班炳坤，韋敬土，孫　蓉（黔南州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價中心，貴州都勻558000）

·案例分析·

云南白藥膠囊致嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)1例

班炳坤，韋敬土，孫蓉△（黔南州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價中心，貴州都勻558000）

云南白藥；烏頭堿；過敏反應(yīng)；活血祛瘀劑/治療應(yīng)用；病例報告

云南白藥是傷科常用中成藥，具有清熱解毒、抗菌消炎、化瘀止血、活血止痛、解毒消腫的功效，以療效好、不良反應(yīng)少而廣泛應(yīng)用于臨床各科。目前有氣霧劑、散劑、酊劑、片劑、膠囊劑等多種劑型，分為外用和口服給藥，隨著云南白藥的使用范圍擴(kuò)大，其不良反應(yīng)的相關(guān)報道也逐漸增加［1］。因云南白藥長期受“國家保護(hù)”，成分保密，藥品不良反應(yīng)的相關(guān)分析也相對局限，自2013年香港衛(wèi)生署化驗發(fā)現(xiàn)，由內(nèi)地制造在香港銷售的“云南白藥膠囊”、“云南白藥散劑”、“云南白藥膏”、“云南白藥氣霧劑”、“云南白藥酊”五款產(chǎn)品含有未標(biāo)示的烏頭類生物堿后，給藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析帶來了一定的線索。本文結(jié)合作者工作中發(fā)現(xiàn)的1例云南白藥膠囊致嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)進(jìn)行探討。

1　臨床資料

患者，女，63歲，因反復(fù)出現(xiàn)頸肩部疼痛，頭暈伴四肢麻木1年多，2012年11月16日診斷為頸椎骨質(zhì)增生、腰椎骨質(zhì)增生入院。入院時體溫37℃、心率68次/分，呼吸20次/分，血壓20.5/10.6 kPa，一般情況可；精神尚可，心、肺、腹檢查無異常，頸椎、腰椎兩側(cè)明顯壓痛，藥品過敏史不詳。11月17日行小針刀閉合性手術(shù)治療，并靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 mL+頭孢米諾1 g，每天2次；復(fù)方丹參注射液250 mL，每天1次；10%葡萄糖注射液250 mL+燈盞細(xì)辛40 mg，每天1次。靜脈滴注過程中患者無不良反應(yīng)。11月18日醫(yī)生根據(jù)患者情況給予云南白藥膠囊口服0.5 g，每天3次。于當(dāng)日14：00 和20：00口服云南白藥膠囊（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批號：ZE12001），晚23：00稍有口渴、頭暈不適。11月19日02：00癥狀持續(xù)并加重，出現(xiàn)嚴(yán)重頭暈、頭痛、胸悶、氣促、咽喉感覺有異物感、眼花、腹痛等癥狀，測血壓21.3/13.3 kPa，呼吸36次/分，脈搏115次/分，體溫36.9℃。醫(yī)生考慮藥物過敏，立即采取地塞米松5 mg肌內(nèi)注射，并以10%葡萄糖注射液靜脈滴注并給予吸氧措施，15 min后患者癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，血壓下降至17.3/ 10.0 kPa，體溫36.5℃，脈搏72次/分，呼吸20次/分。

2　討　論

云南白藥是由三七、麝香、冰片、披麻草、重樓等中藥精制而成的經(jīng)典中成藥制劑［2］，自1956年以來，其各種制劑配方、工藝被國家相關(guān)單位確定為國家保密品種。香港衛(wèi)生署化驗發(fā)現(xiàn)五款云南白藥產(chǎn)品含有未標(biāo)示的烏頭類生物堿后，廠家對云南白藥膠囊說明書進(jìn)行了修改，在說明書上標(biāo)明其成分為“國家保密配方”，“本品含草烏（制），其余成分略”，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局最新規(guī)定標(biāo)注了警示語，在不良反應(yīng)一欄，記載“極少數(shù)患者服藥后導(dǎo)致過敏性藥疹，出現(xiàn)胸悶、心慌、腹痛、惡心、嘔吐、全身奇癢、軀干及四肢等部位出現(xiàn)蕁麻疹”。

本例患者因頭暈四肢麻木，診斷為頸椎骨質(zhì)增生、腰椎骨質(zhì)增生入院，術(shù)后當(dāng)天未出現(xiàn)頭暈加重、胸悶、氣促等現(xiàn)象，術(shù)后口服使用云南白藥化瘀止血，活血止痛，解毒消腫，用量為每次0.5 g，每天3次，符合說明書用藥范圍和用法用量。用藥2次后，患者出現(xiàn)口渴、頭暈不適，癥狀持續(xù)并加重，出現(xiàn)嚴(yán)重頭暈、頭痛、胸悶、氣促、咽喉有異物感、眼花、腹痛等癥狀，在使用云南白藥膠囊之前，用藥均無其他異常反應(yīng)，初步排除不良反應(yīng)由原患疾病和其他藥品引起，且用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀與說明書記載相似，故考慮為口服云南白藥膠囊導(dǎo)致。有文獻(xiàn)統(tǒng)計分析，1979～2012年關(guān)于云南白藥藥品不良反應(yīng)、中毒的報告有38例，其中口服給藥引起的有29例，占76.32%；出現(xiàn)過敏反應(yīng)有16例（過敏性休克10例、皮疹6例）的，占42.11%，該不良反應(yīng)類型占比最多［3］?？梢娫颇习姿幍牟涣挤磻?yīng)主要通過口服途徑引起，主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)。制草烏是云南白藥膠囊的成分之一，是有毒中藥草烏經(jīng)水煮炮制加工而成［4］，炮制后其烏頭類生物堿含量大大降低，但加工炮制過程中仍可能有少量殘留。本例患者用量基本符合說明書要求，用藥2次后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的多系統(tǒng)反應(yīng)，與烏頭類生物堿引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)相似，表現(xiàn)為頭暈眼花，四肢及周身發(fā)麻，呼吸困難，心律失常，房室傳導(dǎo)阻滯，大汗淋漓，體溫及血壓變化等［5］。推測云南白藥膠囊致過敏樣反應(yīng)可能與草烏中少量烏頭類生物堿和機(jī)體對該成分的敏感性有關(guān)，但由于其他成分未知，不排除其他因素的影響。云南白藥膠囊引起嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)較為少見，盡管制草烏中烏頭類生物堿含量大大降低，但使用時應(yīng)嚴(yán)格按說明書用法用量，密切關(guān)注不良反應(yīng)。且云南白藥有活血祛瘀、興奮子宮的作用，容易造成流產(chǎn)，孕婦禁用；凡有過敏史、嚴(yán)重心律失常者禁用；過敏體質(zhì)患者慎用；服藥后當(dāng)天忌食羊肉、牛肉，豆類及其制品，少食魚類，酸冷食物。

云南白藥問世多年來，為人類的健康做出了較大的貢獻(xiàn)，但由于長期受“國家保護(hù)”，沒有合理的競爭機(jī)制，藥品質(zhì)量的提升失去了現(xiàn)實的動力，這些也將為藥品安全埋下隱患，應(yīng)當(dāng)引起企業(yè)的重視。

［1］羅忠萍，李佳靜.云南白藥的不良反應(yīng)及其防護(hù)對策［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（30）：153-154.

［2］王雨來，杜國安，劉邦強.云南白藥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)用概述［J］.時珍國醫(yī)國藥，2006，17（12）：2580-2582.

［3］李長英，雷招寶.云南白藥致不良反應(yīng)/不良事件38例文獻(xiàn)分析［J］.中國藥房，2013，24（40）：3817-3819.

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：220-221.

［5］廖麗錦，黃霞，勞光生，等.烏頭堿的不良反應(yīng)與治療1例［J］.新中醫(yī)，2012，44（7）：231-232.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.073

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1009-5519（2016）15-2450-02

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（2016-02-23）