曹帥 綜述 魏玲，2 審校

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)研究生部，云南 昆明 650000；2.成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院地方干部病房，云南 昆明 650000)

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微小RNA與心肌纖維化關(guān)系的研究進(jìn)展

曹帥1綜述 魏玲1，2審校

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)研究生部，云南 昆明 650000；2.成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院地方干部病房，云南 昆明 650000)

心肌纖維化是臨床上多種心臟疾病共同經(jīng)歷的一種病理過(guò)程，對(duì)心臟細(xì)胞重構(gòu)、心臟的電傳導(dǎo)、心功能等都有很大的影響。微小RNA是一類由16～22個(gè)核苷酸分子組成的單鏈非編碼核糖核酸片段，以調(diào)控基因表達(dá)的方式參與各種生理和病理過(guò)程。在心肌纖維化的病理發(fā)展過(guò)程里，很多種微小RNA被發(fā)現(xiàn)參與其中，并且在心肌纖維化過(guò)程中扮演重要的角色，有的起到促進(jìn)心肌纖維化作用，有的則有抑制心肌纖維化的心肌保護(hù)作用。研究這些微小RNA和心肌纖維化之間的關(guān)系，可豐富臨床對(duì)心肌纖維化的診療思路和途徑?，F(xiàn)對(duì)近年研究發(fā)現(xiàn)的一部分參與調(diào)節(jié)心肌纖維化的微小RNA做一綜述。

心肌纖維化；微小RNA；機(jī)制

微小RNA(miRNAs)是一類由16～22個(gè)核苷酸分子組成的單鏈非編碼核糖核酸片段。此類小分子RNA主要以結(jié)合各類mRNA的3’端非編碼區(qū)(3’-UTR)發(fā)揮作用，在各類蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行調(diào)控。miRNA可通過(guò)對(duì)心肌纖維化中基因的調(diào)控促進(jìn)或者抑制心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。與心肌纖維化相關(guān)的miRNA不斷被發(fā)現(xiàn)，提示miRNA將成為心肌纖維化發(fā)生的新的重要機(jī)制。

1 心肌纖維化及其機(jī)制

1.1 心肌纖維化概念

大多數(shù)心血管疾病，如高血壓、冠心病、心律失常，甚至包括其他系統(tǒng)疾病如糖尿病心肌病等疾病發(fā)展到心力衰竭，都會(huì)經(jīng)歷心肌纖維化的過(guò)程。正常心肌膠原有5種，以Ⅰ型和Ⅲ型膠原為主，Ⅰ型膠原占心肌膠原蛋白的80%，其特點(diǎn)為纖維較粗，因其較大的僵硬度和很強(qiáng)的抗?fàn)坷匦詠?lái)維持心室壁強(qiáng)度。Ⅲ型膠原占11%，心室壁的彈性則由其纖維較細(xì)、彈性和伸展性好的特點(diǎn)決定。當(dāng)心肌纖維化發(fā)生時(shí)，在正常心肌組織中成纖維細(xì)胞增殖，膠原纖維過(guò)量沉積，具體表現(xiàn)為膠原的質(zhì)量濃度、容積分?jǐn)?shù)顯著異常，各類型的膠原纖維分布排列紊亂、比例失調(diào)。成纖維母細(xì)胞增殖并向肌成纖維細(xì)胞分化，膠原纖維合成分泌增多、降解減少，當(dāng)膠原纖維異常增多，Ⅰ/Ⅲ型比例升高，勢(shì)必會(huì)造成心室壁順應(yīng)性下降，舒張期功能受限，當(dāng)心肌纖維化進(jìn)一步加重，收縮功能也會(huì)受到影響，心臟射血功能下降，相應(yīng)的冠狀動(dòng)脈血流則會(huì)下降。而當(dāng)冠狀動(dòng)脈纖維化導(dǎo)致其管腔狹窄，會(huì)直接加重心肌供血不足。另外，心肌纖維化的心肌組織電傳導(dǎo)異常，導(dǎo)致了心律失常的發(fā)生。

1.2 心肌纖維化機(jī)制

心肌纖維化機(jī)制目前尚不完全清楚，較為明確的有以下6種機(jī)制:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子 (connective tissue growth factor，CTGF )、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、炎癥因子、縫隙連接蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶，其中最重要的是TGF-β1 。

TGF-β是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子家族成員，在哺乳動(dòng)物中只發(fā)現(xiàn)了 TGF-β1、TGF-β2 和 TGF-β3 這 3 種形式[1]。TGF-β1是由 2條含有 112個(gè)氨基酸的多肽鏈單體借助二硫鍵相連組成的相對(duì)分子量為25 000的二聚體，在體細(xì)胞系中所占比例最高、活性最強(qiáng)、功能最多、分布最廣泛。在調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝的細(xì)胞因子中，研究最多與細(xì)胞外基質(zhì)積聚關(guān)系最為密切的是TGF-β。Smads蛋白家族則在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)充當(dāng) TGF-β信號(hào)的介導(dǎo)子，TGF-β主要通過(guò)TGF-β/Smad 途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。心肌梗死、壓力負(fù)荷均能使TGF-β上調(diào)，并可觀察到膠原蛋白、纖維連接素的持續(xù)表達(dá)；在心肌梗死瘢痕區(qū)Smad2、3、4的表達(dá)也增加；相反，有抑制作用的Smad7的表達(dá)則在心肌梗死瘢痕區(qū)表達(dá)減少[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]發(fā)現(xiàn)，TGF-β雜合子小鼠其心肌纖維化和TGF-β1均較野生型小鼠明顯減少，而其生存率和心功能均較野生型對(duì)照組小鼠明顯增加。TGF-β1 導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度積聚的環(huán)節(jié)可總結(jié)為以下幾點(diǎn)：(1)刺激細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生細(xì)胞合成大量細(xì)胞外基質(zhì);(2)細(xì)胞外基質(zhì)降解的減少是引起細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度積聚的重要環(huán)節(jié)，TGF-β1 通過(guò)抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的活性，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解能力;(3) TGF-β1 能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生細(xì)胞表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白，使其活化并發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，后者能合并和分泌大量膠原等細(xì)胞外基質(zhì)成分；(4) TGF-β1能增加細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞黏附。雖然TGF-β1在各種纖維化疾病發(fā)生中起重要作用，但并不是孤立的，其他細(xì)胞因子如CTGF等也協(xié)同 TGF-β1 發(fā)揮作用[4]。

2 miRNAs概述

早在1993年，Lee等[5]在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)miRNA，命名為L(zhǎng)in-4，此后，miRNA逐漸成為生命科學(xué)界研究的焦點(diǎn)，對(duì)其形成、 作用機(jī)制和功能的研究很快全面開展起來(lái)。至2014年4月，Sanger研究所最新的miRNA數(shù)據(jù)庫(kù)Release21.0已收錄28 645種成熟miRNA(參見https://www.mirbase.org)。miRNA的基因有70%～90%位于基因組編碼序列的基因間隔區(qū)，其余位于內(nèi)含子序列，極少數(shù)存在于蛋白質(zhì)編碼區(qū)[6-7]。在細(xì)胞核內(nèi)，miRNA通過(guò)RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄而來(lái)，形成具有頭部polyA帽結(jié)構(gòu)和多聚腺苷酸尾巴的初級(jí)miRNA,再經(jīng)RNA酶Ⅲ核酸內(nèi)切酶(RNAaseⅢ)Drosha或Pasha與DGCR8形成的復(fù)合物剪切加工后形成70～100個(gè)堿基構(gòu)成的莖環(huán)樣結(jié)構(gòu)，即前體miRNA。前體miRNA與輸出蛋白exportin-5結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中。經(jīng)RNA酶Ⅲ核酸內(nèi)切酶Dice1剪切修飾，成為由18～23 bp的二聚體，最終經(jīng)解螺旋酶打開二聚體，其中一條單鏈被降解，另一條即成熟的miRNA與argonaute蛋白以及Dicer結(jié)合形成經(jīng)RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物，發(fā)揮生理作用。

最終成熟的miRNAs由平均16～22個(gè)核苷酸分子構(gòu)成，可折疊成發(fā)卡狀結(jié)構(gòu)，5’端為磷酸基團(tuán)，3’端為羥基，其5’端2～8個(gè)核酸序列具有保守性，稱為種子序列(seed sequence)，據(jù)研究Lin-7在人類完全保守[8]。miRNAs的基因表達(dá)還具備基因簇集現(xiàn)象和時(shí)空特異性[9-10]。 這些特征正是miRNAs在生物體生長(zhǎng)發(fā)育不同階段和不同器官形成過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用的功能基礎(chǔ) 。

miRNA主要通過(guò)與mRNA 3’-UTR相互配對(duì)結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平參與靶基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。大多數(shù)情況下，一種miRNA可以針對(duì)多個(gè)mRNA進(jìn)行負(fù)性調(diào)控使其抑制表達(dá)或降解，因此，很多轉(zhuǎn)錄子可能受到miRNA的精細(xì)調(diào)控，從而使miRNA可在基因的轉(zhuǎn)錄-翻譯過(guò)程中起重要作用。大多數(shù)miRNA與靶mRNA結(jié)合后以降低其穩(wěn)定性和抑制其翻譯來(lái)表現(xiàn)調(diào)控作用，如果 miRNA與靶mRNA 完全匹配，則該復(fù)合體對(duì)靶mRNA起降解作用，此類調(diào)控見于植物體中；如果兩者序列僅部分匹配，尤其是 miRNA的5’端種子序列的核苷酸與靶mRNA匹配完好，則抑制mRNA的翻譯從而沉默靶基因[11]，此類調(diào)控見于動(dòng)物體中。此外，某些 miRNA如 miR-16能夠特異結(jié)合于某些富含AU元件基因的3’-UTR，指導(dǎo)argonaute蛋白2等組成miRISC的蛋白與TTP結(jié)合，以此改變mRNA的半衰期，加速靶mRNA降解[12]。miRNA的正向調(diào)節(jié)在生物體中并不常見，其中一個(gè)典型的例子是人類肝臟特異表達(dá)的 miRNA即miR-122，可以結(jié)合到肝炎病毒基因組的5’-UTR引起病毒RNA的劇增[13]。

3 miRNAs和心肌纖維化

miRNA在心肌纖維母細(xì)胞和心肌細(xì)胞里參與基因表達(dá)水平的調(diào)節(jié)，通過(guò)與mRNA的3’端相結(jié)合來(lái)抑制某些關(guān)鍵蛋白質(zhì)的表達(dá)，這些蛋白的減少或缺失改變了心肌間質(zhì)的生理狀態(tài)，促進(jìn)心肌纖維化的發(fā)生。而在已有心肌纖維化的心臟里，某些miRNA則通過(guò)與表達(dá)另外一些關(guān)鍵蛋白質(zhì)的miRNA結(jié)合，可抑制心肌纖維化的發(fā)展，不同的miRNA通過(guò)不同的靶點(diǎn)參與了心肌纖維化的發(fā)展過(guò)程。

3.1 miR-21

miR-21是一類促進(jìn)心肌纖維化的miRNA，臨床實(shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)[14]主動(dòng)脈狹窄患者中心肌和循環(huán)中miR-21水平增高可以作為反映左心室纖維化的指標(biāo)。在心肌梗死區(qū)，心臟纖維母細(xì)胞是主要的細(xì)胞成分，參與心肌梗死后的心肌纖維化發(fā)生。纖維母細(xì)胞中的基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)主要和病理過(guò)程中的氧化應(yīng)激有關(guān)：包括心肌缺血-再灌注、心力衰竭和炎癥過(guò)程。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶-絲裂原激活的蛋白激酶(ERK-MAPK)的存在保證纖維母細(xì)胞存活和各種生長(zhǎng)因子的分泌，可控制心肌間質(zhì)纖維化范圍和心肌細(xì)胞肥大。Roy等[15]做原位雜交試驗(yàn)，利用核酸miR-21探針測(cè)定miR-21在缺血-再灌注心臟模型中于梗死部位的高表達(dá)。并發(fā)現(xiàn)miR-21的直接目標(biāo)是成纖維細(xì)胞中的磷酸酶和張力蛋白同系物(PTEN)，調(diào)整miR-21水平可經(jīng)PTEN途徑控制MMP-2的表達(dá)，當(dāng)miR-21水平升高，抑制了PTEN的表達(dá)，PTEN的減少解除了對(duì)MMP-2表達(dá)的抑制作用，在缺血-再灌注心肌中，MMP-2直接促進(jìn)了心肌纖維化的發(fā)生和心肌機(jī)械功能障礙。miR-21還可作用另一靶目標(biāo)即快速生長(zhǎng)發(fā)育因子同源蛋白-1[16]，此類物質(zhì)可以抑制ERK-MAPK的活性。轉(zhuǎn)染了miR-21的纖維母細(xì)胞中，同源蛋白-1的mRNA 3’非翻譯區(qū)被miR-21結(jié)合，抑制其表達(dá)，ERK-MAPK的活性得到擴(kuò)大，使得纖維母細(xì)胞存活并分泌各種生長(zhǎng)因子，促進(jìn)心肌纖維化的發(fā)生。

3.2 miR-29

miR-29則是一類通過(guò)作用纖維母細(xì)胞中多個(gè)靶點(diǎn)抑制心肌纖維化的miRNA。在小鼠心肌梗死模型中，miR-29表達(dá)水平下調(diào)，而心肌纖維母細(xì)胞膠原蛋白、彈性蛋白含量增高，在體內(nèi)外誘導(dǎo)miR-29上調(diào)后，纖維母細(xì)胞膠原表達(dá)減少；誘導(dǎo)miR-29下調(diào)后，Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白以及纖維蛋白原表達(dá)量明顯增加[17]。Davis等[18]發(fā)現(xiàn)當(dāng)miR-29a表達(dá)受到抑制，其抗纖維化作用被削弱。心房纖維化增加，使心房顫動(dòng)得到維持。Zhang等[19]利用血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的高血壓小鼠模型，制作了敲除miR-29和過(guò)表達(dá)miR-29的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組，分別用Western-blot觀察纖維母細(xì)胞的1型膠原纖維(collagen-1)表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)miR-29的實(shí)驗(yàn)組collagen-1表達(dá)量較敲除miR-29的實(shí)驗(yàn)組明顯升高。為了研究miR-29與TGF-β1途徑的關(guān)系，他們觀察到在野生型Smad3小鼠模型上，miR-29表達(dá)受到抑制，而敲除了Smad3基因后，miR-29表達(dá)上升，揭示了miR-29可能是通過(guò)依賴Smad3的TGF-β1途徑參與纖維母細(xì)胞表達(dá)collagen-1。而李寧[20]在正常人Tenon’s囊成纖維細(xì)胞(HTFs)標(biāo)本和經(jīng)TGF-β1誘導(dǎo)HTFs活化的細(xì)胞中轉(zhuǎn)染miR-29，后經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測(cè)定miR-29b的靶基因PI3Kp85a、Spl、C0L1A1的miRNA表達(dá)水平明顯下降，而這些基因相應(yīng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平也明顯下調(diào)。PI3K/Akt信號(hào)通路能夠增加TGF-β1作用所導(dǎo)致的P-Akt的增加和C0L1A1膠原表達(dá)，在TGF-β1作用下，活化的Akt參與了C0L1A1的表達(dá)。而miR-29b直接與PI3Kp85a、Spl和CollAl的3’-UTR相結(jié)合，通過(guò)抑制PI3K/Akt/Spl信號(hào)通路的磷酸化水平來(lái)調(diào)控C0L1A1膠原的表達(dá)。這些研究成果表示，miR-29在纖維母細(xì)胞中的作用靶點(diǎn)有多樣性，但是其在纖維化中所起的保護(hù)作用是能得到肯定的，這揭示 miR-29可以作為一種治療慢性心血管病心肌纖維化的新方法。

3.3 miR-133

miR-133主要通過(guò)TGF-β1途徑參與心肌纖維化的調(diào)節(jié)。如前述，TGF-β1可以刺激體外化學(xué)合成和Ⅰ型膠原蛋白的沉積[21-22]，是心臟疾病中促進(jìn)心肌纖維化的主要的決定性因素[23-24]。犬心房顫動(dòng)模型中發(fā)現(xiàn)，miR-133和miR-590表達(dá)明顯下降，而TGF-β1表達(dá)明顯升高；過(guò)表達(dá)的miR-133和miR-590會(huì)抑制TGF-β1的蛋白表達(dá)量，證實(shí)了miR-133和miR-590可抑制靶基因TGF-β1的表達(dá)水平[25]。另有研究發(fā)現(xiàn)miR-133和CTGF也有密切的相關(guān)性，CTGF主要通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)心肌纖維化，是在心肌纖維化過(guò)程中起關(guān)鍵作用的一類蛋白質(zhì)[26]。在人工培育的心肌細(xì)胞和心肌纖維母細(xì)胞中敲除miR-133基因后發(fā)現(xiàn)CTGF表達(dá)水平增加，細(xì)胞外基質(zhì)合成也相應(yīng)增加，促進(jìn)了心肌纖維化，而使miR-133過(guò)表達(dá)后，CTGF表達(dá)水平則下降[27]，提示miR-133參與心肌纖維化的下調(diào)。

3.4 miR-122

miR-122也是一種通過(guò)TGF-β1途徑參與心肌纖維化調(diào)節(jié)的miRNA。Javier 等[28]對(duì)嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者心肌細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)了miR-122和TGF-β1存在密切關(guān)系，按照膠原容積百分比(CVF)分組，CVF>15%為實(shí)驗(yàn)組，CVF<15%為對(duì)照組，結(jié)果分析實(shí)驗(yàn)組的miR-122較對(duì)照組降低，而TGF-β1較對(duì)照組升高。用miR-122轉(zhuǎn)染的心肌細(xì)胞相較于對(duì)照組心肌細(xì)胞TGF-β1表達(dá)下降，而使用鎖核酸抑制miR-122的表達(dá)，TGF-β1的表達(dá)上升。兩者之間有負(fù)相關(guān)的存在關(guān)系。以此推斷miR-122可能結(jié)合TGF-β1的mRNA的 3’-UTR，抑制其表達(dá)。因此，miR-122的高表達(dá)，可抑制TGF-β1的表達(dá)，以此發(fā)揮其抗心肌纖維化的作用。

3.5 miR-34a

miR-34a是一類通過(guò)TGF-β1/Smad4途徑發(fā)揮作用參與調(diào)解心肌纖維化的miRNA。Smad4基因是被鑒定的一個(gè)腫瘤基因，它的表達(dá)產(chǎn)物是轉(zhuǎn)導(dǎo)TGF-β信號(hào)的重要胞漿內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)分子，它與活化的受體激活型Smad分子形成復(fù)合物，移位到細(xì)胞核，與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用，調(diào)節(jié)TGF-β應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄。Huang等[29]培養(yǎng)轉(zhuǎn)染miR-34a的前體細(xì)胞，熒光標(biāo)記酶活性對(duì)野生型Smad4基因的3’-UTR活性下降，后用siRNA迅速阻斷Smad4表達(dá)，則抑制了膠原蛋白-1、TGF-β1和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的轉(zhuǎn)錄，同時(shí)miR-34a誘導(dǎo)相關(guān)的蛋白質(zhì)含量也有下降，證明了miR-34a直接控制Smad4調(diào)控TGF-β1的表達(dá)，從而控制心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展。此外，Boon 等[30]在研究miR-34a的靶目標(biāo)時(shí)發(fā)現(xiàn)了另一種和年齡相關(guān)的基因即PNUTS(PPP1R10)。miR-34a顯著表達(dá)于心肌細(xì)胞，加速老化型的小鼠心肌細(xì)胞中miR-34a的表達(dá)水平增加；而miR-34基因敲除的小鼠和年齡相關(guān)的心功能下降被阻止，且更少地表現(xiàn)出心肌肥厚和心肌細(xì)胞死亡。逆轉(zhuǎn)錄實(shí)驗(yàn)證明miR-34a與PNUTS 3’-UTR結(jié)合，且miR-34a和PUNTS蛋白表達(dá)量之間有計(jì)量依賴性的反比關(guān)系，證明miR-34a抑制PNUTS表達(dá)。PNUTS的功能已被證實(shí)有4種：(1)能降低端粒縮短；(2)DNA損傷反應(yīng)；(3)心肌細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡；(4)促進(jìn)急性心肌梗死后的心功能恢復(fù)。PNUTS在促進(jìn)急性心肌梗死后心功能恢復(fù)時(shí)勢(shì)必是以阻止或改善心臟重塑為手段，這潛在提示PNUTS可能是通過(guò)心肌纖維化機(jī)制中某個(gè)節(jié)點(diǎn)來(lái)發(fā)揮其心臟重塑的負(fù)調(diào)節(jié)作用。這些研究提示miR-34a不僅可以通過(guò)TGF-β1途徑，而且可以通過(guò)PNUTS途徑來(lái)調(diào)節(jié)心肌纖維化，為日后研究抗心肌纖維化的策略提供了新的方向和思路。

4 展望

在觀察學(xué)習(xí)各類miRNA與心肌纖維化作用機(jī)制的同時(shí)，對(duì)確定miRNA在心臟疾病診療中的價(jià)值有著振奮人心和充滿希望的預(yù)想。目前已有研究證實(shí)了一些miRNA在心肌疾病中的診斷價(jià)值。miRNAs是在決定蛋白質(zhì)表達(dá)的基因?qū)用婧蛽碛屑?jí)聯(lián)放大反應(yīng)特點(diǎn)的相對(duì)分子機(jī)制層面表現(xiàn)出其作用，可對(duì)疾病提供更準(zhǔn)確、更有效率的診斷和治療手段。隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的革新，今后必將為miRNAs的診療價(jià)值提供優(yōu)越的施展空間。

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Research Progress of the Relationship Between miRNA and Myocardial Fibrosis

CAO Shuai1,WEI Ling1,2

(1.KunmingMedicalUniversityGraduateSchool,Kunming650000,Yunnan,China；2.CivilCadres’ward，KunmingGeneralHospitalofChengduMilitaryAreaCommand，Kunming650000,Yunnan,China)

Myocardial fibrosis is a pathological process that a variety of heart diseases commonly experience in clinical practice.Myocardial fibrosis has a grave impact on cardiac function，reconstitution of cardiac cell and the electrical conduction of the heart.In addition，miRNA is a type of single noncoding RNA fragment，which is composed of approximately 16 to 22 units of nucleotide molecules.It is involved in a various physiological and pathological processes in the form of a genetic expression regulator.In myocardial fibrosis development process，a number of miRNA have been found to be involved and play pivotal roles.Some miRNA facilitate the process of myocardial fibrosis，while other miRNA restrain the process instead to protect the myocardium.Studying the relationship between miRNA and myocardial fibrosis would enrich practitioners’ insights and affect the way of thinking during clinical diagnosis and treatments.This article summarizes the recent study of miRNA that exert their influences during the process of myocardial fibrosis.

Myocardial fibrosis;miRNA;Mechanism

曹帥(1990—)，碩士，主要從事心力衰竭、心律失常研究。Email：314981465@qq.com

R542.2+3

A 【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2016.06.016

2015-11-25

2016-07-18