重作用。去甲烏頭堿為β受體激動(dòng)劑之一，通過作用于心臟β受體能夠增加心肌細(xì)胞收縮頻率，增強(qiáng)心肌收縮強(qiáng)度，使心輸出量增加，起到升高血壓的作用；人參皂苷具有消除自由基、抗氧化損傷、抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載的作用［7］，進(jìn)而改善缺血心肌的合成代謝，降低心肌的氧耗。參附注射液能通過抑制炎癥反應(yīng)，降低血清中炎癥介質(zhì)水平而減輕對重要器官的炎性損害，同時(shí)可以改善全身微循環(huán)，抑制血小板聚集，對腦灌注的損害起到一定的保護(hù)作用。蒲江濤等［8］研究發(fā)現(xiàn)參附注射液可以減少氧自由基的產(chǎn)生，增加氧自由基的清除而對肺缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用。張序昊等［9］研究發(fā)現(xiàn)參附注射液也有相同作用機(jī)理，能降低老年患者術(shù)后POCD的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

1.3參附注射液的作用機(jī)制一方面參附注射液能夠抑制全身炎癥反應(yīng)，維持腦血管自我調(diào)節(jié)機(jī)制，改善術(shù)中心臟功能、呼吸功能及血流動(dòng)力學(xué)狀況，使腦氧供需平衡，加速腦功能的恢復(fù)；另一方面參附注射液中所含去甲烏頭堿為β受體激動(dòng)劑，β受體的活化可增高垂體神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度，通過cAMP的介導(dǎo)作用，促使垂體神經(jīng)細(xì)胞合成和分泌β-EP，后者能夠抑制中樞多巴胺能神經(jīng)，促使大腦皮層產(chǎn)生興奮性腦電變化，降低POCD的發(fā)生率，縮短患者術(shù)后意識恢復(fù)時(shí)間［10］。因此，參附注射液具有有效降低POCD發(fā)生率，縮短患者術(shù)后意識恢復(fù)時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后的治療效果，值得臨床推廣使用。

2　銀杏葉制劑

2.1銀杏葉的性味功效中醫(yī)理論認(rèn)為銀杏葉性味甘、澀、苦、平，有斂肺、平喘、活血、止痛、化瘀的功效，傳統(tǒng)中醫(yī)主要治療肺虛咳喘、心絞痛、冠心病等［11-12］。隨著銀杏葉現(xiàn)代藥理作用的深入研究，臨床不僅用于治療心血管、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還能夠治療器管組織病變、腫瘤、婦產(chǎn)科和口腔疾病等［13-14］。

2.2銀杏葉制劑的藥理研究及作用機(jī)制銀杏葉制劑為銀杏葉提取物復(fù)合制劑，是通過FDA認(rèn)證的中藥制劑。目前主要應(yīng)用于臨床的有銀杏葉注射液及銀杏達(dá)莫注射液等，通過改善腦部血液循環(huán)來保護(hù)腦細(xì)胞。其有效成分如黃酮和銀杏內(nèi)酯能清除缺血再灌注后產(chǎn)生的自由基，改善一過性腦缺血，是有效的腦保護(hù)劑；其還可以通過降低血液黏滯度拮抗微血栓形成，增加腦血流量，改善全身微循環(huán)。因此，廣泛用于治療腦損傷及腦梗塞。銀杏葉制劑改善POCD的機(jī)制較為復(fù)雜，1)通過增加乙酰膽堿的釋放［15］、提高5-羥色胺及去甲腎上腺素的含量、抑制谷氨酸的神經(jīng)毒性［16］起到保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。2)增加腦內(nèi)葡萄糖的利用，降低胰島素抵抗、抑制糖代謝產(chǎn)物及炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。3)降低血小板活化因子活性，減低血液粘滯度，改善術(shù)中低血壓或腦缺血狀態(tài)。Haase J等［17］研究表明，動(dòng)脈注射銀杏葉制劑治療中度癡呆患者短期內(nèi)能夠提高其認(rèn)識行為和處理日常生活的能力。另有研究報(bào)道［18］，對于輕、中度阿爾茨海默型(AD)和多發(fā)性腦梗死型癡呆癥患者，治療6個(gè)月后癥狀有不同程度緩解。Lou Y［19］報(bào)道銀杏葉制劑對于POCD預(yù)防和治療較對照組有明顯改善，對血管性癡呆癥(VD)也有一定療效。陳友權(quán)等［20-21］發(fā)現(xiàn)銀杏葉制劑能顯著改善POCD患者的認(rèn)知功能及日常生活能力，并能延緩癡呆的發(fā)展。

3　其他用于預(yù)防治療POCD的中藥制劑

3.1川芎嗪注射液川芎嗪是從中藥川芎中分離提取的一種生物堿單體，具有清除氧自由基、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮和拮抗鈣離子通道的作用［22］。其作用機(jī)制為：1)降低血管內(nèi)皮損傷，有效控制全身系統(tǒng)炎性反應(yīng)和多器官功能障礙的中心環(huán)節(jié)［23］，起到保護(hù)腦組織作用；2)通過改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)域的血液供應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化物的形成，減低神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少氧自由基介導(dǎo)的腦損害，促進(jìn)受損腦組織恢復(fù)［24］。

3.2生脈注射液生脈注射液為人參、麥冬、五味子等的提取制劑，具有益氣養(yǎng)陰、生津止汗、斂陰固脫的作用［25-27］，研究發(fā)現(xiàn)該藥能明顯提高體內(nèi)前列環(huán)素水平，降低血栓素A2，降低血清腫瘤壞死因子-β(TNF-β)和白介素-6(IL-6)水平，減少心鈉肽(ANP)與內(nèi)皮素(ET)受體的釋放，減輕器官損害［28］；同時(shí)可改善全身微循環(huán)，拮抗微血栓形成，抑制腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低對腦灌注的損害［29］。小劑量使用能降低POCD發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3.3天麻素注射液天麻素注射液是中藥天麻的提取物，具有鎮(zhèn)靜、抗癲癇、抗驚厥、增加腦血流量、改善動(dòng)脈供血，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝的功能。臨床上廣泛應(yīng)用于眩暈、頭痛、神經(jīng)痛、高血壓、腦卒中和周圍神經(jīng)病變的輔助治療［30-32］。國內(nèi)外研究證實(shí)天麻素具有一定腦保護(hù)作用［33-35］，可促進(jìn)POCD患者早期認(rèn)知功能的恢復(fù)。

4　術(shù)后認(rèn)知功能障礙的預(yù)防

認(rèn)知功能正常的老年人每年約有1%～2%發(fā)展為癡呆，而認(rèn)知功能障礙的老年人每年發(fā)展為癡呆的比例高達(dá)10%～15%［36］。如何預(yù)防老年患者POCD的發(fā)生是目前臨床麻醉工作研究的難點(diǎn)之一。對老年人術(shù)前進(jìn)行POCD宣教，提高對POCD的認(rèn)識，為患者提供良好的術(shù)前術(shù)后康復(fù)環(huán)境；做好充分術(shù)前準(zhǔn)備；麻醉醫(yī)生術(shù)前仔細(xì)評估，加強(qiáng)術(shù)前心理支持及術(shù)后隨訪；術(shù)中積極防治低氧血癥及低血壓，維持水電解質(zhì)酸堿平衡，確保患者平穩(wěn)度過圍手術(shù)期。

總之，中藥制劑預(yù)防治療POCD的臨床療效顯著，但其在流行病學(xué)、病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)防方面均存在眾多未知領(lǐng)域，進(jìn)一步研究中藥制劑對POCD的治療作用，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)意義。

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Study on HerbalPreparations in T reating Postoperative Cognitive Dysfunction

WANG Chun′ai，ZHANG Lili，HE Yanhong
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Herbalpreparationsin treating postoperativecognitivedysfunction（POCD）isexplored from ShenFu injection，ginkgo leaf preparations，otherherbalpreparations in preventing and treating POCD and the prevention of POCD，herbalpreparationsare effective in preventing and treating POCD，but there stillexistsmany unknown areas in the epidemiology，etiology，nosogenesis，the therapy and the prevention，further study on herbal preparations in treating POCD possessesprofound significance.

postoperative cognitive dysfunction；herbalpreparations；research progress

R288

A

1004-6852（2016）07-0134-03

2015-05-15

王春愛（1971—），女，碩士學(xué)位，主任醫(yī)師。研究方向：麻醉與鎮(zhèn)痛。